Способ получения лекарственного препарата пролонгированного действия

ОПИСАН И ЕИЗОБРЕТЕН ИяК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик)М, КлзА 61 К 9 23) Приоритет - (32) 28.03,73 31) 14920/73 (33) Великобритани 43) Опубликовано 30.05.79. Бюлл 45) Дата опубликования описани Государственный комитет СССР ло делам изобретений и открытий(088.8) 0,05,7 72) Авторизобретени Иностран рне Мартинус(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГОПРЕПАРАТА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ 5 ги Изобретение относится к фармацевтической промышленности.Известен способ получения лекарственного препарата пролонгированного действия путем смешения веществ, гранулирования и покрытия пленкообразующими полимерами, нерастворимыми в желудочно-кишечных со 11 Однако растворимость препаратов, получаемых известным способом, зависит от рН растворительной среды, что создает большие трудности в достижении постоянной скорости их высвобождения в отделах желудочно-кишечного тракта.Целью изобретения является выделение действующих веществ с постоянной скоростью независимо от различных величин рН в отделах желудочно-кишечного тракта,Эта цель достигается тем, что смешивают действующее вещество в нейтральной, кислой или основной форме с буфером, преимущественно первичными солями фосфорной кислоты, или смесью буферов, преимущественно солями фосфорной или фталевой кислот, при рН 1 - 7.25Буфер или смесь буферов выбирают с учетом стабильности и растворимости друх компонентов препарата, чтобы величина рН в системе, содержащеи буфер, составляла от 1 до 7,8, предпочтительно от 4 до 6.Количество буфера должно быть достаточным для обеспечения буферного действия в течение времени, необходимого для высвобождения активного вещества таблеток. Относительное содержание буфера и лекарства зависит от скорости их диффузии через покровный материал.Диаметр гранул действующего вещества может быть от 0,1 до 5 мм, предпочтительно от 0 5 до 1 мм.К действующему веществу, приготовленному в виде гранул, добавляют буфер или смесь буферов, выбираемых в зависимости от типа действующего вещества таким образом, чтобы обеспечить величину рН, необходимую для растворения действующего вещсства в жидкой среде организма, проникающей через покровный слой таблеток.Препарат, полученный предлагаемым способом, действует следующим образом.Жидкая среда пищеварительного тракта, например желудочный и кишечный соки, проникает через покровный слой, действующий как диффузионная мембрана. Жидкая среда, пройдя через покровный слой внутрьХлористый пропоксибензолСахарозаТальк Оксипропиловая целлюлозаМононатр и йортофосф ат имеет следующий Покровный материалсостав, вес, ч,; таблеток, растворяет буфер и достигает соответствующей величины рН, необходимой для растворения и ионизации лекарства, с получением раствора, в котором жидкость и твердое вещество находятся в равновесии. Вследствие разницы в концентрации на внутренней и наружной сторонах мембраны полученный раствор диффундирует в окружающую жидкую среду организма, которая обеспечивает далее медленное равномерное высвобождение лекарства независимо от величины рН этой среды.Лекарства, которые используют в препаратах, могут быть кислотного, основного или нейтрального типа в растворе. В качестве лекарств кислотного типа используют валериановую кислоту, аскорбиновую кислоту, 1- (М-трифторметилфенил) -2- (М-этиламино) -пропан, НС, барбитуровые кислоты. Лекарствами основного типа являются эфедрин, атропин, пиродоксин и кодеин, а лекарствами, образующими нейтральные растворы, являются резерпин и теофиллин,Буферы должны быть физиологически приемлемыми. К ним могут относиться, например, первичные, вторичные и третичные соли фосфорной кислоты или соли фталевой кислоты, лимонной, винной кислоты или соли аминокислот, например глицин, а также смеси этих буферных солей.В качестве материала для покрытия можно использовать глазури для драже на полимерной основе, например на основе проИз табл. 1 видно, что высвобождение лекарства состава Б происходит пропорционально времени и независимо от рН,Пример 2. Используют составы В и Г с буфером и без него, содержащие, вес. ч.: изводных целлюлозы или полимеров акрилозой кислотььПример 1, Используют покровную композицию, состоящую из следующих компо центов, вес. ч.:Полимер акриловойкислоты 50,0001 расящее вещество 0,667 Тальк 0,833 10 Ацетилтрибутилцитрат 0,740Изопропиловый спирт До 100 Этой композицией покрывают два состава действующего вещества А и Б с буфе ром и без него следующего состава, вес. ч.: 1- (,и- Трифторметилфенил) -2- (Мэтиламиио)-пропав, НС 1СахарозаМикрокристаллическая целлюлозаОксипропиловая целлюлозаМононатрийортофосфат 25Высвобождение лекарства в синтетическом желудочном и кишечном соке с величиной рН от 1,5 до 7,2 соответственно определяют периодически.Результаты приведены в табл. 1, где указано количество лекарства от общего содержапия препарата, которое высвободилось за установленный период времени. Этилцеллюлоза 5,0 35 Тальк 3,5Ацетилтрибутилцитрат 0,5Изопропиловыйспирт До 100 40 Высвобождение лекарства в синтетичес.ком желудочном соке и кишечном соке прирН 1,5, 4,5 и 7,2 определяют после 1,4 и 7 ч,Результаты приводятся в табл. 2.Из табл. 2 видно, что в составе Г с бу фером высвобождение лекарства такжепроходит независимо от рН.Предлагаемый способ обеспечивает получение лекарственного препарата пролонгированного действия с соответствующей, порН Состав 86,5 86,2 71,2 93,8 89,5 83,5 62,6 65,2 48,2 1,5 4,5 7,2 В В В 1,5 4,5 7,2 29,2 29,0 27,8 68,468,1 69,1 80,5 79,4 80,5 Г Г Г Составитель С, Малютина Редактор Н. Хубларова Техред А. Камышиикова Корректор Л. Орлова Заказ 1132/20 Изд.356 Тираж 680 ПодписноеНПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 существу постоянной и независимой от рН скоростью высвобождения активного компонента за период действия. Способ получения лекарственного препарата пролонгированного действия путем5 смешения веществ, гранулирования и покрытия пленкообразующими полимерами,нерастворимыми в желудочно-кишечных соках, отличающийся тем, что, с цельювыделения действуощих веществ с постоян 10 пои скоростью незагпсимо от различных величин рН в отделах желудочно-кишечноготракта, смешивают действующее веществов нейтральной, кислой или основной формес буфером, преимущественно, первичными15 солями фосфорной кислоты, или смесью буферов, преимущественно солями фосфорнойили фталевой кислот, при рН 1 - 7.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе20 1, Патент Дании Юа 117656, кл. 39 Ь 9/02,опублик 1971