Способ моделирования облитерирующего эндартериита

О П И С АНЗ" ИЗОБРЕТЕНЙЯ Союз Советсиик Социалистических Республик(45) Дата опубликования осуларственный комитетовета Министров СССРно дедам изобретенийи открытий ллетень РЬ 31(088, 3 писания 20077 Гудынская 2) Авторизобретения удов ого.М.Сеченова 7) Заяви ервый Яосковскийрасного Знамени м ена Ленина и ордена цинский институт им 4) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОБЛИТЕРИ ЭНДАРТЕРИИТАмемо 5 Цель изобретения - максимальное приближение течения патологии к клинж,1 о ческому течению заболевания и упрощение процесса моделирования.Это достигается тем, что жиму парзнтерально вводят гормоннадпочечников в дозе 1-2,5 мг/са животного в течение 2-3 месСоздание модели облитерируюдартериита осуществляют след г вотноы коры кг ве- ф) яцев. щего ующим 5 м зн об и разом,Кроликамвесом отшечно ежевыцеляемычеловека,ид), мине 2,5 до дневно евкр гидроралоко Из :вают логич ления.литерирующего эндартериита путем гопластических пересадок надйочечников животным 1,Однако известный способ не обесчивает максимального приближения тчения патологии к клиническому течнию заболевания, кроме того, сносотребует сложной хирургической технки для процесса моделирования. ам породыв)иншнд252 кг вводят внутримыстероидные гормоны, вь корой надпочечикков, ортизон (глюкокортико-.тикоид (ДОКА) прогрес-Ж терон, АКТГ, тестостерон (андроген), фолликулин (зстроген) .Контрольным группам кроликов-самцов вводят Физиологический раствор поваренной соли.Все названные гормоны вводят в течение разных сроков - от 1 до 3 месяцев, после чего животных забивают,Проверено 5 серий эксперимента. В каждой серии животные разделены на 7 групп, по 5-7 кроликов в каждой, соответственно вводимым гормонам.1 группа - ДОКА 0,5-0,3, т,е. 1,5 мг в/м ежедневно2 группа - прогестерон 1,0-0,2, т.е.2 мг в/м, ежедневно;3 группа - гидрокортизон по 2,5 м в/м, ежедневно;4 группа - АКТГ по 2 единицы в/м, ежедневно;5 группа - тестостерон 5, г в/м, ежедневно;6 группа - фолликулин по 500 ед ниц, в/м, ежедневно7 группа - физиологический раствор по 0,5 мг, в/м., ежедневно, (эталон).каждой группы через месяц заби"по 3-4 кролика, проводят гистоеские исследования с целью выяв.ранних изменений в сосудах.(Для гистологического исследования берут сосуды конечностей, брюшную и грудную аорту) .Применяют гематоксилин"золкин, пикрофуксин и фукселин, а также гистохимические методы окраски толуидиновым синим, Шикреакцив, реакцию Гале, серебреиие по футу и др,ПРИ Окраске пикрофуксином отмеча- . ют раЗволокнение интимы и нарушение таннтОРиальных свойств стенок сосудов.Ю Выявияется значительное утолщение и огрубление эластичных волокон как внутренней, так и наружной эластической мембраН в аорте н артериях." Контуры эластических волокон нечеткие, нерав- И номерно окрашены.При окраске Фукселином обнаружено очаговое истончение и ливис эластических волокон. При серебрении также отмечается ливис аргирофильных волокон. ЮВыявлена отечность адвентацни, набухание и разрыхление кояагеновых волокон с нарушением тинкторнальных свойств и потерей волокнистой структуры. В адвентации обнаружены также многочисленные лимфогнстиоцитарные инфильтраты.Часто пролнферирующий эндотелий почти полностью выполнял просвет сосу да. Резкая пролиферация, гиперхромность ядер эндотелия найдена и в венах.При окраскетолуидиновым енины отмечается метахромаэия в стенках со.- судов, Особенно часто это встречается в груйййх кроликов, получавших ДОКА. 35 При окраске пикрофуксином выявляется Фуксинофилия (нарушение тинкториальных свойств стенки сосуда).Таким образом, морфологические изменения.были обнаружены во всех 40 слоях артериальной стенки. Найденные изменения варьируют от мукоидного иабухания до плаэматического пролитывания, что указывает на нарушение проницаемости сосудистой стенки. 45В просвете многих сосудов обнаружены свежие тромбы, местамж нзакрывающие просвет сосуда,Особенно тяжелые изменения выявлены в системе микроциркуляции: во Э)всех группах,с большим постоянствомобнаруживаются признаки пролиферативных капилляритов. Сосуды имеют виддлинных тяжей, состоящих из пролиферирующего эндотелия, крупного, с гиперхромньвщ ядрЬмиу в окружающей клетчатке в .мелкие яиифогиеткоцитарныеиифильраты, очаги фибриноидного набухаиня.изменения лроиэсиали во всех группах кроликов, однако, в разной степе- а)ни. Наиболее тяжелые и разнообразныеизменения были выявлены в группе животных получавших прогестерон, чтоуказывает иа повышенную чувствительфность артериальных сосудов кроликов самцов к этому гормону. На втором месте по выраженности изменений в сосудистой стенке стоит минералокортикоид - ДОКА. Далее изменения выражены в убывающей степени соответствен" но в группах кроликов, получавших гидрокортизон, АКТГ. Наименее выраженные изменения наблюдались в группах животных, получавших такие половые гормоны, как фолликулин, тестостерон.Создание модели облитерирующего зндартеринта показало различную степейь воздействия стероидных гормонов коры надпочечников на сосуды экспери,- ментального животного. Наиболее тяжелые изменения были выявлены в группе кроликов, получавших прогестерон.Обнаруженные морфологические изменения - пролнферативные капилляриты и васкулиты, дистрофические изменения, а также плазматическое пропитыванне в стенках сосудов, говорят о нарушении проницаемости, что так характерно для облитирующего эндартериита.Перед началом эксперимента все кролики проходили функционально-диагностическое обследование - реовазограФию, плетизмографию и электротермометрию конечностей.Через один, два, и три месяца от начала введения гормональных препаратов кролики проходили контрольное функционально-диагностическое обследование, которое выявляло наличие у них спазма артерий конечностей тем более выраженного, чем позднее проводилось обследование. При реовазографическом обследовании у кроликов, получавших гидрокортизон, ДОКА, прогрестерон и АКТГ, было зарегистрировано снижение реографических индексов на всех уровнях передних и задних конечностей, причем изменения на задних конечностях .бнлн более выраженнымиеПри плетизмографии также зарегистрировано снижение ллетизмографических показателей, более выраженное на задних лапах кроликов, получавших прогестерон, гидрокортизон и ДОКА.Электротермометрия также выявила снижение кожной температуры на передних и, особенно, задних лапах животных, получавших препараты коры надпочечников.Таким образом, данные функционально-диагностического обследования кроликов-самцов с моделью облитерирующего эндартериита аналогичны данным, получаемым при функционально"диагностическом обследовании больных со П 111 стадиями облитерирующего эндартериита.Для изучения свертывавшей и прьтивосвертывающей систем крови экспериментальных животных кровь берут до начала эксперимента и затем через каждые 2 недели в течение 2-3 месяцев из ушной вены кроликов-самцов.