Способ получения -арилалкиламидов -арилалкилзамещенных аланинов

О П И С А Н И Е р) 586163ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Ваюз Сааетакик Социалистических Республикявк с присоединением 23) Приоритет43) Опубликовано 30.12.77. Бюллетень48 (5 сударстеенныи комит Совета Министров СССРаа делам изобретений 47,466,23.07088.8) н открыт описания 01,02.7 Дата опубликованЭ. А, Маркарян, Г. К, Айрапетянна Трудового Красного Знамени институт тонкей: врдиической химии им. А. Л. МнджоянаСК Щ - СхК Изобретение относится к области органиеской химии, а именно к усовершенствованому способу получения 1 Х 1-арилалкиламигде К, 1 т.1 и К - водород или метил;Йз - водород или метоксигруппа.В литературе известно, что производные р-аланина обладают анальгетическим, спазмолитическим, окситоцино- и эргометриноподобными свойствами 1, 21.Кроме того, благодаря наличию амидной функциональной группы 1 х 1-арилалкиламиды Х-арилалкилзамещенных р-аланинов могут служить исходными продуктами в синтезе других биологически активных веществ 3,Из литературы известен способ получения К-фенилизопропиламида К-фенилизопропилр-аланина взаимодействием фенилизопропиламина с метиловым эфиром акриловой кислоты при температуре - 60 С, дальнейшим аммонолизом полученного метилового эфира дов 1 ч-арилалкилзамещенных р-аланииформулы Ч-фенплизопропил-р-аланина при температу рс 180 - 190 С и выделением целевого продукта, Выход 30% от теоретического. Все остальные соединения формулы 1 в литературе пе описаны 41.Однако в процессе по известному способу 20 низок выход целевого продукта и сложноеаппаратурное оформление процесса в связи с тем, что процесс проводят в две стадии и первую стадию осуществляют при пониженной температуре.25 Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта, упрощение технологии процесса и расширение ассортимента целевых продуктов.Достигается это описываемым способом 30 получения И- арилалкиламидов 1 х 1 - арилал686163 3килзамещенных Р-аланинов взаимодействием соответствующего арилалкиламина с хлорангидридом акриловой или кротоновой кислот при температуре 20 - 75 С. Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с высоким выходом и в одну стадию,Т. пл, гидро- хлорида, ЯС Найдено, % Вычислено, % Выход, % Молекулярная формулауча 92,1 ИО - 95/0,5 136 - 37 149 - 50 139 - 40150 - 51 Н Сд НазИаО 77,48СазНзоИзО 78,21 СаН,зМаО 77,56 СааНзз 1 ч,О 78, 18 СазНзаИзОз 66,60 СазНзИаОз 67,27 Н 8,72 8,46 77,74 8,30 78,06 8,51 77,74 8,40 78,06 6,61 66,48 6,43 67,11 8,69 8,63 8,94 8,27 8,69 8,63 8,94 8,27 7,52 6,74 7,74 6,52 56,4 8,79 60,7 188 в /0,358,3 143 в /0,7 78,2 210 в /3,0 60,1 140 в /0,2 СН,8,73 8,76 СНз СН О СН О 110 - 11 6 СНз 7,47 ф Кристаллическое вещество; т. пл. 58 - 60 С .ф Маслообразное вещество,Формула изобретения Способ получения 1 ч-арилалкиламидов Х-арилалкилзамещенных Р-аланинов общей формулызН. - СК - СН - 1 - ЙНЪВ К 1 где К, Й и Йа - водород или метил;Кз - водород или метокситруппа, отлич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, упрощения технологии процесса и расширения ассортименПр имер 1. К 13,5 г (0,61 моль) фенилизопропиламина в 150 мл абсолютного бензола (или толуола) при 20 С приливают 2,7 г (0,03 моль) хлорангидрида акриловой кислоты и, для завершения процесса, смесь кипятят 6 ч при 75 С. По окончании кипячения реакционную массу подкисляют разбавленной соляной кислотой (1: 10) до рН 2 - 3, водный слой отделяют, встряхивают дважды с 30 мл бензола, подщелачивают 10%-ным раствором карбоната натрия до рН 9 - 10 и экстрагируют бензолом, После отгонки растворителя остаток фракционируют. Получают М- фенилизопропиламид - 1 ч - фенилизопропил+аланина с т, кип. 190 - 195 С/0,5 мм рт. ст.Выход 9,5 г (92,1%).Найдено, %: С 77,48; Н 8,72; г 1 8,46, С 21 Н 28 И 20.Вычислено %: С 77,74; Н 8,69; г 1 8,63. 4ЙК-сйектр снят на спектрометре ИР,в вазелиновом масле, см - , 3200 - 3400(ароматическая С=С связь).Пр имер 2. К 13,3 г (0,1 моль) фенилизопропиламина в 150 мл абсолютного бензолапри 20 С приливают 3,1 г (0,03 моль) хлорангидрида кротоновой кислоты и для завершения процесса смесь кипятят 6 ч при 75 С,По окончании кипячения реакционнуюсмесь обрабатывают по примеру 1. Получают И-фенилизопропиламид Х-фенилизопропил-метил+аланина, т. пл. 58 - 60 С.Выход 56,4%.Найдено, %: С 78,21; Н 8,79; г 1 8,30.С 22 НЗОК 20.Вычислено, %: С 78,06; Н 8,94; 1 ч 8,27.ИК-спектр, см - , 3200 - 3400 ( . г 1 - Н),01650 ( - С ), 1600 и 1580 (ароматичеlЪ25 ская С=С связь).Аналогично получают г 1-арилалкиламидыИ-арилалкилзамещенных р-аланинов 3 - 6.Состав и свойства полученных веществприведены в таблице. та целевых продуктов, арилалкиламин атодвергают взаимодействию с хлорангидридом акриловой или кротоновой кислот при температуре 20 - 75 С.30Заказ 2776/4 Изд.1005 Тираж 563 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 5Источники информациИ,принятые во внимание при экспертизе1. Патент Великобритании Мо 832490, кл,2 (3) С, опублик, 1960,2. Х. Ногц, 1, 7 Ка 1 апаЬе. Бупйезез о 1 2(д 1 ейуапппо) асе 1 агп 1 де дег 1 чаЫчез, 1 а 1 п.даЫ У,аяяИ, 81, 1961, с, 636 - 639,63. Патент США Мя 3646046, кл. 260 - 285.5,опублик. 1972.4. Я. 1 511 ар 1 го, 1. М. Козе, Р. С. Тезка,1 Ргеедгпап, Апа 1 ерЫс Охако 11 д 1 пед 1 опез5 апд Ке 1 а 1 ед Согпроцпдя, Л, Агп. СЬет, Зос.,81, 1959, с. 5646,