Способ получения антибактериального препарата

ОП ИСА Союз Советских Соцналнстнцескнх Республик(45) Дата опубликования описания 05,08,77(72) Авторы изобретения Иностранцы Эрика Бени и Марк Монтавон(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения антибактернального препарата,Известен способ получения антибактериального препарата, заключающийся в смешении сульфаниламидных препаратов, сульфадимезина с сульфазином 1) амино - 5 . бензилпиуимиди В каче 1:1 до 40:1, предпочтительно -лиамино- лы использу ны общей оте ат смешивают с 2,4 . ном в соотношении 5:1. зилпири миди Государственный комитет Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытийОднако известный препарат не обеспечиваетдлительного химико-терапевтического действия.Целью изобретения является пролонгированиедействия препарата.5 Эта цель достигается тем, что сульфонамидформулы-ди меток сибензил) пир имидин.Потенциаторы получают известным способом: сое.динение хлорируют или бромируют, полученное гало 10идное соединение подвергают взаимодействию с аммиаком в алканолическом растворе при температуре 80 - 200 С, предпочтительно при 100 - 150 С,Так как эти температуры выше .очки кипенияметанола, реакцию проводят в автоклав . 15Для получения физиологически совместимыхкислотно-аддитивных солей соединений формулы (2) применяют известные пригодные неоргани.ческие и органические кислоты, как например,соляную, серную, фосфорную, муравьиную, уксус 20ную, малоновую, янтарную, яблочную, лимонную,винную, малеиновую, фумариновую, метансульфоновую или и . толуолсульфоновую кислоту,В качестве физиологически совместимых сильных оснований для получения солей ч . сульфапилил - 1 . этилцитозина применяют извг.тныепригодные неорганические и органические основа.ния, в частности, гиг;юокиси щелочного металла иалканоламнны, как например, этаноламин.Весовое соотношение сульфонамида к потенциатору в предлагаемой препарате составляет 1:1до 40:1, предпочтительно 5:1. Антибактериальный препарат получают пе ре мешиванием компонентов, причем сульфонамид н З 5 потенциатор должны находиться в весовом соотно-. шении 1 . о 40:1, предпочтительно 5:1.Антибактериальный препарат обладает хорошей совместимостью, незначительной токсичность ю, действует против грамположительных и грамотри цательных бактерий, например, коли-бактерий и бактерий родов Рготвцв, КеЬвеа, АегоЬастег и энтерококков, в частности, например, против ЕхсЬе. гсЬа со 1, Рготецв чцЯагв, Рготецв гпгаЬв КеЬв е 1 а рпецгпоп 1 ае, АегоЬас 1 вг аего 9 епев и Втгертососсцв 1 аеса в. Препарат пригоден для борьбы и предотвращения бактериальных инфек. ций, например инфекции мочевого тракта.Применяют препарат орально или парентерально. 50При оральном применении 200 мг/кг смеси 5:1 ч . сульфаннлил - 1 . этилцитозина и 2,4- диамино- -5(3,4,5 - триметоксибензил) - пиримидииа у крыс наблюдается хорошее действие, Измеренная в мочеактивность этой комбинации против Е. Со 1, напри 55 мер, в 92 раза больше, чем активиоль 330 мг/кг й- -(5 - нитро . 2 - фурфурилидаи) . 1 - амино-гидантиона и 203 раза больше, чем активность соот. ветствующего количества (167 мгкг) неусиленного ч . сульфонилил - 1 - этилцитожна. 60 Препарат можно применять с пригодным дляорального н парентерального применения органическим или неорганическим инертным носителем,как например, с водой, желатнной, гуммиарабиком,молочным сахаром, крахмалом, стеаратом магния,тальком, растительными маслами, полиалкиленглн.колями, вазелином н т,д. Эти препараты прнготав.ливают в твердом виде, например, в виде таблеток,драже, суппозиторнев, капсул или в жидком виде,например, в виде растворов, суспензий или эмульсий. В соответствующем случае их стернлизуют,они могут содержать также вспомогательныематериалы, например, консервирующие, стабилн.зирующие, смачнвающне или эмульгирующиесредства, соли для изменения осмотического давле.ния или буферы,. Применяемые в медицине таблетки могут со.держать, например, 400 мг М - сульфанилил . 1-этилцитознна и 80 мг 2,4 . диамино - 5 . (3,4,5 .-триметилокснбензил) - пиримидина, детская таблетка ло 50% этого количества, ежедневно применяемую дозу можно модифицировать в широкихпределах.П р и м е р 1. Лекарственный препарат,содержащий ч . сульфанилил . 1 - этнлцитозин и 2,4 диамино . 5 . (3,4,5 . трнметоксибензил)-пиримидин в весовом соотношении 5:1 (действую.щего начала).Состав таблеток, мг:Де йств ующее начало 480 240Манн ит - 50Молочный сахар 30 50Авицель 120 147Тилоз 5 3Тальк 14 9Стеарат магния 1 1Действующее начало с одной частью авицеля,молочного сахара и при необходимости кукуруз.нсго крахмала. Смесь гранулируют и высушивают сводным или водно-спиртовым тилозным раствороми после прибавления остальных составных частейпрессуют таблетки.Растворы для инъекции в ампулах 1 то 5 мл,содержащие, мг:Действующее начало 480,0 480,0ИаОН 59,1Днэтаноламиа 155,4Вода для:инъекдионных целей до 5 мл.Амйулы .наполняют в атмосфере азота и стерн. лизуют в автоклаве при температуре 120 С. Состав капсулы, мг Действующее начало 240 480 Метилцеллюлоза 2,5 5 Тальк 4,0 8 Приме ль 7,5 15 Сгеарат магния 1,0 2 Действующее начало смачивают раствором метилцеллюлозы и размешивают. Затем смесь гранулируют, высушивают и просеивают. К грану.573118 15 н,м о,ж м-С,н,Составитель С МалютвнаТехред А. Богдан Редактор Н. Белявская Корректор А. Кравченко Заказ 2340/697 Тираж 677 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская иаб., д, 4/5филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 лягу прибавляют смесь нз примеля, талька и стеара.та магния.Наполнение разъемных желатиновых капсулпроводят автоматическим разливочным аппаратомдля наполнения капсул,П р и м е р 2. Лгкарственные препараты,содержащие М . сульфанилил - 1 - зтилцитозин и 2,4- диамино - 5 - (4. амино. 3,5. диметоксибензил)- пиримидин . дипщрохлор в весовом соотношении5:1 (действующего начала),Таблетки следующего состава, мг:Действующее начало 500 250Маннит 30 30Кукурузный крахмал 50 30Тальк 18 9Сгеарат магния 2 1Действующее начало перемешивают с маннитоми одной частью кукурузного крахмала, смачивают склейстером из кукурузного крахмала и разме.шивают, Затем смесь гранулируют, высушивают ипросеивают и после прибавления остальных составных частей прессуют таблетки. смешивают с 2,4 . диамино - 5 - бензилпиримидином в соотношейии от 1:до 40:1, предпочтительно5:1.Капсулы следующего состава, мг:Действующее начало 500 250 Фа 1 змакоат 603 5 3 При мель 10 7 5 Тальк 9 1Стеарат магния 1 1 Действующее начало смачивают с воднымраствором фармакоата и размешивают, Затем смесь гранулируют, высушивают и просеивают и после 1 О прибавления остальных вспомогательных материалов ее наполняют в капсулы на автоматическом разливочном аппарате для наполнения капсул. формула изобретения Способ получения антибактерюльного прела. рата на основе сульфамида в качестве активного компонента, отличающийся тем, что, с целью 20 пролонгирования действия препарата, сульфонамид формулыИсточйикн информации, принятые во вниманиепрн экспертизе: 1, Машковский М,Л"Лекарственное средство",Медгиз, 1957, с. 483-484.