Способ лечения рака шейки матки

ОБ ТЕНТ товскии научкий институтС.; Красиль на; Сидоренко ь Викторович; Юрий тяев митет Российской Федераци патентам и товарным знака ПИСАН(73) Розенко Людмила ЯковлевСергеевич; Красильников ИгорИван Михайлович(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ(57) Испол изобретени стадией ра нижних копрепарат Г введениями Положител лить регрес ния и позво ЧЧ стадии. огии Сущность ым запущенной фатические пути отивоолухолевый тервалом между ой 10 - 20 20 э.позволяет усипобочные явлеком шейки матки ьзование: в онкогинекол я: больным, ослабленн ка шейки матки, в лимнечн остей вводят лр ПВГчетыре раза с ин 2 - 3 дня, разовой доз ьный эффекты: способ сию опухоли, устранить ляет лечить больных ра0,001 гОстальноедо 100 мл 0,0015 гОстальноедо 100 мл Изобретение относится к медицине, а именно к онкогинекологии,Целью изобретения является повышение эффективности лечения за счет усиления регрессии опухоли, устранения побочных явлений и возможности лечения больных раком шейки матки И стадии,Препарат, предлагаемый для лечения, получают следующим образом. 1-2 мг супероксиддисмутазы вируса гриппа штамм Чили 82/59 (Н 1 К 1), или штамм Х(Нзч 2) в стерильных условиях растворяют в 100 мл забуференного физиологического раствора.Противоопухолевый препарат (ГПВГ) получают из вируса гриппа штаммов Х(НзМ 2), Чили 82/59 (Н 1 К 1), при этом вирус размножают в куриных эмбрионах, оллантоисную жидкость, содержащую вирус концентрируют ультрафильтрацией, очищают гельхроматографией на колонке с носителем Вирохром МПС/П, После очистки вируса обьемом 20 мл и концентрацией 5 мг/мл (по белку) смешивают с 20 мл фреона 113 и оставляют на время от 15 мин, до б ч при перемешивании при +4 С. Супернатант, содержащий вирус, отбирают и центрифугируют в градиенте тартрат-сахароза (50/,-20%) в течение 18 ч, Опалесцирующую виоусную зону отбирают,диализуот против фосфатно-солевого буфера (ФСБ) - 0,05 Ь 1 фосфат; 0,13 М КаС 1, рН 7,7, Полученный раствор (концентрация его по белку 5 мг/мл) смешивают с раствором Р-Октил-глюкоэида до конечной концентрации детергенге 3%, МЕ 9 А"10 или деканоил-метил глюкамид в конечной концентрации 0,5-1% и Оставляют при комнатной температуре на 20 мин, Затем препарат разводят вдвое ФСБ и центрифугируют при 90 тыс, с и 4" С в течение Зч, Надосадок диализуют сутки против ФСБ для удаления детергента, затем пропускают через фильтр с порами диаметром 0,22 мкДля использования полученный препарат разводят ФСБ до концентрации 10-20 мкг/мл. Гри лечении применяли препараты следующих составов, об,%:1 Супероксиддисмутазавируса гриппа штаммХ, НзИ 2Фосфатный буфер 2 Супероксиддисмутазавируса гриппа штаммаЧили 82/59, Н 1 М 1Фосфатный буфер 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3 Супероксиддисмутазавируса гриппа штаммЧили 82/59, Н 1 И 1Фосфатный буфер 0,002 г Остальное до 100 млСпособ осуществляется следующим образом, Больной, ослабленной запущенной стадией развития опухоли с резко выраженной, анемией, интоксикацией в виде выраженной слабости, потери веса и температурной реакцией до 38-390 С при поступлении в лимфатические сосуды нижних конечностей вводят по 0,5-1,0 мл (1 0-20 у активного вещества) препарата ГПВГ, разведенного физиологическим раствором. Интервал между инфузиями препарата составляет 2-3 дня. Каждой больной проводят по 4 лимфоинфузии препарата, Введение препарата ГПВГне вызывает никаких затруднений. Жалоб и общетоксических проявлений в виде тошноты, рвоты, температурной реакции у больных не наблюдается, Через 5-7 дней после последней инфузии препарата ГПВГоценивалась степень изменений опухоли шейки матки по сравненио с первичным статусом, При оценке клинического эффекта от эндолимфатического воздействия препарата ГПВГучитывалось изменение свободного от Опухоли Обьема влагалищной трубки по срагнению с началом, уменьшение Оазмеоов опухоли шейки матки, уменьшение инфильтрации сводов, вагинальной и параметральной клетчатки,П р и м а р 1, Больная Г 944 г рождения с диагнозом, рак шейки маткиЗН,". 1 О, смс" шанная форма, вагннально-пзраметральной вариант. Кровотечения при посгуплен,:.:. СО- пугствующая анемия (-Ь 84 г/л), Взс 54 кг, рОст 168 см. Гистологический анализ - плО- скоклеточный рак бсз Ороговения,ГОкальный стагус при пс,ступлении: на шейке матки смешанногО харалсра роста опухоль, заполняющая 2/3 влагалища, На гипертрофированном основа ии плотная бугристая экзофитная опухоль, локализирующаяся в Основном на задней губе. Инфильтрация всех сводов и стенок влагалища до нижней трети. Матка больше нормы, ограничена в подвижности, Придатки не определяются, Инфильтрация параметральной клетчатки справа плотно выполняет пространство до стенок таза, слева - умеренно, но также до стенок таза.В лимфатические пути на тыле правой и левой никаих конечностей введен препарат состава Р 1. После лимфоинфуэии отмечалось некоторое усиление болей внизу живота и поясничной области, уменьшение кровянистых выделений. Проводилась сим2004253 50 55 птоматическая гемостатическая и гемостимулирующая терапия, Локальный статус после лимфоинфузии; опухоль на шейке матки значительно разорбировалась. Передняя губа очистилась от опухоли, отмечается формирование задней губы, Уменьшение инфильтрации стенок влагалища до верхней трети) и сводов. Матка больше нормы, ограничена в подвижности. Придатки не определяются. Инфильтрация параметральной клетчатки справа и слева умеренная до стенок таза. Зффект воздействия оценен как значительный,Морфологический контроль за эффективностью проводимой терапии осуществлялся с помощью забора биопсийного материала, взятого иэ произвольно выбранных участков шейки матки, После воздействия препаратом ГПВГ, введенного эндолимфатически, отмечалось резко выраженное превалирование стромальных элементов фиброз) над паренхимой опухоли, Мелкие комплексы опухолевых клетокзамурованы в фиГрозной ткани с выраженной лимфоплазмоцитарной инфильтрацией.После введения в лимфатичекие пути препарата ГПБГопухоль шейки матки подвергалась различной степени регрессии, Кроме того, у больных с запущенной стадией опухолевсго процесса под воздействием препарата увеличивался свободный от опухоли обьем влагалищной трубки, по сравнению с начальным; умсньшалась инфильтрация сводов вагинальной и параметральной клетчатки, не наблюдалось общетоксических проявлений в виде тошноты, рвоты, температурной реакции, лейкопений. Введение препарата не вызывает никаких изменений со стороны показателей периферической кроа л, т,е, не вызывает падения числа лейкоцитов, лимфоцитов и гемоглобина, ни один из 10 показателей красной и белой крови не подвергался статически значимым изменениям по сравнеФормула изобретения СГ;ОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ, вкл,о аюгций эндолимфальное введение противсопухолевых средств, отличающийся тем, что, с целью усиления регрсссии опухоли, устранения побочных явлений и получения возможности лечения 5 10 15 20 25 30 35 40 нию с исходными данными до лечения (данные представлены в акте клинических исследований). Б то время, как при известном методе полихимиотерапии у 3 из 6 больных возникла нестойкая лейкопения с падением числа лейкоцитов до 2,0-2,5 х 10 клеток,Проведенные исследования показали также, что препарат ГПВГне влияет на естественную резистентность (сохранение уровня ИК), усиливает функциональную активность Т-лимфоцитов и частично В-клетки, не влияет на количественную характеристику Т-лимфоцитов при этом обуславливает перераспределение субпопуляции за счет увеличения Тф чувствительной фракции, не затрагивает активности трансформации моноцитов в макрофаги.Таким образом проведенные клинические данные свидетельствуют о том, что препарат ГПВГ, введенный в лимфатические пути больных раком шейки матки распространенных стадий по предлагаемой схеме, обладает определенной противоопухолевой активностью, вызывая различной степени резорбцию опухоли шейки матки у 10 из 14 больных (в контроле при оЬщепринятой эндслимфатической полихимиотерапии у 2 из 6 больныхОбщетоксического влияния на организм не установлено. Пои использовании препарата достоверно по соавнению с исходными цифрами повышается активность фермента супероксиддисмутаэы, при этом оказывается незначительное влияние на по казагели иммунологическсй реактивности организма.Предложенный способ может бь.ть использован при лечении ослабленных больных с запущенной стадией развития опухолей шейки матки 1-И стадии с сопутствующей анемией и интоксикацией,(56) Авторское свидетельство М 738227, А 61 В 5/10, 1 в 80. больных ракомЧ стадии, в качестве противоопухолевого препарата используют состав, содеожаший, об, : супероксидисмутазу вируса гриппа Нзйг или сЧ 7 К - 0,001 - 0,002; фосфатный буфер - остальное, при этом препарат вводят 4 раза с интервалом между введениями 2 - 3 дня и разовой дозой 10 - 20 .