Способ лечения заболеваний

(5)5 А 61 М 37/ОО ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕК ПАТЕНТУ . ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПЛТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(71) Берингер Ингельгейм КГ (ОЕ)(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ Изобретение относится к способу трансдермальной борьбы с заболеваниями,Цель изобретения - обеспечение постоянства уровня активного вещества в крови.Значение рН кожи человека колеблется индивидуально и темпорально. Хотя обычно оно имеет величину 5,5-6,0, оно может колебаться между 4,5 и 8,0 у некоторых людей. При этом значение рН зависит от многих различных факторов. Кроме того, колебание значения рН могут вызывать и пластырь или активное вещество. В случае трансдермальной аппликации кленбутерола установили, что его постоянный уровень в крови, обеспечиваемый эа счет проникновения максимального количества кленбутерола через кожу на единицу площади и времени, достигается благодаря обеспечению значения рН в зоне поверхности кожи, в которой наносят содержащий кленбутерол пластырь, лежащего между 6,0 и 8,5.(57) Для лечения заболеваний путем трансдермального введения активного вещества с помощью пластыря определяют значение рН зоны поверхности кожи и устанавливают рН лекарственного средства, равнымзначению рН поверхности кожи, обеспечи-вающему проникновение максимального количества активного вещества через кожу на единицу площади и времени в течение всего периода лечения, Изобретение позволяет повысить степень трансдермального лечения за счет обеспечения постоянства уровня активного вещества в крови. 4 ил,В качестве средства для установки значения рН на поверхности кожи можно взять известные фармакологически переносимые вещества или их смеси, обычно используемые для регулирования значения рН, например, слабые основания, слабые кислоты, органические и неорганические соли, обра- д эующие с поверхностью кожи буферную систему.Количество средства для установки значения рН необходимо выбрать достаточно 4 высоким стем, чтобы обеспечить установ ленную величину значения рН на поверх- ( ности кожи за все время ношения пластыря. (ЛКоличество средства для установки значения рН обычно составляет 2-100 от веса депоактивного вещества трансдермальной системы, предпочтительно 4-60. Данное количество средства достаточ но для установки определенного значения рН на поверхности кожи и его сохранения за период 1-7 дней.Соли или слабые кислоты, пригодные для использования в качестве средства для установки значения рН, например, следую. щие; динатрийфосфат, дигидрогенфосфат натрия, ацетат натрия, дикалийфосфат, карбонат натрия, бикарбонат натрия, борная кислота, борат натрия, лимонная кислота, нитрат натрия или калия, ортофосфат моно- кальция, дигидрогенфосфат калия, винная кислота, тетрат калия или натрия, гидрогенфталат натрия.Буферные системы и смеси, с помощью которых можно устанавливать вышеприведенное значение рН на кожи, широко известны.Средство для установки значения рН можно добавить к активному веществу или же его вводят в пластырь в виде отдельного от активного вещества слоя. Средство также может иметься в виде геля, раствора или суспензии, которые можно размещать в отдельной камере пластыря,С тем же успехом как в случае кленбутерола предлагаемый способ можно использовать для трансдермальной аппликации других фармакологически активных веществ, например, физосигмина, клонидина, фентанила, Мй 2264 (й-(2-метоксиэтил)-но- рокси-морфона), эфредина, амида никотиновой кислоты, прамипексола, лизурида, тербуталина, зальбутамола, гексопреналина, инсулина, вазопрессина и атриального натриуретического пептида,Структура пластырей для трансдермальной аппликации фармакологически активных веществ известна. Нет необходимости изменять ее для осуществления предлагаемого способа,Изобретение поясняется Фиг,1-4, Используемые при этом позиции обозначают: 1 - пластырь, 2 - полимерную матрицу, в которой активное вещество и средство для установки значения рН равномерно распределены, 3 - съемную защитную пленку, 4 - адгезионный слой, 5 - полимерную матрицу, в которой активное вещество равномерно распределено, 6 - отдельный слой, содержащий средство для установки значения рН, 7 - мембрану для регулирования выделения активного вещества, 8-иголки для перфорированйя через верхний слой кожи. Для борьбы с астматическими заболеваниями используют пластырь. Сперва с помощью электрода определяют значения рН эоны поверхности кожи трех пробандов, где предусмотрено нанесение пластырь. На основе результатов приготовляют активное50 55 ре, равным значению рН поверхности кожи, обеспечивающему проникновение максимального количества активного вещества через кожу на единицу площади и времени в течение всего периода лечения,2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что средство, устанавливающее значение рН, вводят в лекарственное средство в количестве 2-10. вещество, и средство для установки значения рН,В емкость, выполненную с возможностью обогрева и герметичного закрывания,5 при размешивании подают 1734 мг ацетона,и. продолжая перемешивать, медленно добавляют 21 мг кленбутерола и 21 мг карбоната натрия, Затем добавляют 434 мгойдрагита НЕ 30 Д (сополимера на основе10 сложных алкиловых эфиров акриловой и метакриловой кислот, молярный вес: 800000,торговый продукт фирмы Рем. г,Дармштадт). При этом количество карбоната натрия составляет 4,417 О от веса кленбутерола15 и ойдрагита,Емкость закрывают и при размешивании нагревают до температуры 40 С, Приданной температуре размешивают до получения гомогенного раствора, который не20 должен содержать комочков. Вязкость раствора должна составлять 3000-4000 мПа.Полученный таким образом вязкий нагретый ацетонный раствор наносят на несущуюпленку с помощью ракеля, Для этого исполь 25 зуют установку для непосредственного нанесения слоя, включающую приспособлениедля нанесения, нагревательный канал иприспособление для охлаждения, причемракель установлен в приспособлении дляЗО нанесения поперек рабочему направлению.Ацетон нанесенного слоя упариваютили при комнатной температуре, или в нагревательном канале. После остыванияснабженную покрытием несущую пленку35 используют для изготовления пластыря,Пробанды носили пластырь в течение 6.дней, За этот период измеряли сравнительно постоянные уровни активного веществав крови. Значение рН поверхности кожи ко 40 лебалось между 8,5(в начале времени ношения) и 7,9 (в конце времени ношения).Формула изобретения1, Способ лечения заболеваний путемтрансдермального введения с помощью45 пластыря лекарственного средства, содержащего вещество для установления рН, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что определяютзначение рН поверхности кожи и устанавливают рН лекарственного средства в пласты1834665 Фвг. 1 ЮаЮ Фиг 2 дувеиввеФ Фиг. 4 оставитель 8.йонас ехред М.Моргентал экторорректор М Максимишине аказ 2693 Тираж .Подписное ВНИИПИ ГосУдарственного комитета до изобретениям и открытиям при ГКН113035, Москва, Ж. Раушская наб., 4/5роиэводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 10