Способ иммунокоррекции при аутоиммунном процессе

(21) 413820 (22) 29. 10.8 (46) 30,01.8 (71) Научнотут транспла органов и Ин СССР/28-1469, Бюл.Ф 4исследовательскнтологии и искуститут ревматол нст ственн гии АМ А.Б.Цыпкова,елецкая615.45Ч.Е Ке 1 ин, В. Г,Й.Пл и Т,А (0888 1 еу еС р.531. Л.А.В А.Насоновесковская(53) 56)979,1 тте- Ьа ПРИ А муно медици матс" и я иммунных ком Примеролучению перфексов в а ияти Все мероп узата прово ях. Селезен животного,ли в теали вау заб анюли рильных усло от здоровог з- О го п артерию и вену, послеили отмывку сосудистог ем езам- ичесие эата ии.узата ром, 2 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(54) СПОСОБ ИММУНОКОРРЕКЦИИИММУННОМ ПРОЦЕССЕ(57) Изобретение относится Изобретение относитсяв частности к иммунологиилогии.Цель изобретения - сниж лезенки от крови с использов физиологического раствора. Пос этого селезенку перфузировали кнутом контуре 80-100 мл изото кого буферного раствора в тече 45-60 мин при температуре перф 36-37 С, оксигенации при давле в 2-3 атм. и коррекции КЩС пер до нормальных величин трис-буф логии и ревматологии. Цель изобретения - снижение уровня иммунных комплексов в тканях, Сосуды селезенки животного канюлируют и отмывают сосудистое русло селезенки. Затем селезенку перфузируют в замкнутом контуреизотонического буферного раствора ипри оксигенации, Полученный перфуэатстандартизируют по содержанию белкаДля лечения парентерально вводят раствор, полученный путем перфузииизолированной свиной селезенки вобъеме 1 ОЕ от объема циркулирующейкрови. Способ позволяет воэдействовать на развившийся аутоиммунныйпроцесс и даже в конечных стадияхразвития. Скорость перфузии составляла 20- 25 мл/мин. При этом поддерживали необходимые условия для нормальной жизнедеятельности селезенки, о чем свидетельствовала артерио-венозная разница по кислороду, равная 150+ф 4,7 мм рт.ст.Полученный перфузат стандартизировали по количеству белка, оптимальное значение которого, как было установлено, составляет 5-6 мг/мл. Для осаждения незначительного количества клеточных элементов перфузат центрифугировали 5 мин при 1 тыс. об/мин.При исследовании активного начала раствора, полученного при перфуэии селезенки, выяснено, что таковыми являются белки с молекулярной массой в пределах 50000-80000 дальтон.3 1454471 4Экспериментальной моделью служили 8-разового введения раствора оценкаинбредные мыши МЕВ/М, у которых спон- площади иммунных комплексов в почке1 анно развивается аутоиммунный про- составила 2,260,06 баллов, р(0,001,цесс серологически и гистологически Различия между группами сохранялисьПодобный системной красной волчанке 5 в течение одного, месяца после окон(СКВ) у человека,чания курса. введения,СКВ у мышей НЕВ/И является наиболее удобной,и адекватной моделью Предложенный способ подавленияаутоиммунной патологии, которая поз- аутоиммунного процесса имеет преиму 10оляет оценивать этиопатогенез, а щества перед прототипом, так кактакже изучить различные способы по- позволяет воздействовать на уже раз"авления аутоиммунных процессов. вившийся аутоиммунный процесс, нахоВ эксперименте испольэовали 2 дящийся в конечной стадии развития.группы мышей - опытную и контРольную При введении простагландинов (способИспользовали мышей весом 40-60 г, прототип) лечение начинали в ранней15объем циркулирующей крови которых стадии развития иммунопатологичессоставляет 2-3 мл (5 от веса). Раст- кого процесса (2-х месячные мьппи) ивор вводили в количестве 0,2-0 э 4 млв продолжали в течение всей жизни,что соответствовало 10 объема циркУ" животного. При этом замедлялась ско 1лирующей крови.20рость отложения ИК в почках, но обОпытной группе мышей вводили в/в разовавшиеся ИК не выводились из0,2-0,4 мл раствора, полученного пу" организма. Введение препарата старымтем перфузии изолированной селезенки, животным с ярко выраженными проявле 6-8 раз каждые 2-3 дня.25ниями аутоиммунного процесса былоКонтрольной группе животных также не эффективным, Предложенный способв/в вводили изотонический буферный позволяет добиться супрессии аутоимраствор ваствор в том же режиме что и вФ мунного процесса на любой стадии егоопыте. развития.После проведения курса 8-разового,ввеДениЯ РаствоРа по описанной мето- Вазовым объектом можно считать30дике получили следующие результаты широко используемый для подавленияВ контрольной группе животных каутоиммунного процесса препарат, отконцу курса введения изотонического носящийся к группе кортикостероидов.буферного раствора количество анти- метилпредниэалон, Он способен снител к ДНК в крови составило 35,73 - 35 зить количество ИК и антител к ДНК11,89 ед (п=12), в крови у мьппей ИЕВ/У. ИеханизмВ опытной группе животных эта действия препарата заключается не вже величина к концу курса введения элиминации ИК из организма, а в уграствора, поЛученного путем перфузии нетении синтеза антител за счет анизолированной свиной селезенки, достианаболического эффекта.товерно снизилась по сравнению. сконтрольной группой и составилаМетилпреднизалон не вызывает27,62 + 1,74 ед (п=16), Р Ое 1 уменьшения количества ИК, находящих"0Количество циркУлиРУющих иммунных ся в тканях организма, Кроме того,чкомплексов в крови в контрольнои 45 длительное применение метилпреднизагруппе составило к концу курсалона обладает побочным эффектом,0 3621+О, 133 мг/мл (п=9), а в опытной груп- так как угнетает иммуногенез за счетпе эта же величина к концу курсакатаболического действия на белокснизилась по сравнению с опытнойдимфоидной ткани,группой в 5 раз и составила 0,072 + 5010 029 мг/мл (п 49), Р 0,05.У ф1Преимуществом предложенного спосоОтложение иммунных комплексов вба перед базовым объектом являетсятканях почек исследовали при помощиого иммунофлюорес" возможность элиминации ИК из оргаобщепринятого прямого иммунофлюорцентного метода. лоПлощадь занимаемую 55 низма, причем это эффект роявляетсна разных стадиях развития аутоиммунотложениями иммунных комплексов всосудистом клу очкб чке почки оценива- ного процесса, К Тому же предложен 1В опыт- ный способ не обладает токсическимили по 5-6 балльной системе.ной группе животных после проведения эффектами,Заказ 7775/11 Тираж 644 ПодписноеВНИИПО сударствениого комитета по изобретениям и открытиям нри ГЕНТ СССР113035, Москва-; Ж; Рауюская наб.; д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г., ужгород, ул, Проектная, 4 5 14544Разработанный способ подавления аутоиммунного процесса является законченным решением и может быть применен для супрессии аутоиммунных процессов. Он прост в исполнении, 5 курс введения препарата ограничен месяцем, что отличает его от известных способов, требующих многомесячного или даже .пожизненного введения препаратов.10 7 6Формула изобретенияСпособ иммунокоррекции при аутоиммунном процессе путем введения иммуномодулирующего средства, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью снижения уровня иммунных комплексов в тканях, парентерально вводят раствор, полученный путем перфузии изолированной свиной селезенки, в. объеме 1 ОЕ от объема циркулирующей крови,