Способ получения ацетата вещества “s” рейхштейна

Класс 12 о, 25301 2 го М 134826 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ дписная группа Л" И 9, Никифорова, Л. 8. Соколова и Ф. Я. Лейбельман ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА ВЕЩЕСТВА 5 РЕЙХШТЕЙН аявлено 31 марта 1960 г. за660941131 в Комитег по дела ,. огкрн;тий нри Совете Министров СССР изобретений убликовано в Бюллетене изобретений1 за 196 Получение Л, 16 и, 17 а-оксидопрегненол Растворяют 10 г ацетата Л " -прегнадиенолметанола и при 20 быстро добавлягот 20 1 г,г рас 30%-ного раствора перекиси водорода.Реакционную смесь выдерживают при темп 23 час., после чего разбавляют двухкратным по о объемом воды и выделякгт окись в количестве 0 ляет 96,9 - 99% от теоретического количества; т. п без дальнейшей очистки пригоден для следующей р-она(П)р-она(1) в 680 итвор а 01-1 и -10 .ил ературе 11 в течение тношению к метанолу 2 - 10,5 г, что состав л. 186 - 188. Продукт стадии. 1 а-оксидопрогестерона(11) в 670 иг толуола,и вносят в реакционнуюдо прозрачного погона,Получение 16 а Растворяют 13 г окиси луола до прозрачного погон логексанона, вновь отгоняюттгоняют часть то массу 70,2 г цик после чего добав Вещество 5 Рейхштейна (Л 4-прегнендиола, 20.дион,20) и его 21-ацетат являются ценными промежуточными продуктами в промышленном синтезе кортикоидных гормонов и их аналогов (кортизона, гидрокортизона, фторгидрокортизона, преднизона).Известны способы получения вещества 5 Рейхштейна, при которых исходным продуктом является Ь 5 "-прегнадиенолр-она, од. нако эти способы многостадийны (до 10 стадий).Предлагаемый способ получения вещества с 1 Рейхштейна отличается тем, что 16,1-оксидопрогестерон, получаемый известными приемами, подвергают иодированпю и присутствии органичес.;их перекисей, а удаление брома из 21-атстатар-бром-Л 4-прегнендиола, 21-диона,20 производят гидрированием в присутствии никеля Ренея.Синтез осугцествляется по схеме, изображенной на стр. 2.П р и м е р.соОГ го г(оср,),ь Н1СО1 ОА ереки кумол НгОАс СНгОАссо о НВ Н,ОАсо изопропил й отгонке и реакци огестерона г чистого хлорофор Получение 21-иода, 1 Растворяют 10,6 г 16 а, 17 и-ок гидрофурана, содержащего 0,01 г/ кумола и 47,5 лгл метанола. К рас ченной окиси кальция и 15,9 г ме су перемешивают в течение 3 час ют в ледяную воду, содержашую кислоты и бисульфита натрия. Ве духе 21-иода, 17 а-оксилопроге 96,7% от теоретического. Т. пл. 1 Продукт без дальнейшей очисилопрогестероа (111) мл (эквивалент по 1 г) твору прибавляют 14,9 таллического иода. Реа при температуре 14,5рассчитанное колич с выделенного и высу стерона (Ю) составл 41 -142 с разложением стки пригоден лля слсл ующий стали 29,6% -ного т при слабо етовой соли г оксидопр чают 109 +161,6 (в ляют 20 лл осушествляю ют 50 г сегн деляют 12,65 спирта. Полу2) 205, а 1 д =- количества. ата алюминия в толуоле. Процесс толуола в течение 30 лик. Добавляонную массу отгоняют с паром. Выкоторый перекристаллизовывают из оксидопрогестерона с т. пл. 203 - е) . Выход 84,5% от теоретического-оксидопрогестерона (1 Ч в 80,и,г тетрагилроперекиси г тонкоизмель. кционную мас - 15 и выливаество уксусной щенного на возяет 14 2 а илиЛо 134826Получение 21-ацетоксиа, 17 а-оксидопрогестерона (Ч).Смесь из 14,12 г 21-иодоксипрогестерона (1 Ч), 355 мл сухого ацетона, 107 мл безводного этанола, 23,7 г сплавленного ацетона калия и 23,7 мл ледяной уксусной кислоты нагревают в течение 4-х час при 61 - 62 при перемешивании, Продукт реакции выливают в воду, отделяют осадок и обрабатывают последний при кипячении в течение 20 .нин. смесью 135 мл метанола, 40 мл воды и 14 мл 34%-ного бисульфита натрия. Продукт выделяют выливанием в воду, содержащую хлористый натрий. После кристаллизации из метанола получают 7,15 г 21-ацетокси.16 а, 17 а-оксидопрогестерона (Ъ), что составляет 59,1 г от теоре тического выхода. Т. пл. 168 - 169,5.Получение ацетата вещества Рейхштейна Я (Ч 11).а) Получение бромгидрина (Ч 1)Растворяют 4 г 21-ацетоксиа, 17 а-оксидопрогестерона (Ч) в 20 мл уксусной кислоты. К полученному раствору при 16 приливают 4 мл 32%-ного раствора НВг в уксусной кислоте. Выделившийся через 30 мин. при комнатной температуре кристаллический бромгидрин в количестве 4,75 г (98,5% от теоретического количества) без дополнительной очистки используют для следующей стадии.б) Получение вещества Рейхштейна Я (Ч 1).2 г бромгидрина (Ч 1) растворяют в 20 мл пиридина, добавляют 9 г катализатора (никеля Ренея) и нагревают при 40 в течение 4-х час. Катализатор отфильтровывают, а пиридиновый раствор ацетата веще. ства Я выливают в подкисленную воду.Выделяют 1,1 г ацетата вещества Я Рейхштейна с т, пл. 230 -9 в231 а 1 Я +113,1 (что составляет 66% от теоретического),Предмет изобретенияСпособ получения ацетата вещества 5 Рейхштейна из Л 5 л" прегнадиенол-З-она, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, 16, 17-оскидопрогестерон, получаемый известными приемами, подвергают иодированию в присутствии органических перекисей, а удаление брома из 21-ацетата,р-бром-Л 4-прегнендиола, 21-диона,20 производят гидрированием в присутствии никеля Ренея.