Способ определения противоукачивающей активности лекарственных средств

ПЬСТВУ АВТОРСКОМУ СВИ инсти ри.Я, Хими79,ТИВОУКАННЬИ ИЯ ПРО АРСТВЕ к медиц предн ыявлениити лекар ретения -еделенияболевой тсутс ного средс возрастани ля болевой судят птносител ного показате ности. 1 табл ибулярно увствите СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНВАЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКСРЕДСТВ(57) Изобретение относитсяне, а именно к фармакологииэначено для скрининга при впротивоукачивающей активносственных средств. Цель изобупрощение способа путем опротносительных показателейчувствительности после вест здействия. Для этого экспериментальным животным вводят противоукачиванюцие препараты.- Моделируют укачивание животных. Оценивают вегетативныесимптомы, Определяют средние величины латентных периодов болевой реакции (фоновые и опытные), по которымвычисляют относительные изменениялатентных периодов болевой реакции(процентное отношение средней опытной величины и средней фоновой - относительный показатель болевой чувствительности). Значение относительного показателя болевой чувствительности больше 100,007 показывает развитие анальгезии, меньше 100,00 Хразвитие гиперальгезии. О противоукачивающей эффективности лекарствен 1291125Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и находит применение в качестве скринингового метода для выявления противоукачивающей активности лекарственных средств. 5Неотложная необходимость разработки простых, легкоосущесгвимых,дешевых способов скрининга противоукачивающих лекарственных средств 10обусловлена отсутствием четких, легко доступных методов скрининга в лабораторных условиях на животных.Цель изобретения - упрощение способа путем определения относительныхпоказателей болевой чувствительностипосле вестибулярного воздействия.Способ осуществляют следующим образом,Берут 3 группы крыс (белых беспородных самцов весом 180-220 г) по10 животных в каждой группе. На животных 1-й группы определяют фоновыевеличины латентных периодов болевойреакции с помощью регистрации промежутка времени от момента погруженияхвоста крысы в воду температурой55 Ф 1 до момента выдергивания хвостакрысой иэ воды, затем инъецируютрастворитель. Спустя 30 мин моделируют укачивание путем воздействияускорений Кориолиса в течение 15 мин.После окончания вестибулярного воздействия через 10 мин повторно определяют величину латентных периодовболевой реакции и вычисляют величину относительных. показателей болевойчувствительности (отношение показателя, полученного после вестибулярного воздействия к фоновому, умноженное на 100 Ж). У животных 2-йгруппы определяют фоновые величинылатентных периодов болевой реакции,затем вводят исследуемое лекарственное средство (однократно или курсом), 45после чего повторно определяют величины латентных периодов болевой реакции и вычисляют величину относительных показателей болевой чувствительности. У животных 3-й группы опреде- уляют фоновые величины латентных периодов болевой реакЦии, затем вводятисследуемое лекарственное средство(однократно или курсом), после чегомоделируют укачивание с помощью воздействия ускорений Кориолиса в течение 15 мин. Через 10 мин после окончания вестибулярного воздействияопределяют величины латентных периодов болевой чувствительности и вычис. ляют значения относительных показателей болевой чувствительности. Эксперименты с 1-й группой животных ставят с целью определения изменения величин относительных показателей болевой чувствительности при вестибулярном воздействии на фоне инъецирования растворителя лекарственного средства. Эксперименты с 2-й группой животных ставят с целью определения возможного влияния исследуемого лекарственного средства на величины относительных показателей болевой чувствительности. Эксперименты с животными 3-й группы проводят с целью определения возможного противоукачивающего действия исследуемых лекарственных средств, оцениваемой по их способности предотвращать развитие анальгезии после вертибулярного воздействия.В каждой з трех групп животныхопределяют средние величины латентных периодов болевой реакции (фоновые и опытные), по которым вычисляют относительные изменения латентныхпериодов болевой реакции (процентноеотношение средней опытной величинык средней фоновой в каждой из 3-хгрупп - относительные показатели болевой чувствительности). Значениеотносительного показателя болевойчувствительности больше 100,007 свидетельствует о развитии анальгезии,меньше 100,007 указывает на развитиегиперальгезии, Об.эффективности лекарственного средства (противоукачивающей) судят по отсутствию возрастания относительного показателя болевой чувствительности, характеризующего изменение латентных периодовболевой реакции, в 3-й группе животных по сравнению с животными 2-йгруппы. Эксперименты с животными 1-йгруппы выполняются с целью подтверждения развития анальгезии при данномвестибулярном воздействии у животных данной, используемой в опытахпартии на фоне инъекции растворителя.Результаты изучения противоукачивающей активности пирацетама 500 мг/кгв сутки в течение 7 дней приведены в таблице.Из таблицы видно, что у животных1-й группы на 10 минуте после вестибулярного воздействия развивается выраженная анальгезия, характеризующая3 1291125 4ся значительным возрастанием относи- ф о р м у л а и з о б р е т е н и я тельного показателя болевой чувстви- Способ определения противоукачительности (до 71, 15+26,927). У живот- вающей активности лекарственных ных 2-й группы развивается некоторая средств путем их введения эксперигиперальгезия, у животных 3-й группы 5 ментальным животным с последующим после вестибулярного воздействия на их укачиванием и оценкой вегетативных фоне действия пирацетама не наблюда- симптомов, о т л и ч а ю щ и й с я ется возрастания относительного пока- тем, что, с целью упрощения способа, зателя болевой чувствительности по дополнительно определяют показатель сравнению с аналогичным показателем 10 бопевой чувствительности до и после у животных 2-й группы. введения противоукачивающих средстви укачивания, и в случае отсутствия увеличения этого показателя по сравнению с фоновым и отсутствия нарушений вегетативных реакций, признают исследуемое средство обладающим про" тивоукачивающей активностью. Таким. образом, лекарственное средство пирацетам, применяемое в дозе 500 мг/кг в сутки в течение 7 дней, обладает достаточно выраженным противоукачивающим действием. Группа экспери ментальных жиОтносительныйпоказатель болевой чувствительатентные периоды реакцииа болевое воздействиеон Опыт64+-0,69 ,983, 78+0,21 вотных ности, 7 171, 15+26, 92 0,01 6,23+ О 92,645,03 08+0, 18 91, 419,55 3,73+-3 08+0,1 ставитель М., По хред М. Ходанич як Корректор М.Пожо едактор Н.Бобкова Тираж 596 ВНИИПИ Государственн по делам изобрете 113035, Москва, Ж