Способ определения биологической неэквивалентности химически идентичных лекарственных средств

(19) 4 С 01 И 33/15 ЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИ ГОСУД ПО ДЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ЕТЕЛЬСТВ АВТОРСКОМ енска СССР1982. Лекаркая эфво0 ч е(54)(57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ НЕЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ХИМИЧЕСКИ ИДЕНТИЧНЫХЛЕКАРСТВЕННЬИ СРЕДСТВ спомощью биологического объекта, о т "л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения чувствительности способа, в качестве биологического объе"кта используют изолированное сердцелягушки, на которое воздействуют исследуемым лекарственным средством вминимальной концентрации, вызывающей изменение функциональной активности изолированного сердца лягушки и различие данной активности всравнении со стандартом свидетельствует о наличии биологической неэквивалентности.1 11Изобретение относится к биофармации, а именно к определению биологической неэквивалентности химически идентичных лекарственных средств и может найти широкое применение при контроле качества лекарственных средств в химико-Фармацевтической промышленности.Цель изобретения - повьппение чув" ствительности способаПредварительно изолируют сердце лягушки. Опыт начинают с контрольного периода, во время которого записывают на кимографе работу желудочка сердца лягушки при нахождении в нем раствора Рингера, а затем заменяют его раствором Рингера, в котором растворен испытуемый образец лекарственного вещества. По кимограм. ме с учетом концентрации испытуемого вещества рассчитывают изменение амплитуды и числа сердечных сокращений в минуту, При этом концентрации подбирают в различных диапазонах,Определение биологической неэквивалентности образцов кофеина. ,Испытуемый образец кофеина получают путем перекристаллизации кофеина, из насьпценного раствора ацетона.Испытуемый и стандартный образцы0кофеина высушены при 80 С до постоянного веса. Оба образца кофеина соответствуют всем требованиям ст.112 Гф Х изд., 1968 г, и имеют чистоту 99,3 %.Точные навески испытуемого и стандартного образцов кофеина в количестве О, 1000 г (каждая) помещают в мерные колбы вместимостью 50 мл и растворяют в воде. Объемы растворов доводят водой до метки, растворы тщательно перемешивают.Из исходных водных растворов испытуемого и стандартного образцов кофеина готовят их разведения раствором Рингера в 10, 100, 1000, 10 000 раз, получая концентрации 110 , 1 10 , 1 10 , 110 г/мл. Для этого берут по 1 мл водных.растворов испытуемого и стандартного образцов кофеина (концентра-, ция 2 10 з г/мл),прибавляют по 1 мл раствора Рингера и получают растворы с концентрацией 1 . 10г/мл к 1 мл 93582 2раствора с концентрацией 1 10г/млприбавляют 9 мл раствора-Рингера и полу.,чают раствор с концентрацией 1 10 г/мп;к 1 мл раствора с концентраци--ей 1 " 10 г/мл прибавляют 9 мпраствора Рингера и получают рас.твор с концентрацией 110 г/мл:к 1 мл раствора с концентрацией 1 10 иг/мл прибавляют 9 мл раствора Рингера 10 и поьлучают раствор с концентрацией 1 ф10 г/рл к. 1 мл раствора с концентрацией110 г/мл прибавляют 9 мл раствора Рингера и получают раствор с концентрацией 1 10 г/мл.15 Определяют пороговые концентрациирастворов стандартного и испытуемого образцов кофеина, а также концентрации, вызывающие изменениефункциональной активности изолиро- О ванного сердца лягушки.Результаты определения биологической неэквивалентности образцовкофеина (среднестатистические из 5определений) представлены в табли це.Из данных, представленных в таблице, следует, что пороговая концентрация испытуемого образца кофе 7ина составляет 110 г/мл, в товремя как у стандартного образца.кофеина эта величина равна 110г/мл, т.е. смещение в 10 раз по1сравнению со стандартным образцомкофеина; также смещена в 10 раз по сравнению со стандартным образцом кофеина 35величина концентрации, вызывающей изменение Функциональной ак тивности сердца лягушки (1 " 10г/мл по сравнению с 110г/мл).Кроме того, испытуемый образецкофеина вызывает увеличение инотроп"ного эффекта на 39,2 % по сравнениюс контролем, а стандартный образецкофеина - только на 11,2 %.45Таким образом, согласно предлагаемому способу изменение функциональной активности изолированного сердца лягушки под влиянием испытуемого об.разца кофеина относительно стандартного образца кофеина характеризует его биологическую иеэквивалентность.1193582 Наличие или отОбразец кофеина сутствие бионеэквивалентности контроля Стандартныйобразец 1 10 110 11,2+1,0 Испытуемыйобразец-б1 10 1 10 39, 2+1,0 есть Составитель Л.ПокрышкинаТехред А.Ач Редактор А.Шандор Корректор Л.Патай Подписное Заказ 7310/47 Тираж 8.96 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 Пороговаяконцентрация,г/мл Концентрация,вызывающаяизменениефункциональной активности изолированного сердца лягушкиг/мл Инотропныйэффектв 71 относительно