Способ индукции интерферона

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 4(51) А 61 К 45 Н Джума ев, . М, Паве ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОЪРЬ 1 ТИЙ ОПИСАНИЕ ИЗОБР(71) Ийститут вирусологииим. Д. И, Ивановского и Институтмедицинской радиологии АМН СССР(56) 1. ЗйгауЪ Я Саггу К., Маеее У.ХпСегйегоп хпйцсоп Ьу ро 1 У 1. ро 1 уС. епе 1 овей п рЬоврЬо 11.рИ рагхс 1 ев(54) (57) СПОСОБ ИНДУКЦИИ ИНТЕРФЕРОНАпутем введения двухспиральных полирибонуклеотидов в липосомальной Фор-"ме, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что, с целью упрощения способа, повыщения количества продуцирования целевого продукта и времени его циркуляции в кровяном русле, полирибонуклФ"отиды вводят перорально с предварительным пероральным введением неиагруженных нндуктором липосом.1135477 1 О 1Изобретение относится к биологиимедицине, а именно к вирусологии иФармакологии, и может быть использоВано для.профилактики и лечения вирусных и других заболеваний.Известен способ индукции интерферона путем парэнтерального введенияполиИ.полиЦ, заключенного в липосомы 13.Недостатками известного способаявляются использование в качествеаиндуктора дорогостоящего и токсичного импортного препарата, кроме того,необходимость введения. препаратарнутривенно или внутрибрюшинно повышает его токсичность, создает неудобства для врача, так как требует до-.полнительных приспособлений (стерильный шприц, иглы и т.д.), и для больного, так как вызывает травматизацию. роЦелью изобретения является упрощение способа, повьппение количествапродуцирования целевого продукта ивремени его циркуляции в кровеносномрусле. 25Указанная цель достигается тем,что согласно способу индукции интерферона путем введения двухспиральныхполирибонуклеотидов в липосомальнойформе, полирибонуклеотиды вводят пе.. рорально с предварительным пероральнью введением ненагруженных индукто-,ром липосомеП р и м е р. Иьппам весом 10-12 гвводят внутрибрюшинно и перорально"." 35цепараты нолиИ.полиЦ и полиГ,полиЦв липосомальном виде в дозе 1,10,50 и100 мкг/мышь (в расчете на чистый индуктор). Через 4 ч у мышей беруткровь, отделяют сыворотку и определя-Оют содержание в ней интерферона. Результаты анализа показали, что оптимальный предел дозы препарата 1050 мкг/мьппь или 1-5 мкг/г веса животного. 45Выбор способа введения препарата.Иышам внутрибрюшинно и пероральновводят по 5 мкг/г веса полиИполиЦ иполиГ.полиЦ з чистом и липосомальномвиде. Через 4,24,48 ч в сывороткекрови определяют содержание интерферона,2В табл. 1 представлено сравнительное изучение интерферониндуцирующей активности липосомапьных полиИ.полиЦ и полиГ.полиЦ при внутрибрюшинном и пероральном способах введения. Из данных табл. 1 видно, что вслучае использования препаратов влипосомальном виде титры интерферона при внутрибрюшинном и пероральном введении одинаковы и достигают 640-1280 ед через 4 ч после введения. Препаратыв свободном виде эффективны лишь при внутрибрюшинном, но не пероральномспособе введения,Определение оптимального интервала между введением ненагружаемых липосоми липосом с индуктором.Иьппам перорально вводят по 0,2 млненагруженные липосомы и через 20,30,60,120 мин перорально вводят такое же количество липосом с индуктором. На 1,2,3,5 сут берут кровь и определяют уровень интерферона в сыворотке. В табл. 2 представлена зависимостьиндукции интерферона полиГ,нолиЦ в липосомальном виде от интервала междувведением ненагруженных индуктором пипосом и липосомального индуктора,Таким образой, предварительноевведение ненагруженных липосом за 2060 мин до введения липосомального индуктора приводит к длительной циркуляции интерферона в крови (до 5дней) на достаточно высоком уровне(160".320 ИЕ/мл), тогда как при внутрибрюшинном введении свободной полиГ.полиЦ (или полиИполиЦ) и при пероуальном введении липосомального полиГ, полиЦ, но без предварительного введения ненагруженных липосом, через 48 ч после введения индуктора титр интерферона в крови не определяется. Максимум зффекта пролонгации отмечен при введении по 0,2 мл ненагруженных пипосом за.30 мин до введения липосомального индуктора.Из представленных данных видно, что нредложеннь,"1 пособ позволяет повысить количество продуцирования интерферона и время циркуляции его в кровяном русле.аказ 10136/3 Тир ВНИИПИ Государственног по делам изобретений,113035, Москва, Ж, ам 722 Подпис комитета СССР н открытий аушская наб., д. 4 ное П "Патент", г. Уагород, ул. Проектна иал Интервал мекдненагрукеннцхлипосомальногдоза 1 мкг/г введениемлипосом н полиГ.поли еса, мин 320 160 640 320 0 20 0 80"160