Способ получения молекулярного соединения диэтиламиноэтиламида -хлорфеноксиуксусной кислоты с 4 бутил-3, 5-дикето-1, 2-дифенилпиразолидином

80 СОЮЗ СОВЕТСНИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ(54)(57) СПО НОГО СОЕДИНЕ АМИДА в-ХЛОР С .4-Н-БУТИЛПИРАЗО 31 ИДИНОН 2 О ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМ ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ ОПИСАНИЕ(72) Ян Богуш Люсищевски и Ежи Пахолши(56) 1, Патент ПНРкл, 12 Р 8/01, опублтотип). Б ПОЛУЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРЯ . 6-ИЭТИЛАМИ НОЭТИЛНОКСИУКСУСНОИ КИСЛОТЫ5-ДИКЕТО 2-ДИФЕНИЛформулы . на основе 4-н-бутил,5-дикето,2-дифенилпиразолидина с применениеморганического растворителя, о т лич а ю щ и й с я тем, что, с цельюупрощения процесса и повышения качества целевого продукта, и -хлорфеноксиуксусную кислсту, В-диэтиламиноэтиламини 4-н-бутил,5-дикето,2-дифенилпиразолидин, взятые встехиометрическом соотношении илипри .избытке В-диэтиламиноэтиламинадо 7 мас,В по отношению к и-хлорфеноксиуксусной кислоте, нагревают при107-148 С, образовавшееся молекулярное соединение выделяют из реакционной среды и очищают путем кристаллизации из органического полярногорастворителя, смешивающегося с водой и содержащего не менее 2 мольводына 1 моль молекулярного соеди- .1034605 Е С 6ъ-ю,н,1 н-б,к, с 2 Н 5ЙО-С -Сбн "С -ЗнсР 5 гнго изобретение относится. к способамп .учения молекулярного соединения6 диэтиламиноэтиламида д-хпорфеноккоторое обладает противовоспалительными свойствами.Известен способ получения молекулярного соединения 6-хлорфеноисиук- сусной .кислоты с, 4-н-бутил,5-ди .кето,2-дифенилпиразолидином,заклю, чающийся в том, что 4-н-бутил,5- -дикето,2-дифенилпиразолидин подвергают взаимодействию с В-диэтиламиноэтиламином д-хлорфеноксиуксусйой кислоты в среде органического 20 растворителя при равном молекулярном соотношении 1.Недостатком известного способа является его двухстадийностьг сначала получают В-диэтиламиноэтиламид д -хлорфеноксиуксусной кислоты, а затем уже его вводят в реакцию с 4-н-бутил,5-дикето,2-дифенилпиразолидином, Кроме того, полученное мо лекулярйое соединение загрязненопродуктами разложения амида, что при- дает продукту светло-бурую окраску. . Эти примеси нельзя устранить обыч-ными методами очистки, например кристаллизацией.Бель изобретения - упрощение процесса и повышение чистоты целевого продукта.Поставленная цель достигается предлагаемым спос 6 бом получения соединений формулы (1), з аключающимся 4 О в том,что д-хлорфеноксиуксусную кислоту подвергают взаимодействию с 6-диэтиламиноэтиламином в присутствии 4-н-бутил,5-дикето,2-дифенилпиразолидина, взятых в стехиометричес 45 ком соотношенийили 6-диэтиламиноэтила%н применяют в избытке - до 7 мас. по отношению к и-хлорфеноксиуксусной кислоте в среде неполярного растворителя при 107-148 С, образовав 5 О шееся молекулярное соединейие выде" ляют из реакционной среды и очищают путем кристаллизации из органического полярного растворителя, смешивающегося с водой и содержащего нв менее 2 моль воды на моль молекулярного соединения.Преимущественно, молекулярное сое-. динение отфильтровывают, промывают водным раствором ацетона и высушивают при 60 С. При этом 4-нбутип,5- 6 О -дикето,2-дифенилпиразолидин соеди-,. няется с образующимся В-диэтиламиноэтиламидом д-хпорфеноксиуксусной кис.1 лоты в,реакции амидирования, протекающей при 107-148 ОС, что предохра- , 65 сиуксусной кислоты с 4-н-бутил,5-дикето,2-дифенилпиразолидиномформулы няет 6-диэтиламинозтиламид д-.хлорфеноксиуксусной кислоты от термичес-, кого разложения и смолообразования - процессов, которым сам амид подвергается очень легко, в то время, как в молекулярном соединении его термическая стойкость значительно увеличиваетоя.П р и м е р 1. В 200 мп толуола растворяют 77 г 4-н-бутил,5-дикето- -1,2-дифенилпиразолидина, 46,5 г д-хлорфеноксиуксусной киспоты и 29 г В-диэтиламиноэтиламина, после чего смесь подогревают до кипения в колбе, оснащенной дефлегматором. Смесь вы-. держивают при кипении в течение 8 ч. После этого содержимое колбы охлаждают до 20 ОСИз реакционной массы выпадают кристаллы соединения В-диэтиламиноэтиламида д-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н-бутил,5-дикето,2-дифенилпиразолидином с одной молекулой воды После фильтрации и промывки толуолом кристаллы обдают при 60 ОС 80-ным водным раствором ацетона в количестве 252 г. После охлаждения получают молекулярное соединение 6-диэтиламиноэтиламида д-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н -бутил,5-дикето,2-дифенилпиразолидином, кристаллизующееся с 2 моле кулами воды, которое промывают водным раствором ацетона и сушат при60 С.Получают 120 г молекулярного соединения, что соответствует выходу продукта 65. Молекулярное соединение 6-диэтиламиноэтиламида д-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н-бутил- -3.5-дикето,2-дифенилпиразолидиномпредставляет собой белый порошок, легко растворимый в метаноле, диметилформамиде, диоксане и этайоле. Его растворимость в хлороформе составляет 0,5 г/10 см. Не растворяется в воде, эфире, бензоле и толуоле. .Т,пл. 89-.90 фС. 0,002-ный раствор молекулярного соединения в алкоголе; (метиловом) обладает максимумом ультрафиолетовой абсорбции при длинах волн около 225 и 270,О и минимумом - при длине волны около 239 бм . П р и м е р 2. В 200 мл толуола растворяют 77 г 4-н-бутил,5-дикето- -1,2-дифенилпиразолидина, 46,5 г д-хпорфеиоксиуксусной кислоты и 30,5 г 6"диэтиламиноэтиламина, после1034605чего смесь нагревают до кипения в чают 104 г молекулярного соединения,колбе, оснащенной дефлегматором и.со свойствами продукта примера 1,насадкой для отвода води. Смесь вы- Выход продукта составляет 66.держивают при температуре кипения в П р и м е р 4, В 220 мп ксиленатечение 8 ч. За это время в насадке растворяют 77 г 4 тн-бутил 3,5-дикетот:накапливается приблизительно 2,5 мп -1,2-дифенилпиразолидина, 46,5 гводы. Далее полностьюфильтруют толу- в-хпорфеноксиуксусной кислоты и 31 гол, а маслянистый остаток обрабаты- . 6-диэтиламиноэтиламнна, после. чеговают при 60 С 30 тным водным раство- смесьподогревают до кипения в.колром ацетона в количестве 259 г. После . бе., оснащеннбй дефлегматором и.на-охлаждения получают. молекулярное соет 0 садкой для отвода .воды. Смесь выдердинение 6-диэтиламиноэтнламида и- . живают при температуре кипения в тетхлорфеноксиуксусной кислоты с 4-нт . чение 4 ч За это время в насадке: .дином, кристаплизующееся с 2 моле- . воды, а. температура кипенияжиджостикулами воды, которое фильтруют, промыИ повышается до 148 С. После.охлажде-.вают водным раствором ацетона и сушат ния содержимого колбы до 20 С изпри 60 С.:Получают 108,5. г молекуляр- раствора .выделяется маслянистыйного соединения со свойствами продук- продукт, который после отделенията примера 1, что соответствует вы- . от ксиленового слоя обрабатываютходу продукта 69..;щ 80-ным водным раствором:ацетонаП р и м е р 3. В 200.мл ксилена в количестве 265 г и подогревают дорастворяют 77 г 4-нтбутилт 3,5-дикето-. 60 фС. Кристаллическое молекулярноет 1,2-дифенилпиразолидина,. 46,5 гсоединение й-хлорфеноксиуксусной .ь-хлорфеноксиуксусной кислоты и 29 г кислоты с 4-н-бутил,5 тдикето,2 тдиэтиламиноэтиламина, после чего25 -дифенилпиразолидином, содержащее,смесь подогревают до кипения в колбе, 2 .молекулы воды,: фильтруют, проьиа- -оснащенной дефлегматором, и выдер- вают водным раствором ацетона иживают при температуре кипения 4 ч. сушат .при 60 С, Получают 114 г моЗатем содержимое колбы охлаждают до , лекулярного соединения, обладающе 20 фС. Из реакционной массы выпадают " го свойства:продукта примера 1.кристаллы соединения - Й-диэтилами- ЗВыход продукта при этом составляетноэтиламида и -хлорфеноксиуксусной72,кислоты с 4-нтбутилт 3,5-днкето,2 т-дифенилпиразолидином, содержащего Предлагаемый способ дает возможодну молекулу воды. После фильтрации ность. получения молекулярного сое-:иромывки ксиленом кристаллы обра динения й-диэтиламиноэтиламйдабатывают при 60 С 80-ным водным. . а-хлорфеноксиуксусной кислоты сраствором ацетона в количестве 252 г, 4-н-бутил,5 тдикето,2 тдифенилПосле охлаждения получают молекуляр- пиразолидином одиостадийным метоное соединение, кристаллизующееся . дом. При этом получают продукт,с 2 мслекуламн воды, которое фильт,1 обладающий высокой степенью чисруют, проьввают водным раствором аце-. тоты, пригодный. для применения в .тона и сушат при 60 С. При этом полу медицине.Составитель Г. ЖуковаРедактор Н. Егорова Теиред М.Тепер Корректор А. Ильине тте т в т веее е еааеавтттаатттттаваеттттааттаеев еевтттвевтеЗаказ 5651/61Тираж 418 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж,.Раушская наб., д. 4/5 т т т ев т ю а т в ттттттттетт втатттевтют аавтевттвет