Способ полученияпентаникотината кверцетина

НИЕ СПИ ИЗОБ оюз СоветскихциалистическихРеспублик К АВТОРСКОМУ ЕТЕЛЬСТВУ 61) Дополнительное к авт. свид 51) М. 070 405/12 07 Р 311/32 07 Р 213/80 21) 2359288 23-04(45) Дата опубликования описания 05.12.7 по делам изобретений н открытий(72) Авторы изобретени Л. Н. Дикань, И. ф, Макареви Г. А. Клюева,Ж, А, ЛебецкаяХарьковский научно-исследовательский химико-фармацевтическийинститут ч, Н, Ю, Ароиская,и П, И. Безрук 71) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНТАНИКОТИНА КВЕРЦЕТИ НАльзуют никотиновую ки мольном соотношении 1 ят без выделения промхлорангидрида никот аникотинат выделяют в е охлаждения реакцио , с последующей филь олодной и горячей вод 0 С без последующей процессе испокверцетин воцесс проводго продукта -ислоты. Пентформе послдо 20 - 30 Спромывкой хой при 60 - 7 ина- ислос по- рани по- укта Пример. 44 г ни200 мл трихлорэтилена,нила и 1,5 г К,1 ч-диметипри размешивании в течЗатем при 82 - 85 С прилмассе раствор 10,8 г кверидина и продолжаютПосле охлаждения до коосадок пентаникотинатаровывают, промывают800 мл горячей (60 - 80 Си сушат при 60 - 70 С. котиновои кислоты, 45 г хлористого тиолформамида кипятят ение 2 ч (87 - 90 С), ивают к реакционной рцетина в 70 мл пиипячение еще 4 ч. мнатной температуры кверцетина отфильт мл холодной и ) воды в 3 - 4 приема Однако в првыход целевого статочно чист сцесс требует ис никотиновой ки цессе по известному способу продукта около 30%, он недо т. пл. 198 - 202 С. Такой пропользования большого избытка лоты,вышение выхода и 20 пл. 235 -Выход 22 г (84% от 240 С.Данные, подтверждаю та, полученного на пол нонке,ео ие чистоту продукромьннленной устас присоединеюГосударственный комитет (23) Приоритет Совета Министров СССР Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пентаникотината кверцетина, который находит применение в медицине в качестве лекарственных средств. Известен способ получения пентанико та кверцетина обработкой никотиновой к ты хлорокисью фосфора при нагревании следующим кипячением полученного хл гидрида с кверцетином в среде пиридина следующей обработкой полученного про водой 11. Цель изобретения - п чистоты целевого продуктПо предлагаемому сп кислоту подвергают взаи стым тионилом, взятым в с никотиновой кислотой, в на в присутствии диметил пературе кипения реакцио дующей обработкой квер ридина прн кипячении. а.особу никотиновую модействию с хлорисоотношении 1,1: 1 среде трихлорэтилеформамида при теминой среды, с послеетином в среде питочивой ктоймассциейсушк стки сло:1, ежу- ино- чиснной траой и очиРедактор А, Соловьева Коррскторы: О. Данишеван 3, Тарасова Заказ 2597/5 Изд,955 Тираж 563 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобрстсний и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 Содержание, ю/ю:Основное вещество Никотиновая кислота (бумажная хроматография) Кверцетин (бумажнаяхроматография) ХлоридыСульфатыСульфатная золаТяжелые металлы Температура плавления, С Потеря в весе при высушивании, ю/ю Вычислено, %: С 65,3; Н 3,01; К 8,46. 15Найдено, %: С 65,8; Н 3,31; К 8,64,ИК-спектр полученного пентаникотинатакверцетина, расшифровка см - . 3400 (влага,валентные колебания); 1640 (влага, деформационные колебания); 3060 валентные колебания С - Н-ароматических ядер кверцетина ипиридина; 1750 (валентные колебания С=Осложного эфира); 1650 (валентные колебанияС=О кверцетина); 1618, 1591, 1500, 1478 (скелетные колебания ароматической системы); 251251 валентные колебания С=О сложногоэфира.Предлагаемый способ более прост в аппаратурном оформлении, позволяет проводить реакцию с более высоким выходом (84%) и по лучать продукт, обладающий значительно лучшей чистотой (т. пл. 235 - 240 С) в противоположность известному способу, по которому получают целевой продукт с выходом 30% и низкой чистотой (т. пл. 198 в 2 С). 1, Способ получения пентаникотината кверцетина взаимодействием никотиновой кислоты с хлорирующим агентом при нагревании с последующей обработкой кверцетином в среде пиридина при кипячении и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, в качестве хлорирующего агента используют хлористый тионил, взятый в соотношении с никотиновой кислотой 1,1: 1, и прочто используют никотиновую кислоту и кверсутствии диметилформамида.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют никотиновую кислоту и кверцетин в мольном соотношении 10: 1,3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нагревание проводят при температуре кипения реакционной среды. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1, Японский патент 23943, кл. 16 Е 431, 1976.