Способ получения 1-2( -нафтилокси)-этил-3-метилпиразолона -5 или его солей

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАеЕНУ Союз Советских Социалистицеских республик.06 осударственный канетеСовета Министров СССРио делан изобретеейи открмтий(31) Р 2427 (43) Опубл 72 8 (33) ФР ковано 25,01.77. Бю 53) УДК 547.775,07 (088.8) ллетеньДата убликования описания 25.0 Ииостра Хейде Фрида М Зойтер и Эг, Харальд Хорстманн,тберт Вехингер Иностранная фирма "Байер АГ (ФРГ) Заявител(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ - 2 - 3 - НАФТИЛОКСИ) - ЭТИЛ)МЕТИЛПИРАЗОЛОНА - 5 ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ 1Изобретение относится кнового соединения - 1- 2- (р-наметилпиразолонаформулы особу получеилокси) -з то(72) Авторы изобретения Эйке Меялер или его солей, которые обладают биологически активными свойствами и могут найти применение в медицине. 1. 2- 3 -Нафтилокси) -этил -3-метилпиразолонформулы Г содержит асимметрический атом углерода. Рацемат может быть расщеплен на антиподы. Соединение формулы Г можно использоорной из таутомерных форм Га и я Снти ли как смесь зтих таутомерных форм.Известен З-метилпиразолон, который обладает биологически активными свойствами. Новоепроизводное пиразолона- 1- 2- 3 . нафтилокси) .5 .этил -3-метилпиразолон- также обладает биологически активными свойствами.Известен способ получения производных пира.золоноввзаимодействием замещенного гидразинас произв одным ацетоуксусной кислоты.1 О Предлагаемый способ получения соединенияформулы 1 или его солей заключается в том, ч2- (3-нафтилокси) -этилгидразин формулы0-Н,-СН,- гподвергают взаимодействию сацетоуксусной кислоты формулы0 0СН -С -сН -с -х Пъ агде Х означает алкоксигруппу с 1-6 атомамиуглерода, бензилоксигруппу, амино-,алкиламино( и и д а кила ино. группу с 1.4 атома углеродав каждой алкильной группе,при температуре от 10до 200 С с последующим выделением целевогопродукта в свободном виде или в виде соли. Процесс можно проводить в среде инертного раст. - ворителя и основного или кислотного катализатора. -.25(:тилсульфоксил и пропесс проводяз при 8 ЮС.Выход 68% от теории.П р и м е р 6. Говзоряюг пример 1 с той разин.цей, что процесс проводят при охлаждении. Приоэтом температуру реакции поддерживают 10 (.В ы ход 60% от те ории.П р и м е р 7. Повторяют пример 1 с той разин.цей, что вместо этилового эфира ацетоуксуснойкислоты применяют изопропиловый эфир этойокислоты и процесс проводят при 50 С в отсутствиирастворителя. Выход 68% от теории.П р и м е р 8, Повторяют пример 1 с той разницей, что процесс проводят в присутствии разбавлен.ного НС Г, Выход 75% от теории,15 П р и ме р 9. Повторяют пример с той разницей,что процесс проводят в присутствии разбавленнойсерной кислоты или и-толуолсульфокислоты. Вы.ход 72 и 74% от теории, соответственно.П р и м е р 10. Повторяют пример 1 с той разницей, что процесс проводят при 65 С в присутствииэтилата натрия, Выход 78% от теории. 25гСН В качестве кислотных катализаторов можноприменять неорганические или органические кислогы, например галогенводородную кислоту, как соляная или оромистоводородная кислота, сернуюкислоту или сульфоповые кислоты, как толуолсульфоповая и трифтормегилсульфоновая кислоты.П р и м е р 1. Получение .2-(Р - нафтилокси)этил)-3. метилпиразолона. 5.К 13 г (О, моля) этилового эфира ацетоуксуспой кислоты в 20 мн абсолютного этанона добавляют 20,2 г (0,1 моля) 2-(13-нафтилокси) этилгидра.зина в абсолютном этаноле. По окончании зкзотермической реакции реакционную смесь в течение2 час кипятят с обратным холодильником при 78 С.При охлаждении выкристаллизовывают сыройпродукт, который для очистки перекристаллизовывают из смеси этанола диметилформамида:1. 4Выход 82%; т.пл. 162 164 С,П р и м е р ". Повторяют пример 1 с той разни.цей, что применяют трет.бутиловый эфир ацетоуксусной кислоты. Выход 1- (13 .нафтинокси) -этилметилпиразолонаравен 78% ог теории,50П р и м е р 3, Повторяют пример 1 с той разницей, что применяют бензиновый эфир ацетоуксусной кислоты. Выход 1-(р -нафтилоксн) . этил 3- ме.тилпиразолонаравен 75% от гсорин,П р и м е р 4. Повторяют пример 1 с той разни.цей, что в качестве растворителя применяют н.бута.нол и процесс проводят при 118 С. Выход 73теории.знача гдеуглерод ензил или диалкиламин аждой анкильно 00 С с пос продукта в свобод 2, Способ по процесс проводят основного или кис 3. (пособ погго процесс провоот и. Процесс проводят преимущественс при темпе.ратуре от 20 до 100 СВ качестве исходных соединений формулы Пмогут быть названы следующие: этиловый эфир, н.бутиловый, пропиловый, трет.бутиловый и бензи.ловый эфиры ацетоуксусной кислоты, амид, мети.ламид, н.бутиламид, и диэтиламид ацетоуксусной кислоты. В качестве растворителей можно использовать все инертные при необходимости раэбавлении водой органические растворители, например утлеводо.роды,как бензол, толуол,ксилол, галоидированные углеводороды, например хлористый метилен, хлоро. форм, четыреххлористый углерод, хлорбензол, спир. тынапример метанол, этакол, пропанол, бутанол,. бензиловый спирт, гликольмонометиловый эфир, простые эфиры, например тетрагидрофуран, диок. сан, гликольдиметиловый эфир, амиды, например диметилформамид, диметилацетамид, М-метилпир. ролидон, триамид гексаметилфосфорной кислоты, сульфоксиды, например диметилсульфоксид, суль. фоны, например сульфслан, основания, например пиридин, пиколин,коллидин, лутидин или хинолин.В качестве основного катализатора можно использовать неорганические или органические основания, например гидроокиси щелочных метал. лов, как гидроокись натрия, карбонат калия или алкоголяты, как метилат или этилат натрия и метилат или этилат калия. П р и м е р 5, Повторяют пример 1 с той раей, по в качестве растворисия применяют щ формула изобретения подвергают взаимодействию тоу к с у спой ки слоты фо р мул ь ет алкоксигруппу с 1-6 атомамиоксигруппу, амино. алкиламино.Уогруппу с 1-4 атомами углерода вгруппе, при температуре от 10 доедующим выделением целевогоном виде или в виде соли.п,1, отличающийся тем, чтов среде инертного растворителя илотного катализатора.п.1 и 2, о т л и ча ю щ и й с я тем,дят при 20-100 С.