Способ получения дифенилпропионовой кислоты

(1 1) В 25660 ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалмстнцесваРеспублик 1) Дополнительное авт. свид-ву -/52 исоединением за иооударотаееньа аоматетСовета Маааотроа СССРоо делам азооретеаайн открытнй(45) Дата опубликования описания 21.10,7 З) ДК 547.586 .2.07(088.8) И. К. Журкович и Д, В, Иоффе) Заявитель икологии исти ту 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИФ. Н 4 ГГР ";-а ;Р-Ой КИСЛОТЫИз совершенстфенилпропионие относится к у особу получения дт ы. - промежуточно рофена, который яфармацевтическим осударственную фа вова ином овои укта п вляе синтезе ап репаратом,рмакопею м.ьпдленнь ходящим фенил получ Известенновой кис ты получения нилли литталлическогоподвергают вз м нои кислотои бензиловой к иодом 21 в пол сло г2 г ли рова целевого и те указ нн м тя апрофеа 4.ительноты и фен ке получе ского репарат предвар й кисло- фармацОднако н вт б м илуксус проведе пол лития, а та пожа роо пас н процес са в средожняют го с ерногонце про общее осуще с путем предварительного тия (из бромбензола и ме - 10 я в среде эфира), который цействию с дифенилуксусчаемой взаимодействием ы с красным. фосфором и эфира с последующим 5 дистым метилом. Выход 85% Г 31"стадии используют в проДля упрощения процесса предложено бензиловую кислотуодваргать восстановлению металлц.е"кцм лутцем в среде жидкого аммиака,Стадию алкнлнравания недуг без выделения цьхнцл 1 л, -;он кисл ты, что сокраща ет длитедьностз цааизвоцства дцфеннлпропи - оновои кислоты в 4 раза,.Кроме того, себестоимость затрат на по - лученне дифеннлпропносвой кислоты в 3,5 раза ниже., чем в нзвастном способе .41.П р и м е р, В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой и капельной воронкой, пола-.чают 150 мл жидкого аммиака., добавляют 42 г (0,015моль бензиловой кислоты ц затем 0,4 ( 0 06 г . ат) мелко нареза нного лития. Раствор приобретает сачал интенсивно зеленую, а затем синюк окраску. Через 30 мин к полученному раствору добавляют 2,13 г (0,015 г моль йодисто о метила. Происходит постепенное обесцвечивание реакционной массы. Котронь за ходом процесса осуществляется визуально (по исчезновению синей окраски), прн окончательной реакции3 Составитель Г. АндионРедактор Т. Загребельная Техреду,АндрейчукКорректор В, Микита Заказ 5147/455 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная., 4 раствор полностью обесцвечивается до светло-серого. Затем упаривают аммиак, остаток растворяют в 100 мл воды и подкисляют соляной кислотой до кислой реакции по конго. Полученную дифенилпропионовую кислоту от деляют и сушат. Выход 2,8 г (83%); т.пл.о172-174 С. Проба смешения с заведомым образцом плавится без депресси. Отсутствие в полученной дифенилпропионовой кислоте следов исходной бензиловой кислоты доказа- о но с помощью тонкослойной хроматографии, Строение полученного вещества доказано также спектральными данными. ПМР-спектр содержит сигнал метильной группы 1,90 (ЗН) и сигнал ароматических протонов 7,30 1 (1 СН), что соответствует дифенилпропионо - вой кислоте. Отсутствие в ИК-спектре валентных колебаний ОН-группы, характерных для исходной бензиловой кислоты, свидетельствует о полноте протекания реакции,Формула изоб ретения 1, Способ получения днфенилпропионовойкислоты на основе бензиловой кислоты с применением алкилирования йодистым метилом, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью упрошения процесса, бензиловуюкислоту подвергают восстановлению металлическим литием в среде жидкого аммиака,2. Способ по п,1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что в процессе используют 4 эквивалента металлического лития по отношению к бензиловой кислоте. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Государственная фармакопея, Х издание,с. 105, 1968.2, фСинтезы органических препаратов",сб. 1, с, 206, 1949,3, Авторское свидетельство СССР%213016 ю кп. С 07 С 63/52 ф 1966.4, Регламент Ленинградского завода "Фармакон" по получению апрофена, утвержденгл. июкенером Управления синтетическихлекарственных средств Министерства медицинской промышленности, 1966.