Способ получения биологически-активных полимеров

111 469720 Соаз Советски Соцйалистичкких Республнк(32) ПриоритетОпубликовано 05.05.75, БюллетенДата опубликования описания 08 Государственный комите а Министров СС 3) УДК 678.073-9.08.75 72) вторыобретен А. Дегтя А, Качан, В. А. Шрубович, Л, Н, Шаровольская,А. А. Шалимов, Ю. А, Фурманов и А, В, Ш ститут химии высокомолекулярных соединений АН и Киевский научно-исследовательский институти экспериментальной хирургии Украинской ССРдинической 71) Заявител ОЛУЧЕНИЯ ВИОЛПОЛ И 1 ЙЕР ГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПОС 1 л ли Изобретение относится к способам получения полимерных материалов, применяемых в хирургии, путем прививки к ним лекарственных препаратов, Предлагаемый способ может найти применение в фармацевтической про мышленности и в производстве синтетических материалов для медицины.Известен способ получения биологически активных полимеров путем обработки их лекарственным веществом основного хар актер а, 10 например стрептомицином. В результате такой обработки полимерный материал приобретает антимикробные свойства, которые сохраняются лишь в течение 1 2 суток.С целью улучшения этих свойств, увеличе ния времени антибактериального действия полимеров и возможности длительного хранения антимикробных материалов, исходные полимеры предварительно обрабатывают газообразным серным ангидридом и затем лекарствен О ным веществом основного характера, в частности антибиотиком.Б качестве антибиотика был использован окситетрациклин(геомицин), как один из наиболее применяемых в клинике антибиотиков, 25 обладающих широким спектром антибактериального действия, а также стрептомицин.Обработке с испытательной целью бь и подвергнуты катетеры из полиэтилена и по хлорвинила, нити для хирургических швов из капрона, лавсана и полипропилена, лавсановые и фторлонлавсановые протезы кровеносных сосудов, сетки из полиэтилена и капрона. Б резу.чьтате взаимодействия геомицина с сульфокислотой, образованной на поверхности полимера при его обработке серным ангидридом, антибиотик оказывался привитым к полимерному материалу. Предлагаемым способом можно привить любой лекарственный препарат, имеющий основной характер,Количество включаемого в полимерный материал предлагаемым способом антибиотика значительно превосходит необходимое для бактериостатического действия, оно составляет от 30 до 360 бактериостатических доз в 1 см материала (нити), что составляет соответственно от 6 до 72 мкг/мл антибиотика.Бактериологическим анализом установлено, что после имплантации материалов в организм экспериментальных животных бактериостатическое действие антибиотика сохраняется в течение 2 10 суток (в зависимости от площади обработанного материала), При простом хранении обработанных материалов антимикробное действие сохраняется в течение нескольких месяцев.Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать полимерные материалы, применяемые в клинике, - капроны, лавсан, поли. пропилен, а также основные изделия хирургического приыенения - нити, катетеры, ткани, протезы. 1 ри этом ма 1 ериал вкл 1 очаег большие количества антибиотика (сверхоактериостатическая дозировка). Материал сохраняет оактериостатическое действие антибиотика до 10 суток, что вполне достаточно для обеспечения местного антимикробного действия до зазкивлепи 51 раны и прохождш 1 и 51 первичного репаративного процесса, 1 Ол) ченный материал может быть применен в условиях инфицированных ран, он длительное время сохраняет аутостерильность при ооычных способах хранения. материалы могут быпгь подвергнуты несложнои лучевой стерилизации,11 р имер 1, 11 олиэтиленовую пленку оорабатывают газообразным серныы ашидридоы при комнатной гемпературе в течение нескольких секунд до светло-желто 1 О Окрашивапи 51, образец промывают в воде и просушивают. Затем пленку помещают в 5/,-ный водный раствор стре 1 тгомицина на 20 ыин и высушивают. 1 ривес антиоиотика составляет 1,о "/, от веса пленки.1 р и ы е р 2. Полипропиленовые нити обр абатывают по примеру 1. 11 ривес после ооработки серным ангидридом составляет 6,3 "1 ц, после обработки стрептоыицином - 2,2%.11 р и м е р 3, 11 олипропиленовые нити обрабатывают по способу, описанному в примере 1, но в качестве антибиотика приыеня 1 от окситетр ациклин 1 геоыицип) .1 ривес 50 з 4 - 8%, привес за счет присоединения антибиотика 1 - 2%, Ьактериостатические свойства характеризуются 320 бактериостатическими дозами в 1 см.П р и м ер 4. Катетеры из полиэтилена обрабатывают, как в приыере 3. 11 ривес 50 з 1,5 - 5%, привес за счет включения антибиотика 2 - 3%. Антибактериальное действие характеризуется 86 бактериостатическими дозами в 1 см,П р и м е р 5. Протезы кровеносных сосудов из лавсана и фторлонлавсана обрабатывают, как в примере 3, Привес не обнаружен, Однако модифицированные изделия обладают хорошими бактериостатическими свойствами - 1125 бактериостатических доз на 1 см.,П р имер 6. В лавсановоы сосудистом протезе, содержащем до подсадки в 1 сы 1125 бактериостатических доз, после подсадки в брюшную полость через сутки сохраняется 1060, через 2 суток - 977,5, через 3 суток - 907,5, через 5 суток - 175, через 7 суток 71,25 и через 10 суток - 31,25 бактериостати 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ческих доз. 3 контрольных образцах, обрабо.танных антибиотиком без предварительногосульсрировапия, к 2 суткам активность утра,ивается,Изучение препаратов производили в экспериментальном отделе Киевского НИИ клинической и экспериментальной хирургии. Получень 1 следующие результаты;1. Содержание антибиотика в препарате: впротезах кровеносных сосудов из лавсана -в 1 сы до 225 мкг/мл геомицина (1125 бакте.риостатических доз); в нитях из полипропилена - всм до 64 ыкг/мл гсомицина 1320 бак 1 ериостатических доз); в катетерах из полихлорвинила - всм до 7,2 ыкг/ыл геоыицина 1 со бактериос 1 а 1 ичсских доз).11. Аутостерильность - определяется через4 - 6 месяцев.111. 1 оксичность - не обнаружена.1 Н. 1 осле стерилизации лучами ультрафио.лета или обл) чением дозой 1 Мрад при ыощносп 1 дозы 440 рад/сск дост 11 гается полнаястерильность с сохранением свойств.у. Длительность антиоактериальпого действия после подсадки в Организм лабораторных животных кроликов и белых крыс) -всего 160 экспериыентов - воздействие на лабораторные штаммы микроорганизмов наблюдается через 10 суток и более,11 рочностные свойства материалов после обработки уменьшаются на 10;проницаемостьсосудистых протезов увеличивается на 15%,что улучшает их свойства 1 для лавсановогопротеза проницаемость воды через 1 см поверхности при давлении 120 мм возрастает с2700 до 3420 мл).аким образом результаты испытаний свидетельствуют о тоы, что полимерные материалы, полученные обработкой исходных изделийсерным ангидридом и раствором окситетрациклина, могут быть использованы во всех областях хирургии, связанных с инифицированпеы раны, а также для профилактики послеоперационных осложнений у ослабленныхбольных.Предмет изобретенияСпособ получения биологически активныхполимеров путем обработки термопластичныхполимеров лекарственным веществом основного характера, отличающийся тем, что, сцелью улучшения бактериостатических свойстви увеличения времени антибактериальпогодействия конечных продуктов, исходные полимеры предварительно обрабатывают газообразным серным ангидридом.Составитель А. КулаковаТехред А. Камышникова Редактор Л. Ушакова Корректор 3, Тарасова Типография, пр. Сапунова 2 Заказ 1919,12 Изд. Мо б 70 Тираж 49 б Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Я(-35, Раушская наб., д. 4/5