158991

Класс А 61 К ЗОЬ, 6 Ж 158991 СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Подписная группа Х 0 139,;, с.": спас.аь пплчиин киплличЙ и ГИДРОХЛОРИДА ХЛОРТЕТРАЦИ КЛ И НА (БИОМИЦИНА)Заяглено 27 июня 1962 г, за Уе 78432,31-16 в Комитет по де,;ам изобретений и огкрытий при Совете Министров СССР Оп 1 бликовано в Ьюллетене изобретений и товарных знаков 1 хз 23 за 1963 г.Известны способы получения кристаллического гидрохлорида хлортетрациклина (биомицина) из куль гуральной жидкости, полученной при выращивании АС 11 погпусез аигео 1 ас 1 епз, путем сорбции его натив- ного раствопа на сульфокатионите СБС. Однако они не позволяют получить антибиотик хорошего качестеа и с удовлетворительным выходом. Поэтому в промышленности для очистки хлортетрациклина обычно применяют метод экстракции, связанный с использованием больших количеств метилового спирта, осложняющего технологический процесс и ухудшающего условия труда,По предлагаемому способу, с целью увеличения выхода и повышения каче тза антибиотика, хлортетрациклин десорбируют аммонийно-боратным буферным раствором с рН порядка 10,0 - 11,0 со скоростью около 100 - 200 мл 1 час сл- при температуре порядка 5 С. Далее целевой продукт вь 1 деляют известными приемами.Избирательная сорбция хлортетрацнклина сульфокатионитом СБСс полной обратимостью при десорбции водпым раствором аммонийно-боратного буфера дает возможность получить кальциевую соль хлортетрацшлина с выходом 85 - 95 п/,. Из полученной кальциевой соли хлортетрациклика простым растворением ее в незначительном количестве метилового спирта при последующем осаждении концентрированной соляной кислотой удастся полу И 1 ть с выходом 75 - 80 Нхлористоводородную соль хлортетрациклпна высшей степени чистоть.П р и м е р. Смолу СБСз водородноЙ форме в количестве 20 г загружают в колонку диаметром 1,5 - 2 с,ц и пропускают через нее нативный расгвор го скоростью 300 - 500 л 1 л/час с,и-. Для получения нативного раствора к 20 л культуральной жидкости после Окончания процесса ферментацип дсбавляют10 - 160 г щавелевой кислоты. Дооав лением раствора аммиака или соды доводят рН раствора до 3,5 - 4,0,ЛЪ 158991выдерэкивают в течение 30 дин и отделяют осадок оксалата кальция вместе с мицелием фильтрованием. Далее к фильтрату добавляют концентрирова:1 ную соляную кислоту до рН порядка 2 - 2,5 и пропускают через батарею из нескольких колонок с катионитом СБС. Колонки на регенераци 1 О откгпочают при полном насыщении катионита. Г 1 ри этом смолу промывают сначала Ооессоленной водой, затем 1 н. раствором соляной кислоты и, наконец, 1 и. раствором хлористого аммония. Для промызки берут равные объемы обессоленной воды и реагентов (О,б,г на 20 г смолы), которые пропускают при температуре 4 - 5 С. Десорбцию хло 1 ттетрациклина проводят аммонийно-боратным буферным РаствоРом с РН 10 - 11 (2,5 г боРной кислоты и 5(,тгэг концентРИ- рованного аммиака на 1 л раствора) со скоростью 100 - 200 .цл/чае слг- при температуре 4 - 5"С. Добавляемая в элюирующую смесь барная кислота защищает хлортетвац 11 клин От инактивац 11 и его В щелочноЙ среде. Выход на с 1 адии десорбции составляет 95 - 100 э/а. Элюаты в количестве 600 лг,г (с 20 г смолы) с активностью 20000 - 30000 ед/ял нейтрализугог коннентрированной соляной кислотой до рН 7,5 - 7,8 и напГэавля 10 т на стадию Осаэкдения кальциевоЙ соли хло)этетрациклина. Для получения последней и 600 л.г элюата при непрерывном перемен;ивании добавляют б - 8 г хлористого кальция. 11 ерез 30,цин осадок кальциевой соли фильтруют и промывают обессоленной водой (3 раза по 50 - 100 эгл). Пссле гысушиванпя при температуре 60 С до остаточной Влаэкности 5% полугаго 1 к;1 льцисв;10 соль хло)тетрациклина с удельной активностью 800 - 820 ед/,сг с выходом 95 - 981/а. Для получения солянокислого хлортетрациклпна 20 г кальциевой соли растворяют в 5%-ном растворе хлористого кальция в метаноле до концентрации 40000 - 60000 ед/лл. Нолуче.1 ный раствор фильтруют для очистки от механических примесей, при перемсшпвании добавля 1 от 10 - 15% конце 11 трированной соляной кпслоть 1, Отделяют ВыпаВшие кристаллы и промываюг их 1%-ным раствором соляной кислоты в метаноле, а затем чистым метанолом. После высушивания до остаточной влаэкности 0,1% получагст препарат с активностью 990 - 1000 ед/,11 г с выходом 80 - 85%.Предлагаемый способ позволяет получать кристаллический гидрохлорид хлортетрациклина с удовлетворительным выходом при высоком качестве антибиотика.Предмет изобр етепияСпособ получения крисгаллического гидрохлорида:(лортетрациклина (Оиомицина) из кулыуральн 011 экидкости, полчснной прп Выращивании Лс(гпогпусев ацгсо 1 асгепз, путем сороции его нативного ра. створа на сульфокатион 1 пе СБС-З, о т л и и а ю щ и Й с я тем, что, с целью увеличения выхода и повышения качества антибиотика, хлортетрациклип десороируют аммонийно-боратным буфером с рН порядка 10,0 - 11,0 со ско 1.сстыо около 100 - 200,и.г/чае с,тга при температуре порядка 5 С; далее целевой продукт Выделяют известными приемами.Состзви;соь В, А. ТаратутаРедактор Б. А. Шнейдерман Текред А. А, Куврявяцкая Корректор Т, Д. ХромпеваГОдп. к печ. 1 в/Х - ВЗ Г. еэо 1 ээ 1 ат буги 70"108 э/1 с Обьеэ 1 0,18 изд. гьЗаказ 2779,5 1 ираэк 400 Цена 4 коп.Ц 11 ИИПИ Государственного комитета по ленам изобретений и отрытий ССС 1 эМосква, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Сапунова, 2