Способ получения 3 -хлор-24r-этилхолест-5-ен-4 -ола

(51) 5 БРЕТЕН СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИКГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССУ)ОПИСАНИЕ ИЗОК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ-оксий-этипвысокой фиторост АН БССРНВ.ОР(21) 4407674/04 (22) 11.0438 (46) ЭО.11.93 (71) Институт био (72) Ахрем АА; К (54) СООСОБ П 24 й-ЭТИЛ ХОП (57) Изобрете тов, в частностипест-ен-ив ЭР - хлор Р обладающего хлорй-этипходукта для синтезаопе стан-б-она, орегулируощей активностью, Цель - упрощение процесса Последний ведут обработкой фитостерина-сырца ф хлороформом для отделения твердых аа фильтрованием. Затем добавляют к раствору стеринов тионилхлорид, выдерживают 1 ч отфитьтровывают и упаривают. Полученный остаток окисляют двуокисью селена в среде диоксана при кипячении с последующим упариванием фитътрованием и хромотографической очисткой Эти условия позволяют получать целевой продукт без выделения промежуточных веществ, что упрощает процесс и повышает выход целевого продукта в 6 раз (до 1996),-хлорй-зтилхолест-енф -ола формулы Изобретение относится к усовершенствованию способа получения известного 3 Р СОИ ола из фитостерина-сырца составляет при": этом 19,П р и м е р. Фитостбрин-сырец (50 г;120,5 ммоль) растворяют в 400 мл хлороформа и фильтруют через силикагель. К фильтрату прибавляют 12 мл (164,9 ммоль) тионилхлорида. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течЬ- ние 1 ч, фильтруют через силиквгель и окись алюминия. Фильтрат упаривают в вакууме. Остаток растворяют в гексане, фильтруют 30 35 40(56) Авторское свидетельство СССРЬЬ 1356428, кл. С 01,3 9/00, 1986.Авторское свидетельство СССРМ 1371003, кл. С 019/00, 1986,Ф о р мул а изобретен ияс целью повышения выхода и упрощенияСПОСО ПОЛучЕНИя Зр -ХЛОРй- процесса, в качестве стеринсодеРжащего ЭТИЛХОЛЕСТ-ЕН Р -ОЛА из стеринсо- сыРьЯ использУют фитостеРин-сыРец, кото- держащего сырья, включающий последовв Рый обрабаыаю хлоРофоРмом и после тельную обработку тионилхлоридом и ди твердых мыл обрабатывают тиодвуокисью селена, отличающийся тем, что,нилхлоридом и двуокисью селена,который является полупродуктом в синтезе 3 ф -хлорр -оксиЯ-атилр -холе стан-онв ( ), Соединениеобладает высокой фиторосторегулирующей активностью,Цель изобретения - упрощение процесса получения 3 р-хлорЯ-этилхолест- енф-олаиэ фитостерина-сырца и увеличение его выхода.Поставленная цель достигается способом, в котороМ исходный фитостерин-сырец обрабатывают хлороформом, выпавшие твердые мыла отделяют фильтрованием. К хлороформному раствору, который содержит смесь стеринов, непосредственно прибавляют тионилхлорид. Образующуюся при этом смесь продуктов реакции, в которой 20 содержится 3 ф -хлорЯ-этилхолест-ен после разложения избытка тионилхлорида и упаривания хлороформа, растворяют в диоксане и проводят реакцию вллильного окисления двуокисью селена. Целевой про дукт выделяют в результате хроматогрвфической очистки реакционной смеси. Общий выход 3 Р хлорЯ-этилхолест-енфНО 0через силикагель, Фильтрат упаривают в вакууме.Остаток растворяют в 450 мл диоксана и прибавляют 8,5 г (76,6 ммоль) двуокиси селена. Реакционную смесь кипятят в течение 6,5 ч, диоксвн упаривают в вакууме. Остаток растворяют в гексане, фильтруют через окись алюминия. Фильтрат упаривают в вакууме и остаток подвергают колоноч- . ной хроматографиина силикагеле, элюируя смесью гексана с эфиром (50:1). Получают 10,3 г (22,9 ммоль, выход 196) 3 Р -хлор 24 й-этилхолест-енр -ола (1), идентичного заведомому образцу, который имеет т.пл. 99 - 102 С (ГК), ИК-спектр (ОЯ, КВг, см ): 3565 (ОН). Спектр ПМР (Вг 03 сег ЮМ, 360 МГц, СОСэ, д, м.д,): 0,680 (С, ЗН, 21-Ме), 0,840 (Т.А 1,1 Гц, 6 Н, 26- и 27-Ме), 0.848(Т. 7,1 Гц, ЗН, 29-Ме), 4,027 (м, 1 Н, Сз-Н а), 4,207 (9, 2,4 Гц, Сд-Н а), 5,720 (м, 1 Н, Сб-Н).Таким образом, способ позволяет получить 3 Р -хлорй-этилхолест-енф-ол из фитостерина-сырца без выделения промежуточных продуктов очищенный фитостеринф-ситостерин, 33 -хлорй-зтилхолест -5-ен, по сравнению с прото 1 ипом повысить выход целевого продукта более, чем в 6 раз, и значительно упростить процесс его получения.