Противогипоксическое вещество для экспериментальных исследований

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ 146 СПУБЛИ 61 КЗ НИЯ ЧЕСКОЕ ВЕЕНТАЛ ЬНЫХ ВОГИПОКСИ Я ЭКСПЕРИМ НИЙние предназна нтиоксидант - преждает гип атительной фу(54) П РОТИ ЩЕСТВО ДЛ ИССЛЕДОВА (57) Изобрете физиологии. А сипетин преду прессию сокр 1 табл нныи чено для 7-мето ксическпато- сигосю дердца,еев,цева,ляева кции редупреж х повреж генез иемическс. 272. раз ата на изох под уретае и помещаХензелейта.омещали в али раствопрепар вотны сердцКребсардцеузиров оценке деиствия нных сердцах у ж наркозом удалялиолодный раствор изолированное се ку, где его перф лировановымли в хЗатемчстано ГОСУДАРСТВЕННЫИ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯПРИ ГКНТ СССР ПИСАНИЕ ИЗ Н А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(56) Меерсон Ф. 3. Патодение стрессорных и ишдений сердца. М.: 1984,Изобретение относится к биологии, а именно к патофизиологии сердца, и может быть использовано для повышения устойчивости функционирования препаратов изолированного сердца.Известно применение ионола в качестве антигипоксического средства для экспериментального исследования на изолированном сердце. Однако обработка ионолом обеспечивает защиту сердца только при последующей реоксигенации, но не при гипоксии.7-Иетоксигоссипетин применяется для предупреждения перекисного окисления пищевых жиров.Цель изобретения - повышение устойчивости сердца и гипоксии.В качестве антигипоксического действия применен 7-метокси,5,8,3, 4-пентаоксифлавон-метоксигоссипетин (7-МГСП) .Способ осуществляют следующим об 2ром Кребса-Хензелейта с 5,56 мМ глюкозы, оксигенированным газовой смесью, содержащей 9500 09 и 500 СО 2, при 37 С и регистрировали сократительную функцию левого желудочка в изоволюмическом режиме сокращений при заданной с помощью электростимуляции частоте сокращений. Использовали электростимулятор ЭСУ; основная частота сокращений составляла20 сокращений в мин. Сократительную функцию левого желудочка регистрировали электроманометрически с помощью аппарата Биокомби оценивали по величине систолического, диастолического и развиваемого давления в желудочке и по величине максимальных скоростей систолического подъема и диастолического снижения давления в желудочке, характеризующих соответственно максимальные скорости сокращения и расслабления миокарда. После 60 мин работы сердца при частоте 120 сокр/мин в условиях нормальной оксигенации проводили гипоксическую пробу путем замены оксигенированного раствора, содержащего глюкозу, неоксигенированным и не содержащим глюкозу раствором на 1 О мин с последующей реоксигенацией с помощью исходного раствора в1461461 Формула изобретения 1Соста витель А. Л ыч кон а Редактор Н. Горват Техред И. Верес Корректор М. Самборская Заказ 508/5 Тираж 644 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 1 3035, Москва, Ж - 35, Рау шская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат Патент, г. Ужгород, ул. Гагарина, 101311 ечение 20 мин. Кроме гипоксической иеоксигенационной пробы определяли спообность сердца воспроизводить высокуючастоту сокращений путем навязывания с1)омощью электростимуляции частоту до60 сокр/мин. Определяли также общуюдлительность функционирования изолированного сердца.При оценке действия препарата в условиях целого организма у животных под уреановым наркозом вскрыли грудную клетку,подключали аппарат искусственного дыхаия Вита, обеспечивающий вентиляциюегких с частотой 60 в мин. Сократительую функцию сердца 1 п з 11 п регистрировалипомощью вставленного в полость левогоелудочка через верхушку сердца катетера,оединенного с электроманометром аппаратаБиокомб, и оценивали по величине систоического, диастолического и развиваемогоавлени 11 в полости желудочка, а также поеличине рассчитываемых по записям давлеия максимальных скоростей сокращения иасслабления миокарда. На фоне оптимальой оксигенации животных проводили гипокическую и реоксигенационную пробы путемыключения дыхательного аппарата на 5 минпоследующего его включения; при этом соратительную функцию сердца регистрироваи через 30 с, 1 - 5 мин после выключениядыхательного аппарата, а также в течение11 оследующих 1 О мин реоксигенации,На 10 изолированных сердцах животных, зО1 олучавших предварительно в течение 15ей препарат 7-МГСП ежедневно в дозе0 мг/кг и 1 О изолированных сердцах контольных животных, показано (см, табл.), чторепарат почти вдвое увеличивает предельую длительность функционирования изоли- З 5рованного сердца.Продолжительность работы препаратовсердец крыс, получавших 7-МГСГ (М+.п 1) Показатель Контроль 7-МГСП40 Продолжительность работы, ч 6,0-(-0,3 Более 10,0 ч Пример 2. Проведено исследование по определению влияния препарата 7-МГСП на сократительную функцию изолированного сердца и его резистентность к гипоксии, в частности, на величину гипоксической депрессии функции и степень гипоксической контрактуры, У животных, не получавших 7-МГСП, в ответ на гипоксию развивается ярко выраженная депрессия сократительной функции левого желудочка с развитием гипоксической контрактуры миокарда, что свидетельствует об увеличении диастолического давления. В результате этого величина основного параметра функции - развиваемого желудочком давления - на 10 мин гипоксии уменьшилась почти в 3 раза по сравнению с исходным уровнем. У животных, получавших 7-МГСП, при действии гипоксии депрессия сократительной функции не наступала и, напротив, наблюдалось некоторое увеличение параметров еократительной функции. При этом степень гипоксической контрактуры была существенно меньше.В результате величина основного параметра сократительной функции сердца развиваемого давления - у защищенных препаратов 7-МГСП животных на 10 мин гипоксии была примерно в 2 раза больше, чем у контрольных животных. У защищенных препаратом 7-МГСП животных показатели сократительной функции во время гипоксии были на 60 - 150 о" выше, чем в контроле.Таким образом, предварительное введение антиоксиданта 7-МГСП оказывает существенный защитный эффект при гипоксии - он предупреждает гипоксическую депрессию сократительной функции сердца. Применение 7-метокси,5,8,3, 4-пентаоксифлавона (7-метоксигоссипетина) в качестве антигипоксического средства, для экспериментальных исследований на изолированном сердце.