Способ определения противоукачивающей активности лекарственных веществ

(71) Ростовский ордена Дружбы народов медицинский институт(56) Бодо Д. и др. Эффективность препарата кавинтон в профилактике болезни движения. - Космическая биология к авиакосмическая медицина,1982, В 3, с. 49-50.(54)(57) СНОСОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОТИВОУКАЧИВАЮЩЕИ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ, о т л и ч а ю щ и й -с я тем, что, с целью повышенияточности способа, у испытуемого определяют плотность спектральныхсбставляющих электроэнцефалограммыдиапазона 8-10 Гц теменно-затылочных отведений, амплитуду систолической волны реоплетизмограммы предГОСУДАРСТ 8 ЕНКЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ОПИСАНИЕ ИЗО АВТОРСКОМУ СВИДЕТ,ЯО 126) 631 плечий, угол наклона анакроты реоплетизмограммы к изолинии, пульсовой прирост кровенаполнения, частоту сердечных сокращений, электрокожное сопротивление, кратковременную память и скорость мыслительныхпроцессов, далее моделируют "стрессожидания", при этом регистрируютте же параметры электроэнцефалограммы, реоллетизмограммы, частоту сердечных сокращений, электрокожноесопротивление, затем моделируютболезнь движения и повторно проводят те же электрофизиологическиеи психологические тесты, после введения испытуемому вещества проводятвсе электрофизиологические и психологические тесты и определяют активность вещества при отсутствии ухудщения кратковременной памяти и скорости мыслительных процессов, наличие стресс-протектовной активности,отсутствии изменений электрофизио,логических показателей.методике, скорости мыслительных процессов с использованием известной таблицы, фоновых электрофизиологических показателей; электроэнцефалограмы диапазона 8-10 Гц теменнозатыпочных отведений, реоплетизмограммы предплечий с вычислением амплитуды систолической волны, угла наклона анакроты к изолинии, пульсового прироста кровенаполнения; электрокожного сопротивления ладоней, частоты сердечных сокращений. После э.ого производят оценку изменений спектральных характеристик электро- энцефалограммы, параметров реоплетизмограммы, электрокожного сопротив ления, частоты сердечных сокращений в условиях моделирования ситуации тревожного ожидания удара током.Результаты анализа сдвигов электрофизиологических параметров количественно характеризуют эмоциональную реактивность испытуемого.После восстановления регистрируемых электрофизиологических показателей производят вестибулярное воздействие по известной методике. Эксперимент проводят до появления вестибуловегетативных расстройств 2-3 степени по известной классификации. После этого производят определение40 коэффициента вестибулярной устойчивости и регистрируют изменение электрофизиологических показателей. Затем исследуют кратковременную память и скорость мыслительных процессов45 с использованием укаэанных экспериментально-психологических тестов. Подобное исследование проводят до приема лекарственного средства и после однократного или курсового приема лекарственных средств. Исследование ведут двойным слепым методом с использованием плацебо, После первичного исследования испытуемый в течение 10-14 дней гринимаетлекарственное средство. Затем в той же последовательности производят запись тех же показателей: исходных, при моделировании ситуации тревож 50 1 1261Изобретение относится к областимедицины, а именно к фармакологии.Целью изобретения является повышение точности способа,Способ осуществляют следующим5образом,У испытуемого производят регистрацию следующих параметров: состояниякратковременной памяти по известной 631 3,ного ожидания удара током, привестибулярно 1 ч воздействии. Изученыэффекты скополамина (внутрь 1 мгза 2 ч до начала эксперимента),оротата калия (внутрь 40 мг на 1 кгмассы тела в 3 приема в течение 1014 дней).Об эффективности лекарственныхсредств в плане профилактики болезни движения судят по следующим показателям,Уменьшению коэффициента вестибулярной устойчивости более, чем в2 раза,Уменьшению суммарной мощностиспектральных составляющих в ЭЭГтеменно-затылочных отведений в диапазоне 8-10 Гц не более, чем до98,45+43,087 по сравнению с Фономпри вестибулярном воздействии,Уменьшению амплитуды систолической волны реоплетизмограммы не более, чем до 93,17-26,267, по сравне" нию с фоном; уменьшению угла наклона анакроты к изолинии не более, чем до 99,48+33,187 по сравнению с фоном; уменьшению нульсового прироста кровенаполнения, вычисляемого по реоплетизмограмме, не более, чем до 89,57+31,607 по сравнению с фоном; уменьшению электрокожного сопротивления не более, чем до 88,33+ +33,127. по сравнению с Фоном; возрастанию частоты сердечных сокращений не более, чем до 117,89+37,477 по сравнению с фоном - при вестибулярном воздействии.Наличию стресс-протективной активности, характеризующейся уменьшением суммарной мощности спектральных составляющих в ЭЭГ теменно-затылочных отведений в диапазоне 8-10 Гц не более, чем до 93,54+28,297. по сравнению с фоном; уменьшением амплитуды систолической волны реоплетизмограммы до значений, не более низких, чем 101,50+20,867, по сравнению с Фоном; отсуствием изменений угла наклона анакроты реоплетиэмограммы к изолинии; изменением пуль- совогоприроста кровенаполнения, вычисляемого по реоплетизмограмме, до значений, не более низки, чем 100,55+20,657. по сравнению с фоном; уменьшением электрокожного сопротив- ления не более, чем до 92,85+23,257 по сравнению с фоном; возрастанием частоты сердечных сокращений не бо1261631 злее, чем до 106,15+26 16 1 по сравнению с фоном.Отсутствию ухудшения кратковременной памяти и скорости мыслительных процессов при тестировании по извест ным методикам.Испытуемыи И., 25 лет, До приема лекарственного средс-ва тестируют его по известным методам на состояние кратковременной памяти и скорос О ти мыслительных процессов, затем была проведена регистрация фоновых показателей ЭЭГ, реоплетизмограммы, электрокожного сопротивления, частоты сердечных сокращений. 15Фоновые.показатели:,кратковременная память - 8 слов, 5 чисел; скорость мыслительных процессов - 4 мин1 ,3 ошибки.Электрофизиологические показатели: 20 суммарная мощность спектральных составляющих ЭЭГ в диапазоне 8-10 Гц 23; амплитуда систолической волны 0,097 Ом; угол наклона анакроты каизолинии 86; пульсовой прирост 25 кровенаполнения 0,905 смэ; электро- кожное сопротивление 22 кОм; частота сердечных сокращений 70-75 в минуту.Затем моделируют "стресс ожидания"30 и повторно регистрируют ЭЭГ, реоплетизмограмму, электрокожное сопротивление, частоту сердечных сокращений,11 11Стресс ожидания , Электрофизиологические показатели: суммарная35 мощность спектральных составляющих ЭЭГ в диапазоне 8-10 Гц - 2; амплитуда систолической волны реоплетизмограммы 0,075 Ом; угол наклона анаакроты к изолинии 80 ; пульсовой прирост кровенаполнения 0,684 см; электрокожное сопротивление 11 кОм; частота сердечных сокращений 75- 80 в минуту. 45После этого применялись вестибулярные воздействия и определялся коэффициент вестибулярной устойчивости, уровень кратковременной памяти, скорости мыслительных процес сов, регистрировались ЭЭГ, реоплитизмограмма, электрокожное сопротивление, частота сердечных сокращений.Вестибулярное воздействие: коэффициент вестибулярной устойчивости 55 4; кратковременная память 7 слов, 2 числа; скорс.:ть мыслительных процессов 4 мин 50 с, 4 ошибки. 4Электрофизиологические показатели: суммарная мощность спектральных составляющих ЭЭГ в диапазоне 8- 10 Гц - 3; амплитуда систолической волны реоплетизмограимы - 0,078 Ом; угол наклона анакроты к изолиниио85 ; пульсовой прирост кровенаполнения 0,727 см; электрокожное сопротивление 21 кОм; частота сердечных сокращений 92 в минуту.После приема оротата калия вФдозе цО мг на 1 кг веса тела в три приема в течение 14 дней испытуемый вновь был подвергнут аналогичному исследованию. Было проведено тести,рование по известным методам на состояние скорости мыслительных процессов и кратковременной памяти, затем была проведена регистрация фоновых показателей ЭЭГ, реоплетизмограммы, электрокожного сопротивления, частоты сердечных сокращений.Фоновые показатели: кратковременная память 8 слов, 4 числа; скорость мыслительных процессов 3 мин 25 с, 0 шибок.Э лектрофизиологические показатели: суммарная мощность спектральных составляющих ЭЭГ в диапазоне Я Гц - 1441; амплитуда систолической волны 0,072 Ом; угол наклона анаакроты к изолинии 85 ; пульссвой прирост кровенаполнения 0,406 см; электрокожное сопротивление 29 кОм частота сердечных сокращений 70 в минуту. ЗатЕм моделировался 1 стресс ожи 11дания и повторно регистрировались ЭЭГ, реоплетизмограмма, электрокожное сопротивление, частота сердечных сокращений,11 1Стресс ожидания . Электрофизнологические показатели: суммарная мощность спектральных составляющих ЭЭГ в диапазоне 8-10 Гц - 1350; амплитуда систолической волны 0,070 Ом; угол наклона анакроты коизолинии 85 ; пульсовой прирост кровенаполнения 0,406 см; электрокожное сопротивление 29 кОм; частота сердечных сокращений 70 в минуту.После этого применялось вестибу - лярное воздействие:и определялся коэффициент верстибулярной устойчивости, состояние кратковременной памяти, скорости мыслительных процессов, регистрировались ЭЭГ, реоплетиз 5 1261мограмма, электрокожное сопротивление, частота сердечных сокращений,Вестибулярное воздействие: коэффициент вестибулярной устойчивости1,3; Кратковременная память 8 слов,4 числа; скорость мыслительных про"цессов 3 мин 25 с, О ошибок;Электрофизиологические показатели: суммарная мощность спектральныхсоставляющих ЭЭГ в диапазоне 810 Гц 1687; амплитуда систолическойволны 0,078 Ом; угол наклона анакроты к иэолинии 85 ; пульсовой при-о,росг кровенаполнения 0,727 смф;электрокожное сопротивление 20 кОм;частота сердечных сокращений 80 вминуту.Таким образом, проведенные ис- .следования свидетельствуют о том,что при вестибулярном воздействии наиспытуемого М. наблюдалось ухудшениекратковременной памяти (числа) более, чем в 2 раза, возрастание количества ошибоК и удлинение промежутка времени при выполнении задания(тестирование на скорость мыслительных процессов); изменение электрофиэиологических показателей: уменьшение суммарной мощности спектраль"ных составляющих ЭЭГ в диапазоне 810 Гц до 13,047., уменьшение амплитуды систолической волны, угла наклона анакроты к изолинии, пульсового прироста кровенаполнения, электрокожного сопротивления, увеличениечастоты сердечных сокращений более,чем на 203.При "стрессе ожидания наблюдадлись аналогичные, выраженные сдвиги.После приема оротата калия наблюдается отчетливое улучшение по-,казателей экспериментально-психологического тестирования, отсутствиеили слабая выраженность электрофнзио-логических показателей при вестибулярном воздействии и стрессе ожидания", уменьшение коэффициента вестибулярнойустойчивости более, чемв 3 раза.В табл, 1 приведено изменениенекоторых вегетативных показателейпри моделировании болезни движенияпосле приема оротата калия и скополамина. Иэ табл. 1 видно, что при модели" 55 ровании болезни движения после приема оротата калия отмечаются незначительные недостоверные изменения 631 Ьряда вегетативных показателей, исключая частбту сердечных сокращений.Однако, если до приема препаратапульс увеличивался до 130,23+2,77,то после приема оротата калия увеличение пульса отмечается лишь до,117,74-;4,127.При моделировании болезни движения после приема скополамина отмечаются значительные изменения исследуемых вегетатнвных показателей,которые отражают степень вестибуловегетативных нарушений.Наглядно изменение суммарноймощности спектральных составляющихЭЭГ теменно-затылочных отведений вдиапазоне 8-10 Гц при моделированииболезни движений. Мощность спектральньм составляющих этого диапазонауменьшается до 15,8-48,93 (р ( 0,001),При моделировании болезни движенияпосле приема оротата калия изменениеспектральных плотностей мощностиносит незначительный недостоверныйхарактер и даже в большинстве опьгговимеет тенденцию к увеличению.После приема скополамина мощностьспектральных составляющих уменьшается до 12,6-14,17., Изменение мощности спектральных составляющих такжеподтверждает тот факт, что скополамин в отличие от оротата калияобладает значительно меньшей профилактической активностью в отношенииболезни движения,8 табл, 2 приведены некоторыеизменения вегетативных показателейпри моделировании "стресса ожидания"после приема оротата калия и скополамина.Из табл. 2 видно, что оротат калия обладает выраженной стресс-протективной активностью, вызывая незначительные изменения вегетативиых показателей при "стрессе ожидания" по сравнению с фоном. Вегетативные же показатели достоверно отражают степень эмоционального напряжения. И, хотя в отношении пульса и электрокожного сопротивления после приема оротата калия статистичес" ки получена достверность изменений, однако, если до приема препарата пульс увеличивался до 132,53+2,333, то после приема оротата калия в ус-; ловиях "стресса ожидания" пульс увеличивается до 105,8912,723; электре- кожное сопротивление до приема препарата уменьшается до 50,7+10,733,а после приема оротата лишь до.92,89+21,427. После приема скополамина при "стрессе ожидания" отмечаются столь же значительные изменения вегетативных показателей каки до приема препарата, что говоритоб отсутствии или слабой выраженности у скополамина стресс-протективной активности. ПодтвержДение наличия у оротатакалия стресс-протективной активности является определение нормированной спектральной плотности мощностипри стрессе ожидания" До приема11препарата мощность спектральныхсоставляющих ЭЭГ теменно-затылочнымотведений диапазона 8-10 Гц.уменьшалась до 8,69-60,67 (р0,001),после приема оротата калия изменениемощности спектральных составляющих .носит неоднозначный, недостоверныйхарактер,В Экспериментально-психологическоеисследование испытуемых показало,что оротат калия обладает способностью корригировать нарушения памяти искорости мыслительных процессов,которые наблюдаются при болезни дви-"жения, Скополамин не только не обладает этой способностью, но и ухудша Ьет зти показатели в фоне.10 После нрчема плацебо не зарегистрировано значительных отклоненийв характере реакции со стороны функциональных систем органчзма на действце "стресса ожидания" и вестибу.15 лярных раздражителей по сравнению. с начально зарегистрированными показателями.до приема плацебо.Применение способа позволило вьгявить наличие высокой эффективности 20 в плане профилактики болезни движения у оротата калия при приеме этоголекарственного средства в дозе 40 мгна 1 кг массы тела в течение 10-14дней., Р 3 л + (Ь ОО л м ,О О л л Ю О л о СО О л О. + о СО С 1 л О хххЭфе оо ое ссчха хйхЭЭ Хсссффпс эо оР,ох хРОС ХЭ Чф охРРо хх эх че чх еэ аЕ нОС Чь 11 1 1 а 1 1Е ос о ч х ч л е х х Е ОС Э Х о 1ч О 1С 1 о х М е о ц 34 фЯ Р 1 СС о Э Гх йО ОссС 1. ХхоцР. ОЦ Х и ЦосОС 1Цоо хфочхчоэд а фцхоа аИХ л сС х йФ х