Способ индивидуального дозированияпленочных форм лекарственныхсредств

ш 1 810241 ОПИСАН И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 03,03.78 т, свид 2586106/28-1 61 К 9/О явки М с пр единением Государственныи комит(23) Пр (43) Оп СССР по делам изобретений и открытий(088, иковано 07.03.81, Бюллетень45) Дата опубликова описания 07.03,8 2) Авторы изобретени И. Метелица, А. М. Вихерт, Е, Б. В. К. Пиотровский, А, Б, ДавВсесоюзный кардиологический на овикова, К. Л. Сарватеов и Г. Л. Хромттвный центр АМН СССР(71) Заявитель 54) СПОСОБ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ДОЗИРОВАНИЯПЛЕНОЧНЫХ ФОРМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ На тетр носп ным сравн посл нитр 1 (А, Б) прерной реоплетизного до и послбом пленки сс даннымилингвальногоерина. ивые онеч- азанном, в д и фиг. поля боль спосо енинсуб оглиц дставлены к мографии с введения ук нитроглицери фиг, 2 А, Б) приема таб теля.Примества весомполости р етк Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии.Известен способ индивидуального дозирования лекарственных средств по весу 5 больного и возрасту путем постепенного увеличения или снижения количества вводимого препарата парентерально либо внутрь 11.Однако при известном способе необходи мость пробного введения препарата в течение нескольких часов или суток может вызвать серьезные побочные явления, либо вводимые дозы будут слишком малы и потому не эффективны для данного больного. 15Целью изобретения является индивидуальное дозирование пленочных форм лекарственных средств,Эта цель достигается тем, что на слизистую полости рта наклеивают полимерную 20 рассасывающуюся пленку-носитель, определяют время ее полного рассасывания, затем приклеивают пленку с количеством препарата, обеспечивающим непрерывный и оптимальный терапевтический эффект за 25 период полного рассасывания пленки-носир 1. Пленку-носитель без лекар мг приклеивают к слизистойта больного в области верхней десны спереди над малым коренным зубом. Через 1,5 час пленка полностью рассосалась. Исходя из имеющихся данных по фармакокинетике нитроглицерина, для поддержания постоянной терапевтической концентрации препарата в крови через каждые полчаса необходимо вводить по 0,5 мг нитроглицерина. Следовательно, данному человеку потребуется ввести за полтора часа 1,5 мг нитроглицерина. Из серии полимерных пленок с различным содержанием нитроглицерина выбирают ту, которая соответствует установленной дозе, т. е. 1,5 мг. Выбранную пленку весом 15 мг, состоящую из основы (сополимера) и нитроглицерина, содержащегося в пленке, извлекают из упаковки и приклеивают на слизистую десны верхней челюсти. Наступление, продолжительность и величину эффекта оценивают методом тетраполярной реоплетизмографии с конечности по изменению амплитуды волн а и д (фиг, 1 - 4).3Лнализ кривых показывает, что предлагаемый способ позволяет получить фармакодинамический эффект через несколько минут как и сублингвальный. Однако при сублингвальном способе этот эффект, постепенно уменьшаясь, прекращается через 20 - 30 мин, тогда как предлагаемый способ позволяет поддерживать постоянный фармакодинамический эффект в течение 1,5 час и более, т. е. в несколько раз дольше и более равномерный.Пример 2. Пленку-носитель без лекарства из примера 1 приклеивают на слизистую десны больного. Через 110 мин пленка полностью рассасывается. Следовательно, исходя из данных о фармакокинетике нитроглицерина, данному больному потребуется для поддержания постоянной терапевтической концентрации препарата в крови ввести за 2 час лекарство в дозе 2 мг. Из серии полимерных пленок с различным содержанием нитроглицерина выбирают ту, которая соответствует установленной дозе, т, е. 2 мг. Выбранную пленку весом 15 мг, состоящую из основы (сополимера) и нитроглицерина в дозе 2 мг, приклеивают на слизистую десны верхней челюсти. Оценку фарм акодинамического эффекта проводят методом тетраполярной реографии конечности. На фиг, 3 (А, Ь) представлены кривые тетраполярной реоилетизмографии с пальца больного до и после введения указанным спосооом пленки с нитроглицерином, в сравнении с данными (фиг. 4 Л, Ь) до и после суолингвального приема таолетки нитроглицерина (0,5 мг). Анализ кривых показывает, что способ аппликации лекарственного средства с индивидуально подооранной дозировкои позволяет получить фармакодинамическии эффект через 2 мин и он равномерно продолжается в течение 110 мин. 11 сходное состояние зарегистрировано к концу второго часа с момента введения лекарства.11 р и м е р Х 11 ленку-носитель без лекарства весом 25 мг приклеивают на слизистую полости рта в ооласти верхней десны оольному. 11 олимерная пленка приклеилась через 30 сек вследствие наоухания ее ири контакте со слюной. Через 4 час 45 мин пленка полностью рассосалась. Следовательно, исходя из данных о фармакокинетике нитроглицерина данному человеку потреоуется ввести за 4,ь - 5 час лекарство в дозе 4,5 - 5 мг, Выбирают пленку с 5 мг нитроглицерина и приклеивают ее на слизистую полости рта в области верхней десны. Анализ данных показывает, что у больного пленка-полимер рассасывалась в 3 раза дольше, чем в полимере 1, и ему для достижения постоянного терапевтического эффекта в этот период времени требуется приклеить пленку с полимерным носителем, содержащую в три раза больше нитроглицерина, Такая доза вызвала бы у больно Способ индивидуального дозирования пленочных форм лекарственных средств, отличающийся тем, что на слизистую полости рта наклеивают полимерную рассасывающую пленку-носитель, определяют время ее полного рассасывания, затем приклеивают пленку с количеством препарата, обеспечивающим непрерывный и оптималь 10 15 20 25 30 35 40 43 50 55 60 65 го из примера 1 тяжелые побочные реакции.П р и м е р 4. Пленку-носитель без лекарства из примера 3 весом 25 мг приклеивают больному на слизистую полости рта в ооласти верхней десны. Через 1 - 2 сек пленка приклеилась к слизистой, Пленка полностью рассосалась через 38 мин, Следовательно, данному больному потребуется ввести за этот срок не более 0,5 - 1 мг нитроглицерина. Выбирают пленку с 1 мг нитроглицерина и приклеивают на слизистую полости рта. Лнализ данных показывает, что у данного сольного полимерная пленка рассасывается почти в 8 раз быстрее, чем у больного из примера 3. Следовательно, введение дозы, в 8 раз меньшей, чем в примере 3, позволяет поддерживать терапевтический эффект в установленный период без побочных явлений.Предлагаемый спосоо позволяет подбирать индивидуальную дозу больному с первого же введения препарата после предварительной пробы с пленкой-носителем. При этом дозы, дающие терапевтическую концентрацию препарата в крови, вычисляются на основании известных данных фармакокинетики и времени рассасывания пленки. Это позволяет избежать нежелательных побочных явлений, либо лечения больного дозами, которые дают концентрацию препарата в крови ниже терапевтической, а также повторной инъекции препарата с целью индивидуального подбора лекарства, так как способ состоит в безболезненной аппликации пленки, содержащей лекарство, на слизистую полости рта (например, десны). Подбор индивидуальных доз занимает время, необходимое для полного рассасывания пленки-носителя (от 30 минут до нескольких часов).При подборе индивидуальной дозы можно полностью отказаться от парентералького введения, так как при аппликации пленки с препаратом на слизистой полости рта лекарство всасывается непосредственно в системное кровообращение, минуя печень. Замена парентерального введения аппликацией пленки с растворенным в ней лекарством на слизистую полости рта позволяет избежать необходимости длительного нахождения катетера при внутривенной инфузии в течение нескольких часов или дней, когда подбирается индивидуальная доза. Формула изобретения810241 л 1 да дбсдекия) 10 оя Ю ик 00 мии 00 пии 5 ный терапевтический эффект за период полного рассасывания пленки-носителя. Источники информации,принятые во внимание при экспертизеипография, пр. Сапунова,Б (аос е ВВедееия) гм аказ 501/13 Изд.209 Тираж 694НПО сПоиск Государственного комитета СССР по делам изобретени113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Подписное открытий