Кормовая добавка

л т 1 ОПИСАНИЕ.ИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик(23) Приоритет Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(088.8) Дата опубликования описания 15,0780 ИностранцыМанФред Кюне (ФРГ), Клеменс Кохер и Жан Жак Галлай (Швейцария)(72) Авторы изобретения ностранная фирм а-Гейги АГ Швейцария)(71) Заявител 4) КОРМОВАЯ ДОБАВКА 5 О весания н- С-ЗН - СН -ЯЩь отиеоедио цель достигаетсяобавки, которая сое активнодействующе О дри ра Изобретение относится к области кормления сельскохотяйственных животных, к кормовым добавкам, обладающим ростстимулирующим действием.Известны различные кормовые добавки, обладающие стимулирующим действием на рост животных и птиц, представляющие собой органические химические соединения 11, 21 . Но они не всегда проявляют эффективное действие и дороги, что требует изыскания новых средств.Наиболее близкой к изобретению является добавка, представляющая собой производные 1,2,4-бензтриази -1,4-ди-й-оксида (3.Однако известное средство также не обладает достаточно высокой эффективностью, а в некоторых случаях небезвредно при высоких дозировках, например при некачественном смешивании его с носителем.Цель изобретения - повышение эффек тивности ростстимулирующих кормовых 2 добавок и расширение арсенала таких средств.Поставленнаяиспользованием ддержит в качеств го вещества производное 1,3,5-оксадиазин-она Формулы 1 где- 3-хлорбензотиенил 2 илиб:хлорпиридинилЗ, в количестве 0,0001-0,05 от носителя.Предлагаемые диазиновые соедине получают взаимодействием амида формулыв которой й и й - 3-хлорбеннилили б-хлорпиридинил-З, снением формулыХГ тоторой Х и У, независимо друГа представляют собой атомым=или остатки -О или-В,г В, реакция сопров ованием. При э В имеют знач Промежуточные еся в виде сол лот, переводят причем метили ли В муле 1 разующ мых ки ождается аминотом заместцтеения, как в фор,продукты, обей используе- посредством чем ВЗ обозначает С - С -алКильйый,2радйкал.Реакцию циклизации осуществляютследующим образом; амид формулы 11при темцературе между -50 и +30 С вводят во взаимодействие с соединениемформулы 11 в присутствии основания,причем реакцию проводят в растворителе и/или разбавителе, инертных по отношению к принимающим в реакции учас.ие компонентам, и непосредственнопосле этого в присутствии основания Опри температуре между -15 и + 120 ОСосуществляют циклизацию, причем в не.которых случаях эту реакцию осущест, вляют также под давлением.В качестве растворителей или разбавителей применяют такие алифатические или ароматические углеводоро- ды, как бензолтолуол, ксилол, гексан, такие галогенированные углеводороды, как хлороформ, хлористый метилен, такие кетоныр как ацетонуметилэтилкетон; такие нитрилы, какацетонитрил, диметилформамид илидиметилсульфон. Предпочтительны такие1 простые эфиры и подобные простымэфирам соединения, как диалкиловыеэфиры, диоксан, тетрагидрофуран,1,2-диметоксиэтан, а также могут бытьприменены двухфазные системы, например смесь бензола и воды. В качестве основания предпочтительно приме- ЗОняют третичные амины, например триалкиламин, пиридин или пиридиновыеоснования. Однако можно также применять гидрид натрия или в том случае,когда реакцию проводят в содержащей 35воду среде, гидроокиси или углекислые соли щелочных или щелочноземельных металлов.Применяемые в качестве исходныхвеществ амиды формулы 11 могут бытьпОлучены следующим образом: амидформулы 1 Ч в прйсутствии безводной органическойили неорганической кислоты (например,хлористого водорода) при температуремежду -40 и +30 С в среде жидкогоорганического растворителя, инертного в условиях осуществления реакции, вводят во взаимодействие с гексагидро-з-триазином формулы Ч обработки основанием в свободные амиды Формулы 1 ЬСоединения формулы 11 получают также в результате проводимых одновременно реакций соединения формулы 1 Ч с Формальдегидом и гидрохлоридом амина Формулы В-МН НС в водно- спиртовом растворе. В этом случае промежуточный продукт формулы также образуется в виде соли, и его переводят в свободный амид посредством добавления основания.Соединения формулы 1 преимущественно получают в одном реакционном сосуде непосредственно из амидов Формулы 1 Ч путем введения этого амида в присутствии безводной кислоты во взаимодействие с гексагидро-я-триазином формулы Ч в инертном органическом растворителе. Непосредственно после этого без выделения промежуточного продукта формулы 11 осуществляют реакцию циклизации с соединением формулы 1 в присутствии основания,Этот особый вариант осуществленияспособа получения соединений Формулы 1 совершенно неожиданно создаетто преимущество, что без затруднениймогут быть подвергнуты циклизации даже такие соединения формулы 11, в которых В - гетероциклический остаток, сам по себе или благодаря заместителям чувствительный к щелочам.Полученные предлагаемым способом соединения формулы 1 в тех случаях, когда они имеют находящийся в кольце атом азота в остатке В или атом серы или же,группу 0- в заместителе В могут быть переведены на дополнительной стадии в их окиси, например Н-окиси, сульфоксиды или сульфоны, под действием подходящегоокислителя, например надкислоты.1 роме того, соединения формулы 1,когда они содержат способный квартенироваться кольцевой атом азота в остатке В , могут быть переведены в их четвертичные соли под действием подходящего квартенирующего средства,.Биологически актйвные вещества формулы 1 обладают хорошими стимулирующими рост свойствами при разведенни и откармливании домашних иполезных животнйх. Они могут употребляться животными как в твердой форме,так и в жидкой форме в виде раствора,эмульсий или суспензий, прибавляемыхК ПИТЬЮ,Биологически активные веществамогут быть введены в корм в формеконцентрированных препаратов, которые предназначены для смешенйя со стандартным кормом, или могут быть применены в виде готовых кормовых смесей,которые непосредственно скармливаютживотным. Подходящими препаратами являютсянапримерр смеси биологически активного вещества Формулы 1 с каолином,известью, окисью алюминия, измельченной в муку ракушкой, белым болюсомаэросилом, крахмалом,илй лактозой.Для получения кормовых смесей,которые содержат активный компонентв концентрации 0,0001-0,05, необходимое количество препарата тщательно смешивают с соответствующим количеством обычного имеющегося в продаже стандартного корма для домашнихптиц, свиней или жвачных животных.К кормовой смеси могут быть добавлены другие вещества, которые ока.зывают благоприятное влияние на прибавление в весе и росте животных.П р и м е р 1. Группу иэ 10 здоровых цыплят откармливают кормом, вкотором в количестве 400 млнсодержится 6-(б -хлор-пиридинил)-3-метил,4-дигидроН,3,5-оксадиазин-.-2-он.Для сравнения служила группа из10 здоровых цыплят такой же породы,которых кормили кормом, не содержащим указанной добавки.Увеличение веса .определяютпутемежедневного взвешивания отдельныхптиц, а количество съединого кормаповторным взвешиванием несъеденногокорма.Спустя несколько дней получающиеподкормку птицы показывают значительно большую прибавку в весе и также лучшую степень переваривания корма, чешир птицы, не получающие подкормки.Для получения в каждом случае6000 вес,ч, конечного корма, содержащего а) 0,0025, б) 0,005, в) 0,02и г) 0,04 активного вещества применяют следующие кормовые смеси: 150,00 стандартного корма длядомашних птицфб) 0,30 соединейия формулы 1,44,70 болюса белого,5,0 кремниевой кислоты,150,0 стандартного корма для домашнихптиц",в) 1,2 соединения Формулы 1,43,8 болюса белого,5,0 кремниевой кислоты,150,0 стандартного корма для домашних птиц г) 2,4 соединения Формулы 1,47,6 болюса белого,150,0 стандартного корма для домашних птиц.Виологически активное вещество5 ,либо непосредственно смешивают с веществами-носителями, либо растворяют, например; в-подходящем раствори(теле и раствором обрабатывают веще,ства-носители, Непосредственно пос 1ле этого смесь перемалывают до получения частиц нужного размера, например 0,5-10 мкм. Эту предварительно полученную кормовую смесь смешивают с 5800 вес,ч. стандартного корма.Кроме того, эту предварительно получейную кормовую смесь можно гранули,ровать с получением 6000 вес.ч. конечного корма (гзанулированный корм),П р и м е р 2. Проверено ростстимулирующее действие следующих веществ:1. б-(Хлорбензотиен-ил)-3-метил -3,4-дигидроН,3,5-оксадиаэин-он(по изобретению) .2. З-Теноиламино-метокси,2,4-бензтриазин,4-ди-й-оксид.Использовали три группы цыплят, вкаждой 80 однодневных цыплят (40 петушков и 40 курочек),Цыплята контрольной группы не поЗО лучали активного вещества, цыплятагруппы 1 - 0,005 вес, активноговещества 1, остальное - корм 1 цыплята группы 2 - 0,005 вес. активного вещества 2, остальное - корм.35 Длительность опыта 28 дней. Вес определяли в начале опыта, через 14 ичерез 28 дней (окончание опыта),В табл. 1 приведен состав корма,4 О В табл. 2 приведены полученныерезультаты.Смертность в контрольной группе6,3 (5 цыплят из 80), в группе 215 (12 цыплят из 80), в группе 1 45"5 (4 цыпленка нз 80).Данные показывают, что прироствеса, достигнутый в группе 1,вдвое превышает прирост, полученныйв группе 2.При применении соединенйя 1 смертность чрезвычайно мала и представляет существенно меньшую величину посравнению с применением соединения 2и несколько меньшую, по сравнениюс контролем.749362 Т а б л и ц а 1 Компонент СБ ВЭ Са Лизин КМКукуруза Р 192 2,19 26,7 21,2 2 р 31 18,2 1,88 517 0,01 0,08 0,07 . 0,07 Травянаямука Р 195 1,2 0,15 7 0,01 0,00 0,01 0,01 Соя молотая Р 194 358 0,05 0,11 0,46 0,21 16;"0 7,10 Мука рыбная Р 184 4,10 7,2 214 0,44 0,22 0,35 0,18 Мука мяснаяР 191 103 0,40 0,20 0,14 0,06 5,0 3,0 Сало 2,0 140 0,20 0,15 0,7 Карбонат кальция 0,8 0,32 Соль поваренная, йодиро- ванная МетионинОЕ" 0,1 0,1 0,1 О 5. 1 ОО,ОееФ ФФВП р-им е ч а ни е: Сырой белок СБ 20,83, возмещаемая энергияВЭ 2912 ккал/кг (отношение сырого белка к возмещаемой энергии 1:140): Са 1,45, фосфор - общее содержание 0,94 Фосфор усвояемый 0,67,волокно сырое 3,6, лизин 1,16 5,6 из состава сырого белка), метионин+цистин М+С 0,82 (3,9 из состава сырого белка),Таблица 2 ьная 690 0 4,2 6 2 Пшеница Р 177Ячмень Р 168 Дикаль- цийфос- фат Предварительная смесьР СКА Р:1 Содержаниекомпонентав корме,% 916 0,01 0,10 0,06 0,10 657 Ок 01 Ок 08 Ок 07 Ог 09749362 10 формулы ЯМЛ Снз г Составитель Л. МураяРедактор Е, Хорина ТехредН.Вабурка КсрректорВ. Синицкая Заказ 4268/52 Тираж 569 подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5-тфилиал ППП фПатент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 Формула изобретенияКормовая добавка, обладающая способностью стимулировать рост животных в птиц, содержащая активно- действующее вещество и носитель, отоб ранний из группы, включающей инертные вещества или кормовые средства, о тл н ч а ю щ а я с я тем, что, с целью повышения ее ростстимулирующего действия, в качестве активнодействуюцего вещества она содержит производные 1,3,5-оксадиазин-она где й - 3-хлорбензотиенилилиб-хлорпиридинил,в количестве 0,0001-0,05 от весаносителя. 5Источники информации,принятые вб внимание при экспертизе11. Патент Швейцарии Р 534485,кл. А 23 К 1/16, 1973.О Ф2. Патент Швейцарии Р 575213,кл. А 23 К 1/16, 19763. Патент СССР по заявкеР 2193257/15, кл. А 23 К 1/16, 1973.