Вазоактивное средство, нормализующее функции центральной нервной системы

(5 САНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ АВТО МУ СВИДЕТЕ ТВУ с д в ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯПРИ ГКНТ СССР. (71) Казанский государственный медицинский институт им, С.В,КурашоваИнститут ,органической и физической химии им. А,Е. Арбузова, Институт эволюционной фйзиологии и биохимии им, И,М. Сеченова й Производственно-экспериментальный завод "Санитас" (72) В.И, Данилов, Х.М; Шульман, И.В, Заиконникова, И.А. Студенцова, Р,Х. Хафизьянова, И.А. Латфуллин, Ю;Е, Москаленко,. Г.Б, Вайнштейн, Б.А. Арбузов, А,О. Визель А.А, Муслинкин, Э.А. Гурылев, В,Н. Набиуллин, А.И, Минкевич, С.И. Низамутдинов, А.В. Горожанин, Г;Э, Дуденас, И.И. Макаускас и А.С. Пуоджюнас (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 1984, ч. 2, с. 433,Изобретение относится к медицине,в частности к фармакологии и неврологии,Цель - высокоэффективное, нетоксичное воздействйе для лечения больных с нарушениями кровообращения головного и спинного мозга первичного и вторичного происхожденйя.В ходе экспериментального и клиничекого изучения димефосфона как антиациотического средства неожиданно ыявились новые свойства препарата, явившееся основанием для изобретения.Клинические наблюдения показали высокую эффективность препарата при применении его в качестве лекарственного средства для нормализации функций ЦНС у больных с первичными и вторичными нарушениями мозгового кровообращения. Ди(54) ВАЗОАКТИВНОЕ СРЕДСТВО, НОРМАЛИЗУЮЩЕЕ ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙНЕРВНОЙ СИСТЕМЫ(57) Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и неврологии, Цель - высокоэффективное нетоксичное воздействие для лечения больных с нарушениями кровообращения головного и спинного мозга первичного и вторичного происхождения, Для этого используют димерфосфон. Препарат обеспечивает нормалйзацию реактивных свойств мозговых сосудов с одновременйым влиянием на метаболическое равновесие в мозговой ткани за счет преобладания анаэробных энергетических процессов. Использование препарата сокращает сроки лечения, уменьшает инвалидизацию больных,мефосфон купирует головную боль мигренозного характера, нормализует функции больших полушарий и ствола головного мозга, спинного мозга, улучшает настроение, уменьшает глубину нарушений сознания, восстанавливает цикл сон - бодрствование, уменьшает выраженность слуховых, зрительных, вестибулярных, мозжечковых, пирамидных, в том числе и спинальных расстройств. Таким образом, функциональный эффект димефосфона, повторяя таковой кавинтона и пирацетама, оказался существенно шире.Димефосфон, наряду со способностью уменьшать неврологический дефицит, обладает уникальными свойствами; нормализует реактивность мозговых сосудов и одновременно влияет на метаболическое равновесие в мозговой ткани в направлении преобладания анаэробных энергетических процессов.Включение препарата в комплекс лекарственной терапии облегчает течение заболеваний у больных с острыми и хроническими нарушениями мозгового и спинального кровообращения, черепно- мозговой травмой, нейроонкологией, гидроцефалией, мигреноэными синдромами, уменьшает срок их пребывания в стационаре и инвалидиэацию, у ряда больных сохраняет жйзнь:В процессе клинических наблюдений объективных негативных реакций на прием препарата выявить не удалось.15;-ный раствор димефосфона, как антиацидотическое лекарство, больные принимали внутрь из расчета 30 мг/кг 3 раза в день. Пациентам с угнетением сознания препарат вводился в желудок через зонд. Обращали внимание на изменения неврологического дефицита по динамике обще- мозгового синдрома, витальных и очаговых - полушарных, стволовых и спинномозговых функций. Всем больным проводилось электрофизиологическое обследование, включающее ЭЭГ, РЭГ и эхо-пульсоскопию основной артерии.П р и м е р 1. Влияние димефосфона на динамику неврологического дефицита у больных с нарушениями мозгового кровообращения.Препарат принимали 17 пациентов с нарушениями мозгового кровообращения в вертебро-базилярном бассейне и 7 больных с дисциркуляциями в бассейнах соййых артерий, Возраст больных от 27 до 70 лет, мужчин - 15, женщин - 9.Положительный эффект заключался в купировании головной боли мигренозного характера; нормализации сна, исчезновении Ощущений неустойчивости, головокружения, существенном уменьшении симптомов бульбарной недостаточности, исчезновении гемиспазмов, мозжечкового тремора, атаксии, регрессе пирамидных расстройств, улучшении слуха, расширении суженных полей зрения, Препарат вызывал ощущение бодрости.Больная К., 53 лет,диагноз: остеохондроз шейного отдела позвоночника, вертеброгеннообусловленное хроническое нарушение кровообращения в вертебрально-базиллярном бассейне.На протяжении года страдала болью в шее и тиком, переходящим в спазм мышц .правой половины лица, а затем трансфор: мирующимся в мучительную гемикранию. Традиционная комплексная терапия, вклю чающая но-шпу, папаверин, зуфиллин, аминалон, была неэффективной. Электромиог-, рафически определялось раздражение двигательных клеток ядра правого лицевого нерва. Находилась на грани перехода на инвалидность. На фоне приема димефосфона, который больная называла "скорой помощью", уже в первые дни лечения исчезли головные боли, нормализовался сон, посте- . пенно уменьшился, а затем (через 1,5 мес) 5 10 лизовалось, симптомы, связанные с интракраниальной гипертензией, раэрешились. Однако вегетативная неустойчивость, проявляющаясятошнотой, рвотой и голово 25 кружением, после попытки перехода из горизонтального положения в положение сидя нивелировала ооложительный эффект операции. Лекарственные препараты - папаверин, аминалон, зуфиллин - эффекта не давали. Терапия проводилась 3 нед. С помощью ресэнцефалографии были выявлены нарушения реактйвности мозговых сосудов. На следующий день после приема димефосфона больной мог сидеть, через 2 сут - ходить, Через 3 нед выписан домой с полным исчезновением жалоб и нормализацией (по данным РЭГ) сосудистых реакций. 30 35 Заключение, димефосфон эффективнонормализует функции больших полушарий и 40 ствола головного мозга при нарушениях мозгового кровообращения.П р и и е р 2. Влияние димефосфона на динамику неврологического дефицита у больных с сосудистыми дисциркуляциями,обусловленными высоким давлением внутри черепа (вторичные нарушения мозгового кровообращения)Препарат получали 18 больных с отеком 50 головного мозга различного генеза (мужчин-8 от б до 54 лет, женщин - 10 от 5 до 50 лет) и 4 пациента с гипертензионно-гидроцефальным синдромом опухолевого генеза (3 женщины в возрасте от 40 до 43 лет и маль чик 11 лет);Димефосфон прояснял сознание;уменьшал головную боль и ощущение тяжести в алове, улучшал стволовые функции (дыхание, рефлексы, дуги которых замыкаются через ствол), компенсировал развиваисчез и тик. Электромиографический контроль показал нормальное функциональноесостояние ядра лицевого нерва,Больной Ш, 27 лет, диагноз: кранио 15 вертебральная аномалия - высокое стояниезуба С 2 позвонка, синдром Арнольда-Киара;окклюзионная гидроцефалия,После резекционной трепанации чешуизатылочной кости и пересечения зубовид 20 ных связок давление внутри черепа норма30 50 ющуюся декомпенсацию, вызывал быстрый регресс речевых и пирамидных нарушений.Больной Б., 45 лет, диагноз: ушиб головного мозга тяжелой степени (диэнцефальная форма), Очаг размозжения в полюсе 5 левой височнойдоли головного мозга, Больной находился в коме с грубыми вегетативными расстройствами, Через несколько минут после введения димефосфона наблюдалось отчетливое улучшение функций ство ла и одновременно усиление пульсации мозга (в проекции дефекта черепа после трепанации и удаления очага размозжения), Декомпенсация стволовых Функций развивалась на фоне терапии, включающей внутривенные трансфузии пирацетама по 5 мл 12 раэ в сутки, церебролизина, пероральное введение аминалона. Однако именно после приема димефосфона появилась тенденция к восстановлению функций ствола, их по следующей стабилизации, нормализации Функций большого мозга. Больной жив, интеллектуально сохранен. Больная.Т., 50 лет, диагноз: менингиома латеральных отделов левого большого крыла Основной кОсти. На фоне симптомов резко выраженной интракраниальной гипертензии развилось сопорозное состояние. После отсутствия эффекта от внутривенного введения трентала через 1 ч после приема димефосфона к больной вернулось сознание, она смогла сесть и разговаривать с окружающими. После пятидневного курса лечения опухоль тотально удалена. Больная жива, 35 Больной М., 5 лет, диагноз; медуллобластома червя мозжечка,После радикального удаления опухоли развился мутизм, который на фоне приема димефосфона разрешился через 12 ч, Обыч но это часто встречающееся расстройство наблюдается 3-4 нед. Препарат оказался высокоэффективным при грубых расстройствах венозного кровообращения, вызванных выключением -45 различных синусов мозга,Больной И 54 года, диагноз; менингиома средней трети сагиттального синуса.После тотального удаления опухоли с резекцией средней трети верхнего сагиттального синуса развились нижняя пара, плегия и верхний парапарез. На протяжении двух недель терапии аминалоном, пирацетамом, церебролизином и ноаПОй ИЗМЕНЕНИЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО дефицита не отмечалось, На 4-й день после первого приема димефосфона появились движения в ногах. Через месяц после нача-ла лечения парапарез полностью разрешился, больной был выписан из клиники. Заключение: димефосфон существенноулучшает функции ствола и больших полушарий головного мозга у больных с сосудистыми дисциркуляциями, обусловленнымивысоким давлением внутри черепа- обьемными процессами, отеком головйого мозгаи ликворной гипертензией,П р и м е р 3. Влияние димефосфона надинамику спинального неврологическогодефицита у больных с вторичными циркуляторными нарушениями.Препарат получали 7 пациентов (мужчин - 4, женщин - 3 в возрасте от 34 до 55лет) с компрессионной миелопатией, обусловленной новообразованиями, травмати. ческими и дегенеративными поражениями,Положительный эффект заключался вуменьшении проводниковых и корешковыхрасстройств и восстановлении функций тазовых органов.Больной Б., 37 лет, диагноз: интрамедуллярная опухоль (астроцитома) на уровневерхних грудных сегментов спинного мозга.На стадии субкомпейсации за 4 мес додиагностики опухоли прием димефосфонапрактически купировал нижний парапарез исущественно уменьшил нарушения мочеиспускания и дефекции.Заключение: димефосфон способствуетрегрессу спинального неврологического дефицита у больных с вторичными сосудистыми нарушениями.П р и м е р 4, Влияние димефосфона наэлектрогенез головного мозга и реактивноесвойства мозговых сосудов.Электроэнцефалографические исследования показали, что.димефосфон влияет навнутрицентральные взаимоотношения в головном мозгу, воздействуя на активностьталамокортикальной системы и ретикулярной Формации, Это выражается в гиперсинхронизации р-ритма (увеличивается егоамйлитуда, отмечается распространениер-ритма на задние отделы лобных долей ивисочные доли, синхронизации а-ритма.По данным РЭГ представилось возможным выделить 4 группы больных.1. А. Больные с гипертонией сосудистойстенки беэ дефицита кровотока в сосудистых бассейнах головного мозга,1. Б, Больные с гипертонией сосудистойстенки с дефицитом кровотока в сосудистыхбассейнах головного мозга.2, Больные с гипотонией сосудистойстенки.3. Больные с дистонией сосудистойстенки.На фоне лечения димефосфоном удалось констатировать регресс дефицита кро1754111 Эхопульсоскопия основной артерии до лечения и на фоне приема димефосфона показала изменение просвета сосуда. В течение первых 3 дней отмечалось увеличение его диаметра от 4 мм до 8 мм (на 90-100), 8 последующие 5-7 дней наблюдался регресс дилатации до 6 мм. На протяжении 7 дней после приема димефосфона дифференцировался М-образный рисунок эхосигнала, отмечалось увеличение амплитуды пульсации верхушки эхосигнала. Заключение; димефосфон влияет на электрогенез головного мозга, увеличивает кровенаполнение головного мозга и улучшает качество регулирования мозгового кровообращения, оказывает прямое влияние на функции основной артерии головного мозга. Составитель Л.Столярова Редактор Н,Швыдкая ТехредМ.Моргентал Корректор О.КравцоваЗаказ 2831 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101 вотока, В качестве примера можно привести увеличение кровенаполнения в одной из половин вертебробазиллярного бассейна у больного с дефицитом кровотока на 63 (с 0,07 ом до 0,114 ом). Коэффициент асимметрии при этом уменьшился от 32 до 3-5,.Нормализация сосудистого тонуса, У больного с гипертонией сосудистой стенки дикротический индекс 92-97 до лечения уменьшался после лечения димефосфоном до 82-80,. У больного с гипотонией сосудистой стенки дикротический индекс 22 до лечения после лечения составил 69.Уменьшение признаков сосудистой дистонии, Это выражалось в нормализации рисунка пульсовой волны, исчезновении дополнительных зубцов на катакроте, Реактивные свойства сосудов при этом сохранялись.Лечебные эффекты сохранялись после отмены препарата,Экспериментальные исследования показали, что,влияние димефосфона и кавинтона на тканевой кровоток характеризуетсясущественными различиями по эффекту и5 его длительности. Различия между препаратами стимулируют дальнейшее детальноеизучение димефосфона в клинических условиях.Димефосфон улучшает суммарный моз 10 говой кровоток в постишемическом периоде, незначительно снижая артериальноедавление. Димефосфон оказывает нормализующее воздействие на стресс-реакцию приэкспериментальном инфаркте миокарда,15 упорядочивая нарушенную нейросекреторную деятельность парэвентрикулярного исупраоптического ядер переднего отделагипоталамуса - главного звена центра интеграции и координации,20 Препарат усиливает исследовательскоориентировочную реакцию мышей. В дозе,соответствующей 1/10 от ЛД 5 о, проявляетстресспротективное действие,Десятидневный курс инъекций диме 25 фосфона в дозе 50 мг/кг в сутки приводит к,активации лактатдегидрогеназы коры головного мозга и уменьшению содержания молочной и пировиноградной кислот, чтосвидетельствует об активации одного из30 звеньев анаэробного обмена углеводов вцентральной нервной системе.Таким образом, димефосфон являетсялекарственным препаратом, нормализую-.щим функцию центральной нервной систе-,.35 мы, Он повышает качество регулированиямозгового кровообращения и приводит кусилению анаэробного пути метаболизмауглеводов в центральной нервной системе,формула и зоб рете ни я40 Применение димефосфона в качествевазоактивного средства, нормализующегофункции центральной нервной системы.