Способ определения изониазида

СОЮЗ СОВЕТСНИХВ,ИЛПЯНтеРЕСПУБЛИК 69 Ю Я 31/16 УДАРСТЭЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(46) 07.11.84; Бюл. У 41 (72) А.Н.Гайдукевич, З.И.Еремина, М.А.Зареченский, А.С.Браницкая, С.Г.Леонова, К.В.Емельяненко, В.П.Штучная и Е,Е.Микитенко (71) Харьковский государственный фармацевтический институт (53) 543,24(088.8)(56) 1. Государственная фармакоцея СССР,.Х изд. М 1969, с. 378.2. Эшворт М,Р. Ф Титриметрически методы анализа органических соединений. М., "Химия", 1972, с. 432.3. Эшворт М.Р.Ф Титриметрические методы анализа органических соединений. Методы прямого титрования. М., "Химия", 1968, с. 222-225 (прототип).(54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИЗОНИАЗИ ДА путем потенциометрическоГо титро вания анализируемой пробы в щелочной среде феррицианидом калия, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, .с целью упрощения способа и повьвения его точности, титрование проводят в присутствииредокс-индикатора -5-бутилсульфамоил-метокси-Н-фенилантраниловой кислоты.10 Длл обоснования выбора редокс-ин О дикатора проведено потенциометрическое титрование изониазида 0,1 И раствором Феррицианида калия в щелоч. ной среде (оптимальной концентрацией гидроксида натрия является .55 6-8 молярный его раствор), в присутЭствии 5-бутилсульфамоил-метокси- -И"Фенилантраниловой кислоты. В ка" Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения изониазида (гидразида изоникотиновой кислоты).а Известен способ количественного определения иэониазида, принятый Государственной Фармакопеей СССР, заключающийся в окислении препарата иодом в слабо щелочной среде с последующим титрованием избытка иода раствором тиосульфата натрий и ,Недостатком способа являются трудоемкость и длительность выполнения анализа (около 50 мин).Известен титриметрический метод 15 определения изониазида, основанный на его окислении избытком Феррицианида калия с последующим иодометрическим определением Феррицианида Ц.20Недостатками способа являются трудоемкость, длительность выполнения анализа, связанная с проведением обратного тит 1 ования (около 25 мин), и низкая точность. 25Наиболее близким к изобретению по технической, сущности является способ прямого потенциометрического фтитрования изониазида в щелочкой среде Феррицианидом калия 3. ЗжНедостатками известного способа являются трудоемкость и длительность определения (около 1 ч), обусловленные сложностью определения точки эквивг.пентности. ввиду медленного35 установления потенциала, а также невысокая точность определения и получение заниженных результатов. Ошибка определения составляет 0.,2-1,2 ЕЦель изобретейия - упрощение спо 40 соба и повышение его точности.Поставленная цель достигается тем, что согласно способу заключающемуся в потенциометрическом титровании анализируемой пробы в щелочной45 среде Феррицианидом калия, титрование проводят в присутствии редомсиндикатора - 5-бутилсульфамоил- / -метокси-И-Фенилактраниловой кислоты, й ч э 1,013100изониаэид Х =1000 1 п где М -нормальность стандартногораствора феррицианида калия;объем стандартного раствораФеррицианида калия пошедшего на титрованне;величина г-экв изониазида(Э=1/4 молекулярной массыизониазида);масса навески изониазида;поправочный коэффициент. Н1,013 -Результаты определения приведеныв табл, 1,честве индикаторного электрода использован платиновый электрод ЭПВ,в качестве электрода сравнения - насыщенный хлорсеребряный ЭВЛИЗ.В точке эквивалентности скачоктитрования составляет 300 мВ, изменение потенциала индикаторногоэлектрода от одной капли титрантапроисходит от 200 до 100 мВ. Переходокраски индикатора наблюдается приизменении потенциала системы от70 до + 35 мВ, следовательно, интервал перехода окраски индикатора лежитвнутри скачка титрования. Оптимальнь"мколичеством индикатора является1,5 мл 0,23-ного его раствора в 17,-номрастворе карбоната натрия на 20-30 млтитруемого раствора,Раствор индикатора готовят следующим образом.В мерную колбу на 50 мл отвешивают 0,5 г карбоната натрия и растворяют в лоле затем прибавляют0 1 г индикатора (5-бутилсульфамоил-метокси-И-Фенилантраниловой кислоты), после растворения объем раствора доводят до метки и тщательноперемешивают.П р и м е р. Около 0,06-0,08 гизониазида (точная навеска) растворяют в химическом стакане на 100 млв 20-30 мл 6-8-молярного растворагидроксида натрия, прибавляют 1,5 мл0,2 Е-ного раствора индикатора ититруют (при постоянном перемешиванииэлектромагнитной мешалкой) 0,1 Краствором Феррицианида калия допоявления темно-красной окраски раствора, не исчезающей в течение 2-хи более минут, Расчет процентногосодержания изониазида производят последующей формулеТаблица ИзониНайдено,7 азид г 3 112297В табл. 2 представлены результатыопределения изониазида известнымиспособами. Метрологические характеристикиПредлагаемый способ по точности превосходит методы обратного и прямого титрования феррицианидом калия, что видно из данных представленных в табл. 2. Кроме того, существенно уменьшается количество необходимьи ,реактивов и в 3-5 раз сокращается время выполнения анализа. 0,0836 0,0733 1 О 0,08030,0761 98,27 98,28 98,53 98,43 0,12530,06260,200,203Н О Н Пд И ПСКНЪ1 2 хх зхЮН 1 3Ф Х 1 фАЕ1-О ЕР 1ьжхуг --сН О 1 ХРА 1 МО 1 е1 В1 Е о в М ой о сО сч сфс о л о О % о м и о о Э л о о П3.О О1 Иеоьо % о О 1 Ж 1 4 1 е н 1 1ххСе 0 1 о е ой 3 й 61 1 1 К Х 3 -1сН 1К0еае1 Ю сн м м ио мВ йгСЛ О О счф Ом О сЧ