Способ количественного определения лютенурина

Союз Соаетскнд Соцнапнстнческнх Республик(22) Заявлено 150780 (21) 2962199/30-15 с присоединением заявки Мо Государствеииый комитет СССР по дедам изобретеиий и открцтий(53) УДК 543. 062. 241 :547.942/945(0888) Дата опубликования описания 30. 11. 81(72) Авторы изобретения И.А.Гурьев, Г.М.Лизунова и А. К. Чуева Научно-исследовательский институт .химии при Горьковскомордена Трудового Красного Знамени государственномуниверситете им. Н.И.Лобачевского(54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЮТЕНУРИНА Изобретение относится к фармацевтической аналитической химии, а именно к способам определения лютенурина в лекарственных препаратах на жировой или водорастворимой основе (суппозиториях и линиментах), а также в водных растворах. Лютенурин представляет собой смесь гидрохлоридов трех алкалоидов: нуфлеина, тиобинуфаридина и неотибинуфаридина слабых двухкислотных оснований.Известен способ количественного определения лютенурина кондуктометрическим титрованием его в водной среде 0,03 М раствором натровой ще лочи. При определении лютенурина в суппозиториях для анализа берут 10 суппозиториев, расплавляют их и экстрагируют лютенурин несколькими порциями горячей воды. После отде ления водного слоя титруют кондукто" метрически водным расвтором щелочи (1).Однако описанный способ имеет следующие недостатки: невысокая точность определения за счет многостадийной подготовки пробы к анализу; продолжительность анализа (3-4) вследствие сложного отделения водной фазы при подготовке пробы к ана лизу; невозможность определения низких концентраций лютенурина в присутствии кислотных или основных.примесей, эмульгаторов в лекарственных формах; низкая чувствительность метода и вследствие этого значительные затраты лекарственного препарата (на один анализ берут 10 суппозиториев); сложность определения эквивалентной точки из-за нечеткого перегиба кривой титрования.Цель изобретения - повышение точности, сокращение времени анализа одной пробы, упрощение подготовки пробы к анализу и сокращение количества анализируемой пробы,Поставленная цель достигается тем, что экстракт титруют потенциометрически водным раствором тетрафенилбората натрия в присутствии органического растворителя нитробензола или хлороформа с жидкостным ионоселективным .электродом на основе тетрафенилбората тетрабутиламмония в нитробензоле при рН от 1 до 8Роль органической фазы сводится к маскированию веществ, мешающих титрованию, и поэтому их предваритель,ное отделение не требуется.885152 5,7010,2 Найдено,Средняя относительная погрешность,Ь Содержание согласнотребованиям фармакопейнай статьи, мг Время хранения,месяцы мг 3,0+0,3 2,б+0,1 2,0 "0,1 2,5 - 3,5 2,5 - , 3,5 2,5 - 3,5 10 4 5Кондуктометрическим методом лютенурин в суппоэиториях,подвергшихся хранению, не определяется.П р и м е р 4. Определение люте- приливают 10 мл нитробензола, погрунурина в линименте. жают электродную пару и титруют далееСостав линимента, вес.как в примере 1,Лютенурин,Ъ 0,5 5 Введено лютенурина,Эмульсионные васки 10 мг 5,0 (0,58)Масло касторовое Найдено лютенурина 5,Ы 0,29медицинское 12 Средняя относительКислота сорбиновая о,г ная погрешность, 5,8Спирт этиловый,% 1,6 Время анализа,мин 5" 10Вода дистиллированная Осталь- ЬО Использование способа потенциомет"ное, рического определения лютенурина1 г линимента помещают в стакан по сравнению с известными способамидля титрования,добавляют 20 мл раство позволяет сократить время проведенияра НС 3 (рН=1) и нагревают на водяной анализа одной пробы до 5 - 10 минбане до разрушения эмульсии. Затем 65 за счет сокращения времени подготов" В качестве органического растворителя используют нитробензол, хлороформ и их бинарные смеси, Другие растворители (эфиры, кетоны, углеводороды, высшие спирты) либо не растворяют компоненты лекарственного препарата, либо отравляют ионосе 5 лективный электрод.Измерение текущей концентрации лютенурина и тетрафенилбората проводят на рН-метре рН, используя индикаторный жидкостной ионоселектив" 1 О ный электрод с мембраной из тетрафенилбората тетрабутиламмония в нитробензоле. Исследуемый раствор после прибавления каждой порции титранта перемешивают механической мешалкой 15 в течение 30 с.Затем , выключив мешалку, при достижении равновесия снимают показания прибора по шкале ЭДС. По полученным данным строят кривую тит" 2 рования и определяют по ней точку эквивалентности. При серийных анализах титрование проводят до потенциала точки эквивалентности, так как потенциал устойчив во времени и воспроизводим. Общее время одного полного определения 5 - 10 мин. Относительная ошибка при титровании 5 - 6 мг лютенурина +5 - 10 . Минимально определяемая концентрация лютенурина 0,1 мг/мл при содержании ЗО его в лекарственном препарате 0,15 0,5. Определению лютенурина титрованием в двухфазной системе не мешают жировая основа (до 97 ), эмульгаторы (твердый Т, твердый 35 Т, моноглицериды, СШВ, моностеарам глицерина - до 30 ) минеральные и органические кислоты.П р и м е р 1. Определение люте" нурина в суппоэиториях, 40 Состав суппозитория, вес.:Лютенурин 0,15 - 0,23Жировая основадля суппозитория 9 - 98Эмульгатор 1-3В стакан емкостью 50 мл помещают2 суппозитория, 10 мл нитробензолаи нагревают на водяной бане до полного расплавления. Затем добавляют20 мл воды и содержимое перемешивают3 мин механической мешалкой. Устанавливается значение рН=8. Послеразделения слоев в водный слой погружают электродную пару, состоящуюиэ ионоселективного и вспомогательного хлоридсеребряного электродов.Исследуемый раствор титруют 0,01 Мраствором тетрафенилбората натрия,перемешивая 30 с после добавлениякаждой порции титранта.Затем,выключив мешалку, при достижении расслоения снимают показания прибора пошкале ЭДС. Время анализа 5 " 10 мин.П р и м е р 2. Определение лютенурина в суппозиториях.Б стакан емкостью 50 мл помещают2 суппоэитория, приливают 10 млхлороформа и анализируют как в примере 1.Введено лютенурина,мг 5,85Найдено лютенурина,мгСредняя относительнаяпогрешность,3,5Бремя анализа, мин 5 - 10П р и м е р 3. Определение лютенурина в коммерческих образцахсуппоэиториев, подвергшихся хранению.Методика анализа в примере 1.Время анализа 5 - 10 мин. Результатыопределения лютенурина в суппозиториях приведены в таблице.885152 Формула изобретения Составитель Л. Рубинова Редактор С. Юско ТехредТ.маточка КОрректор М. ПожоЗаказ 10435/28 Тираж 910 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Е, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП фПатентфф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ки пробы к анализу, повышает точность анализа эа счет прямого определения, дает воэможность определениялютенурина в присутствии эмульгаторов, жировой основы, упрощает методику определения, повышает чувствительность определения, позволяет отбирать в 5 раз меньшую пробу, чтоповышает достоверность анализа исокращает затраты лекарственногопрепарата. Способ количественного определения лютенурина, включающий экстракцию лютенурина из лекарственногопрепарата с последующим титрованием,экстракта, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что,. с целью увеличения точности и сокращения сроков определе"ния, экстракт титруют потенциометрически водным раствором тетрафенилбората натрия в присутствии нитробенэола или хлороформа с жидкостнымионоселективным электродом на основететрафенилбората тетробутиламмонияв нитробензоле при рН=1-8,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Анализ вагинальных суппозитори 15ев с лютенурином.-фармацияфф 1975ют, 24, В 1, с, 71-72.