333835

ОП ИСАНИЕ И 3 О Б Р Е Т-Е-Н И Я Союз Советских Социалистических Республик(11) 333835 й АВТОЗв СКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ а.У(22) Заявлено 22,07.69 (21) 1352173/23-4 с присоединением заявкиГасударственный камнтет Совета Министров СССР по делам нзоорвтеннй и открытнй(45) Дата опубликования описания 28.05.76(71) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской СОР.од, метоксигруцпа,ке гилбутил,этиламиш 3 Изобретение относится к области пслучения новых соединений - винилпроизводцых хинолицового ряда, которые являогся ф изио- логически активными и могут найти применение в фармацевггической промышлеццости, ЬИз литературь известно, что аналогистирилпроизводцые хицолицового ряда - обладают высокой химиотерапевтической активностью и характеризуются широким спектром действия, 10Основным способом получения -амицопроизводных хинолина является взаимодейаствие производных 4-хлорхинолица с амиФцом в среде избытка амина или н среде феиола.Однако в этих случаях выделение пелевьх иродутов представляет большие трудцости (попсхолиг зцачигельцое осмолецие исходных производных) и выхсдьт очень незцчителе ны, Предлагается более простой способ получения цовых соедицеций хицолиново о ряда" фосфатов аминохицолица.1 редлагаемы" спсоб получения фосфатов амицохицолица обшей формулы333 о 35 Д 3 - оксиэтил, - оксипропил,гд 6 значения,инением,квз ме с подвергают взвим общей формулы К имее где 5 ае диметилформаимушественной обработкой позанные значения, в с да при температуре и 0-150 С с последуюо) -бу- -хлорлученного при этом соединения ортофосфорIной кислотой и выделением целевого продукта известным способом. Для нормального течения реакции необходим небольшойизбыток исходного амина, твк как избытокамина свявЫвает выделяюшийся хлористыйводород и направляет течеиие реакции всторону образования производного аминохинолина. Реакция протекает при энергичном перемешивании в течение 8-15 чвс,ф П р и м е р. Дифосфвт 2-121 Л 5-нит-1Мрофурил) -винил 1-43-дизтилвмнно.-ме-тилбутиламино) -7-хлорхинолина..К смеси 3,35 г (0,01 моль) 4,7-пихлорД 4 5-нитрофурид 2")-винил -хинолинаи 2,3 г (0,015 моль) 1-диэтилвминопентвна прибавляют 15 мл диметилформамида. Температуру реакционнойосмеси поднимают до 140-150 С, нагреваютпри этой температуре и энергичном переме-,:цивании в течение 10 час. Реакционную, фйсьсесь охлаждают, выливают в 300 мл хло-роформа, энергично встряхивают и промывв-ют водой до нейтральной реакции, Хлороформный слой сушат безводным углекислымкалием и растворитель отгоняют в вакуумеводоструйного насоса, оствток растворяютв 250 мл ацетона; раствор основания вацетоне пропускают через окись алюминия,промытого ацетоном, и элюируют доствточным количеством ацетона, Этот раствор обрабатывают 1%-ным раствором ортофоофорной кислоты до рН 3,5. Выпавший осадокотфильтровьпМют промывают ацетоном, сушат в вакуум-эксиквторе нвд безводнымхлористым кальцием,4,2% от те-сии). Прообой зеленоватого цвееющие характерной тем (т. пл, 137"С),заключается в том, что соединение общейформулы Найдено, %: С 44,52; Н 5,73;С 1 5,92; Р 914.24 29 4 3С Н й О С 1 2 Н РОВычислено, %; С 44,14; Н 5,40С 1 5,49; Р 9,48.Аналогичным путем получены:Дифосфвт 2- 2 Л 5 -нитрофурилнилЯ,-4-( /3-оксиэтилвмино)-хинолин48%, т, пл. Ъ 82 С (рв ся).Нвйдено, %: С 39,4 1;: С 42,64; 1 4,60; М Составитель С.Двшкевича ктор ЛвХоринв Техред З,Тврвненко орректор А.влвхо Изд, М 1 МТЦ 111 И 111 Гос.; ".твеииого комитета Сно делам иаобретений нМосква, 113 Зн, Рау,нскаа Закан оттнт 9 дписвое а)к 54, Способ получения фосфатов вминохиноливенв обгцей формулы где 1 щ 1, 2,К - водород, метоксигруппв,К вй ВОДОРОД, ХЛОР,Й - О диэтилвмино -метилб"тилЭоксиэтил,3 - оксипроцил,о т л и ч в ю щ и й с я тем, что соеди 1 нение общей формулы 1 где й, ЙЦ имеют указанные знечеи1 ния, подвергают взаимодействию с соедине нием обшей формулы К - ЙН, где Ц2 Эимеет уквзвнные значения, в среде диметил, формвмидв при нагревании с последующейобработкой полученного при атом соедине нии ортофосфорной кислотой и выделением, целевого продуктв известным способом,2. Способ по и, 1, о т л и ч в ю ш и йс я тем, что процесс ведут при 140-150 Со 463. Способ по и, 1, о т л и ч в ю ш и й 1 с я тем, что процесс ведут в избыткеамина.