Способ определения анальгетической активности нейротропных препаратов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИРЕСПУБЛИК 4 д) А 61 В 5/00; 6 01 Х 33/4 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕ АВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ введения в организм животного модулятора боли и измерения ответной активности спинного мозга до и после введения нейротропного препарата, отличающийся тем, что, с целью повышения точности и достоверности, ответную реакцию измеряют с помощью магниторезистивного преобразователя в зоне прохождения вентролатеральных столбов спинного мозга в диапазоне 1,67 х 10- 8,35 х 10 Гс и анальгетическую активность нейротропного препарата определяют при снижении биоэлектромагнитной активности спинного мозга на 10/О и более по отношению к исходному уровню. ордена инский заявке 5.05.80. ОСТИпуте УДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ(71) 1-й Московский ордена Ленина иТрудового Красного Знамени медиинститут им. И. М. Сеченова(56) 1. Авторское свидетельство по2922103/28-13, кл. б 01 М 33/48, 2 (54) (57) СПОСОБ ОП РЕДЕЛ Е НИАНАЛЬГЕТИЧЕСКОЛ АКТИВНЕЛРОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ 80114860 ЮрЕНИЯИзобретение относится к области медицины, в часгцости экспериментальной медицине, и касается определения активности лекарственных препаратовИзвестен способ определения 19-Й ацальгетической активности лекарственных прсцдратов путем Введения чикроэлектродон к волокнаъ 1 е)ентро;Зтерзле:еых стОлбОВ спи(1- ного мозга животного с последующим введением модулятора боли и измерением ответной активности спинного мозга,ео и пос.е введения испытуемого препарата нд резонансной частоте в диапазоне 501500 е ц 1Однако введение чикроэлектродон н область аксонов нейронов. учдствук)ц(их н формировании восходящих трактов вее(трс- латеральных столбов, рдлрупает их целостность и нарушае Локальный э)ектрс.(итный баланс за счет рдзр) ц 1 ия Оордлонднцй чозга и попадания вместс с чикроэлсктролами иОнОВ, цд ходя цеихс 51 нцс. )1 ксонс)н клетк Р(. Крс)- ме того, тр)тесех(к процесс;н)пдлдция микро электродон цепосре.естнеццо н пронолящис пути. Хирургическая подотонкд жинотцсгс, включакщая разрез оболочек спинного мсзГз дл 51 лостчез к Оорззон)1 ци 51 ч молд, п 1)и- Водит к нытекзнию спинно" 103 ГОе)ОЙ жи,(кос. ти, что Р(зме няс т функционально( сс)ст(7 яние мозга. Указанные цедостаткц н.ияюг цд точность и досговерцость результ;Г(хв исс(с- ДО ВЗ ЦИ 51.Цельо изобретения янляц тс 1 цнц:цс цис точности и достоверности исслелнд ияЦель достигается тем, (то с;Лдсн сц - собу определения ацальгстичсскоц активности нейротропных препаратов путе 1 11(сдс - ния В орГВНР 1 зм жиВОтнОГО хс)е 151"О)1 боли и изменения ответной актие(с) : сциццо;ъ мозга до и после введения еСйрст 1 спцсгс препарата, ответную реакцию и:(ер 1(о г помощью х(а 1(итсрезистие)цо(о преобразователя в зоне прохождения дс цтролдтс рдльных столбов спинного чозгд В диапазоне 1:67 х 10 -- 8,35 х 10 Рс и дца.(ьгетцскую активность нейротропного препарата определяют при снижении с)цоэлектрочд(ци.гной активности спинного чозгд цд 1 Е)",(, и более по отношению к исхосшсму,ровню.Пример. С помощью преллд(демщ О сц 7- соба было изучено пода нляюцеее влияние морфина на передачу болс ного возбуждения в вентролатеральцых столба.х с",инцого чозга. Проведена прелвдрительцдя подготовкаа животного, включаюцедя удаление мя(- ких тканей и остистых отростков позвонков на уровне грудных сегментов и обнажение спинного мозга. К еОверхцслст 1 счиццсц о мозга над зоной прохождения вентролдтеральных столбов располагают магниторезистивный преобразователь и усиливают полученный фоновый сигнал при введении нцутридртериально в заднюю конечность жив(;тного модулятора болибрадикинина в дозе 5 мкг, причем полученный сигнал усилиндют н ;еиапазоне 1,67 хО - 8,35 х 10 с достаточной чувствительностью для получения си:нала для его обработки на интегратсц)е 11 апример, ло введения морфина плон(адь отнетцой активности в вентролатеральцых стс),.бдх была 250 мкВхс. После введения вцутривецеес морфина в дозе 1 О мг/кг Отн"(дя активность на внутриартериальное (О ив(ление брадикинина в вентролатеральцых столбах понизилась до 150 мкВхс. Танич образом. площадь вызванного сигнала 1 вецтролатеральпых столбах уменьшилась с 250 чкВхс до 150 мкВхс, т е. на 40)/о тцосцтельцо исходного уровня. Установлен, что морфин в дозе 10 мг/кг понижает ;и р: лдчу цоцицептивного возбуждения в е(е 1 рс)(е(тердгьных столбах спинного мозга пд )0,. Такие же данные были получены и цри использовании ранее известного способа, 20 лцдко коли есстно экспериментов, показав:ццх гдкцс данные, с меньшей достовернськ 117==0,05) было в пять раз больше, (сх( ПРЦ ИСПОЛЬЗОВаНИИ ПРЕДЛаГаЕМОГО СПО- ссс)е цри достоверности (Р=0,005),.цдприм(17, в результате исследований ус) дцонлено, что морфин в зависимости,еолы 11 15 чгкг) на уровне спинногочолгд цолднляе) передачу болевого возбужлс";Ия ссютнетственно от 17 до 42"/о, тогда кдкрочелсл в этих же дозах уменьшает 30 ,срс лдч цоцицецтинцо о возбуждения на7 18",.."Ец)(.1( Ичшям образом были изучены неОл,ко,с карствснные вещества, относящиеся к Ер) цпс наркотических анальгетиков, но 11(кж(1 11 )1 цтилепрессанты низлзмид и ими - Зэ )(:.и. (лялс цокалдцо, что имизин-вещество, прц.счнемое н психиатрии лля лечения деи)с 7( ицц х с Остояний, также обладает ;це(,1, с гическими свойствами и в терапевцес к;х лолах подавляет передачу болево )ю:(б)жлеция до 62 О/О относительно исходи;т ур нця. Кроче того установлено, что ц,.нксоц-блокатор спиатеых рецепторов, испольлусчьй н качестве антагониста наркотических е(1 агьгетцкон, уменьц,ает полавлякнеее лейсгвие ичизина на передачч ноцицспги (цсго Возбуж;ения, вызванного бралц кц пи Нч. 1(д оснондции этого установлено, что имизцц цо способности взаимодействовать с опи;тцьМц рецепторами сходен с наркотическЕи;,а.ьгегикдми несмотря на то, что эти Вещества относятся к различным группам лскдрстненных препаратов. Этот факт обьясцяет наблюдаемый клиницистами обезболивающий эффект имизина, а также подтнержлает предположение того, что в депрс ссивцых состояниях определенную роль играют морфинозависимые Еопиатные) структуры с 11.1 С.1148608 зТакие данные необходимы для изыскания не только новых анальгетиков, но и новых антидепрессантов, что в настоящее время является актуальной задачей.С помощью предложенного способа было. изучено влияние на передачу афферентного возбуждения на различных уровнях ЦНС опиатных пептидов-соединений нового класса. Так при исследовании влияния морфина и опиатных пептидов на ответную ноцицептивную активность в вентролатеральных 10 столбах установлено, что некоторые из новых препаратов обладают большей антиноцицептивной активностью, что было подтверждено многочисленными исследованиями ранее известными способами.Таким образом, с помощью предлагаемого способа можно измерить эффект влияния вещества на передачу возбуждения в ЦНС. Следовательно, предложенный способ позволяет оценить количественно степень действия препарата с точностью, достаточной 20 для моделирования фармакологических процессов на ЭВМ.При использовании ранее известных способов исследования количество опытов, необходимых для выяснения влияния вещества на определенную структуру ЦНС, было весьма значительным, так как вводимый микроэлектрод разрушал ткани мозга, изменяя их функциональное состояние. Кроме того, незначительное смещение микро- электродов приводило к изменению результатов исследований, Таким образом, полностью отвечал всем требованиям только каждый пятый эксперимент (20/о опытов). При изучении действия некоторых препаратов необходимо длительное проведение эксперимента, однако при использовании ранее известного способа функциональное состояние мозговой ткани из-за разрушения мозговых оболочек и вытекания церебральной жидкости в процессе эксперимента изменялось и ие позволяло длительно проводить эксперимент. Предлагаемый способ свободен от этого недостатка.Применяя предлагаемый способ, общее время исследований уменьшается во много раз и экономится число экспериментальных животных. Кроме того, повышается достоверность полученных данных.Предлагаемый способ может быть использован при нейрофармакологических нейрофизиологических исследованиях ЦНС и при изучении механизма действия лекарственных препаратов. Предлагаемый способ позволяет также оценивать функциональное состояние различных отделов ЦНС у пациентов в нейрохирургической практике в клинических условиях, что связано с возможностью получения данных бесконтактным методом.Редактор Л. Зайцева Заказ 1773/2 Составитель В. ВальковскаяТехред И. Верес Корректор В. СиницкаяТираж 722 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4