Способ получения тромборезистентных полимерных изделий, контактирующих с кровью

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИМРЕСПУБЛИН ВВ) А 61 К 31/725 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬПЪ 9ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСГВУ у 1. лгъпф 3,13 , ,13 вКИй О .г.КА(56) 1. Полимеры медицинского назначения. М., "Медицина", 1981 с.113- 1192. 1,агеегагеп Н., ЕгЖяяоп Л.С. "Р 1 аяг 1 ся м 1 гЬ а яйаЬ 1 е яигГазе аопо 1 ауег оГ сгояя 11 пкес 1 Ьераг 1 п. Ргерагаг 1 оп апй еча 1 игоп", Ргапя, Авег. Бос. АгЫ . 1 пегп. Огяапя, 971, 17, 10-19 (прототип).(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРОМБОРЕЗИСТЕНТНЫХ ПОЛИМЕРНЫХ ИЗДЕЛИЙ, КОНТАКТИРУЮЩИХ С КРОВЬЮ, путем их обработки поверхностно-активным ве." ществом (ПАВ), гепарином, глутаровым альдегидом, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения действия антикоагулянтного покрытия, в качестве ПАВ используют 1-27-ный раствор альбумина человека или 0,5 7-ный физиологический раствор фибоиногеня и обработку ими проводят при 30-40 С 1,5-2,5 ч, отмывают иэделие дистиллированной водой, обработку гепарином производят из водного раствора концентрации 40-5000 ед/мл при 30-40 С 1,0-1,5 ч, а глутаровым альдегидом - при 50-60 С в течение 15-30 мин.97336 Х 20 25 45 50 55 1 10Изобретенче относится к медицине,а именно к способам присоединения гепарина к поверхности полимеров иполимерных изделий, работающих в,контакте с кровью, с целью приданияим тромборезистентных свойств.Известны способы ионного и ковалентного присоединения гепарина кполимерам1.3Однако ионное присоединение способствует быстрому вымыванию гепари"на с поверхности полимера, а в результате ковалентного связывания гепаринзначительно дезактивируется.Известен способ получения тромборезистентных полимерных изделий,контактирующих с кровью, путем ихобработки поверхностно-активным ве:деством (ПАВ), например цетиламмоний-хлоридом, гепарином, глутаровымальдегидом. Этот способ не изменяетактивность гепарина2 3,Недостатками способа являютсяприменение в качестве ПАВ токсичныхорганических аминосоединений, обратимая сорбция ПАВ на поверхностиполимерных материалов, что отрицательно влияет на прочность связывания гепарина и снижает время действия антикоагулянтного покрытия, применение повышенной температуры(60-90) и в ряде случаев предварительной обработки поверхности материалов в окислительных средах.Цель изобретения - увеличение времени действия антикоагулянтного покрытия.Цель достигается тем, что согласно способу гепаринизации полимерныхизделий, контактирующих с. кровью,путем их обработки поверхностноактивным веществом (ПАВ), гепарином,глутаровым альдегидом, в качествеПАВ используют 1 - 2%-ный водныйраствор, альбумина человека или0,5%-ный физиологический раствор фибриногена и обработку ими проводятпри 30-40 С 1,5-2,5 ч, отмывают изделие дистиллированной водой, обработ"ку гепарином производят из водногораствора концентрации 40-5000 ед/иппри 30-40 С 1-1,5 ч, а глутаровымальдегидом - при 50-60 С 15-30 мин.Предлагаемым способом возможнаобработка как пленок и катетеров,так и сосудистых протезов, Оптимальными параметрами по количеству максимально необратимо-сортированногобелка являются; для альбумина - 12%-ный водный раствор, а для фибриногена - 0,5 %-ный раствор в физиологическом растворе, температура 30-40 Си продолжительность 1-5-2,5 ч. При концентрациях белка выше указанныхи продолжительности обработки больше25 ч количество необратимо сорбироваиного белка на поверхности полимера не меняется. Температура сорбции белка выше 40 С нежелательна из-эа возможной денатурации белка.Оптимальными с точки зрения присоединения достаточного количества гепарина являются параметры: концент 15 рация 40-100 ед/мл для полимеров в виде сосудистых протезов, изготовленных из волокон фторлона и лавсана;температура 30-40 С, продолжительность 1-1,5 ч,При концентрации 40 - 100 ед/мл на гладкую полимерную поверхность присоединяется 20-30 мкг/см гепарина, в результате чего достигается достаточный тромборезистентный эффект, Для присоединения того же количества гепарина на поверхность гофрированного тканного сосудистого протеза из волокон фторолон-лавсана из-за большой разветвленности поверхности необходима концентрация гепарина врастворе 3000-5000 ед/мл. Гистологические исследования показали, чтопри такой обработке сосудистого протеза,в отличие от обработки егораствором концентрацией гепарина40-100 ед/мл, через 2-3 мес послеимплантации в организм животноговнутренняя капсула протеза состоитиз фиброзной ткани и воспалительная инфильтрация в ней практически отсутствует. Обработка глутаровым альдегидом проводится для уменьшения вымывания гепарина. Оптимальным режимом обработки, глутаровым альдегидом является: концентрация в . 1 %, температура 50- 60 С, продолжительность обработки 15-30 мин.П р и м е р 1. Катетер нз полиуретана погружают в 2 %-ный водный раствор альбумина человека, выдерживают 2 ч при 30 С, после чего трижды промывают дистиллированной водой и обрабатывают раствором гепарина в концентрации 100 ед/мл при 40 С 1 ч, затем 1 Е-ным водным раствором глутарового альдегида при 50 С 30 мин, окончательно промывают дистиллированнойоСоставитель А.МилишниковРедактор Т.Митейко ТехредЛ.Иартяшова КорректорС.шекмар Заказ 4089/7 Тираж 688 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССР/ по делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 3 1097 водой и сушат при 37 С. При испытании искусственных желудочков сердца катетеры сохраняли функциональную способность за все время эксперимента, 14 ч.П р и м е р 2. Катетер из полиэти-, лена обрабатывают 0,5 Х-ным раствором фибриногена в 0,85 7-ном растворе хлорнда натрия при 30 С 1,5 ч, промывают дистиллированной водой, обрабатывают водным раствором гела О рина в концентрации 60 ед/мл при40 С 1,5 ч, затем 1 Е-ным водным раст .вором глутарового альдегида при50 С 30 мин, проьваают дистиллированной водой и сушат. 15 Катетеры испытаны в эксперименте на животных. Срок службы катетера до 336 4статочен для проведения всего опыта, 14 ч.П р и и е р 3. Сосудистый протез .иэ фторолон-лавсана обрабатывают 2 Х-ным водным раствором альбумина человека при 40 С 2 ч и трехкратно промывают дистиллированной водой, затем обрабатывают водным раствором гепарина в концентрации 3000 ед/мл при 40 С 1 ч, а затем Й-ным вод ным раствором глутарового альдегнда при 60 С 25 мин, промывают, сушатПреимуществами предлагаемого способа по сравненияю с прототипом является увеличение срока антнкоагулянтного действия, снижение темвературц 1 обработки, применение естественного ПАВ, лишенного токсичности.