Способ получения 3-фтор-д-аланина

О Г 1 И С"А Н И Е пбозза 4ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскихСощимкстическихРеспублик лньгельный к патенту 02.73(21) 1878075/23(22) Заявлено 0 (23) Приоритет (3) 223357 (43) Опубли ков 1010: 03.02.7 Гооудврствеииый комитет6 аввтв Ииииотров СССРао делом ивооретеиий.и открытий(08 5) н ования описания 6.0 Ъ.Ы опу 72) Автор изобретении Иностранец Дональд Фпойд РейнгольИностранна рк Энд Ко,фирма Р(54 ОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3"ФТО- АЛАНИНА 1Изобретение относится к способу получения нового З-фтор-Р-аланина, обладающего биологической активностью.Известен способ получения 3-фторХ-аланина, заключающийся в последовательном бромировании и аминировании 3-фторпропи новои5 кислоты 1. Известен также способ разделения рацематов аминокислот с использованием их бензолсульфонатов на индивидуальные оптические нзомеры 2. Однако в литературе отсутствуют сведения о получении инливиду- О ального З-фтор-Р-аланина, обладающего ценными свойствами.Цель . изобретения - получение оптически чистого 3-фтор-Р-аланина путем разделения 3-фтор-И-аланина в виде сульфонатов.Поставленная цель достигается тем, что ф соль З-фтор-Рьаланина, предпочтительно 3- фтор-РЕ-аланинбензолсульфонат, растворяют в низшем алканоле, предпочтительно в этаноле или пропаноле, полученный раствор превращают в нересыщенный, предпочтительно при 30 С, вносят в этот раствор кристаллы З-фтор-).-аланиибензолсульфоната, отделяют маточный раст вор от кристаллизующегося .-изомера, вносят в него кристаллы 3-фтор Р-аланиибензолсульфо. ната, выделяющийся З-фтор-Р-аланинбензол. сульфонат отделяют и превращают в З-фтор.1- "2 б-аланин растворением соли в воде, адсорбцпей а минокислоты сульфокислотной (Н ци кл) ем лой на колонке, которую затем промцнан 1 г водой, элюируют разбавленным водным расг. вором аммиака, элюат концентрируют, добавляют изопропанол и кристаллизуют 3-фто 1-Р- -алании.Пример 1. Используемая аппаратура солар. жит три сосуда, каждый нз которых снабжал и мешалкой и устройством лля измерения тем. ратуры. Три сосуда соединены в единый цикл подающими линиями, каждая из которых и начале содержит внутренний фильтр И черз насос соединена с послелующим сосудом. Пос. ле каждого насоса устанавливают дополнитсль ные фильтры. Первый сосуд в цикле лля р; ст.ворения имеет также устройство для добапле.ния твердого З-фтор-ВЕаланинбензолсульфн.та и растворителя. Два других сосуда представляют собой Р-и 1-кристаллизатгрь, сои ветственно.2 л абсолютного этилового спцрта заливают в сосуд для растворения и добарлякт 400 г 3 ,-фтор РЕ-аланинбензолсульфона 11 а. Шламм вы йерживают при 25 С в течени 6 1 ч, посл чего запускают насос, питающий ).-кристалли. затор. После заполнения 500 мл ).:-крисга.ли тора включают насос между Е- и Р-крнгтггл603334 формула изобретения Составитель А. АнисимовТекред . Луговая Корректор ДМельниченко Тираж 559 Подписное Редактор Н. Потапова Заказ 676/63 Г 1 НИИИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 13035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, г. Ужгород; ул. Гроектиая, 4заторами, и скорость работы указанных насосов регулируют таким образом, чтобы Е.крис. таллизатор оставался заполненным на 500 мл, В диссолвер добавляют дополнительно 1 л абсолютного этилового спирта и 170 г 3-фтор- -01-аланннбенэолсульфоиата, и систему уравновешивают прн 25 С прокачкой из сосуда в сосуд,В 1-кристаллизатор добавляют 25 г 3-фтор-аланинбензолсульфонатв, а в Р-кристаллизатор добавляют 25 г 3-фтор-Р-аланинбензолсульфаната. Затем температуру в сосуде для растворения повышают до 30 С, что приводит к пересыщению в кристаллизаторах, поддерживаемых при температуре 25 С, С целью сохранения твердой фазы в сосуде для растворения в него добавляют дополнительно твердый 3- -фтор.-аланинбензолсульфонат.Твердую фазу в каждом из кристаллизатороь поддерживают примерно постоянной, для чего из них периодически удаляют некоторое количество кристаллического шлама, фильтрованием этанольного шлама из 1-кристаллизатора получают чистый З-фтор.-аланинбензолсульфонат, при фильтровании шлама и Р- -кристаллизатора получают чистый 3-фтор-Р- -аланинбензолсульфонат. Фильтраты возвращают в сосуд для растворения.3-фтор-аланинбензолсульфонат превращают в 3-фтор-алании растворением соли в воде и адсорбцией аминокислоты сульфокислотной Н+ цикл) смолой. Колонку промывают водой и затем элюируют разбавленным водным раствором аммиака. Элюат концентрируют до малого объема и добавлением изопропилового , спирта кристаллизуют З-фтор-Р-алании.Элементный анализ. Найдено, %: С 33,63; Н 5,87; И 13,03;Г 17,32СзНа МООРГВычислено, %: С 33,65; Н 5,65; М 13,08;5 Г 17,74.ПМР (00(РС):5,3 м., д, (триплет 2 Н);4,65 м., д, (мультиплет 2 Н)ЯМР Г(РаО/РС 1):два триплета при 231,2 мд.231,8 м.д, (внешний СГС 1 з)Оптическая вращательная дисперсия (1 МНС 1): 46:1 гт 1 з 44.1,41; 1 и) зго,О при наименьшем сечении электронного пучка в области пересечениялучей. 1. Способ получения З-фтор-Р-аланина,отличающийся тем, что 3-фтор-Р 1-алании растворяют в полярном растворителе, превращают раствор в пересыщенный, вносят в него крис. З таллы 1-изомера,. при этом кристаллиэуют 1-изомер, отделяют маточный раствор и вносят в него кристаллы О-изомера, кристаллизуют 3- -фтор-аланин и выделяют его.2. Способ по п, 1, отличающийся тем, чтов качестве полярного растворителя использу-ют воду и низший алканоил, например этанол.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Н. 3. 1 ейге, Ц. Фа 1 йе, Г 1 цог-РегУа 1 е в 1 одепеэ а 11 рбабэс 1 ез Атппоэацгеп, Апп1967, 708, э 5.2, Ь. тагпада, аааао 1 о, 1. С 1 пва 1 а. Ор 11 са 1 Кеэо 1 ц 11 оп е 1 01.-Агп 1 по Асйэ ву Рре 1 егепба 1 СгуйаИ 1 гайоп Ргосес 1 цге 1. Огц.СЬегп.1973, 38, р. 4408.