Иммунодепрессант

(22) Заявлено 03,08,72 (21) 1816171/31-1 51) М. Кл. А 611 27/О ем заявкис присоедин Государственный ком ите Совета Министров СССР 2) Приоритет Опубликовано 05,02.75. Бюллетень 615,3-085.375(088.8) по делам изобретений и открытийДата опубликован описания 18.04.7(72) Авторы изобретен цкая, Р. Я. Войлокова,Е, Н. Глибинтканей Академии медицинсьной и клинической онкологиСССР и Ленинградскийут им. Ленсовета Л арионо Ю. М. Зар Гинзбург и(71) Заявители Институт тра наук СССР,Акадсплантации органов и Институт эксперимента мии медицинских наук технологический инсти(54) ИММУНОДЕПРЕССАН но и н. Изобретение относится к медицине, а именк биологически активным веществам.Предлагается биологически активное вещество фентирин, обладающее иммунодепрессивными свойствами. 5Фентирин представляет собой (дихлоргидрат о- н-ди (2-хлорэтил) -аминофенил-Д, Л тирозина).Препарат получают путем обработки основания о-п-ди(2-хлорэтил) - аминофенил-Д,Л тирозина спиртовым раствором хлористого водорода с концентрацией не менее чем бн,Фентирин - малотоксичное вещество по сравнению с другими хлорэтиламинами. ЛД 5 о фентирина на крысах 500 мг/кг. ЛД 5 о на мы шах 720 мгкг.Фентирин вводят самкам мышей весом 20 г регоз 0,3 мл 1%-ного крахмального клейстера по 50 мг/кг в течение 10 дней. До опыта и на 6, 11, 20, 30 сутки от начала введения препа рата мышей забивают для проведения тестов. Контролем служат интактные мыши. Для сравнения иммунодепрессивного действия фентирина с известным и наиболее часто используемым иммунодепрессантом по той же схеме 25 и в той же дозе исследуют азатиоприн.Изучение иммунодепрессивной активност фентирина проводят на основании совреме ных иммунологических тестов: 1) определение длительности приживления кожного трансплантата мышей, отличающихся по сильному локусу гистосовместимости;2) метод Ерне, характеризующий динамику изменений антителообразующих клеток;3) метод розетки, определяющий число лимфоцитов с глобулиноподобными рецепторами;4) модель Тилла и Маккулоха для подсчета количества стволовых (родоначальных) кроветворных единиц в селезенке и костном мозге;5) подсчет общего количества клеток в костном мозге одной бедренной кости и общего количества клеток в селезенке.При сравнении иммунологических показателей под влиянием фентирина и азатиоприна установлено следующее:фентирин вызывает большую пролонгацию жизни кожного лоскута по сравнению с контролем и азатиоприном (18,5 дней, 11,5 дней, 14,1 дней соответственно).Фентирин резко уменьшает, количество иммунокомпетентных клеток на все сроки наблюдения; азатиоприн в указанной дозе неэф фе кти всн.Фентирин вызывает преимущественное поражение лимфоидного кроветворения; общее количество клеток в селезенке уменьшается в425415 Предмет изобретения Составитель С. ЩеневаТехред А, Камышникова Редактор Н. Козлова Корректор В, Врыксина Заказ 1175/19 Изд.335 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 3 раза в то время, как при введении азатиоприна в 1,4 раза. При этом очень важно, что поражаются большей частью зрелые лимфоидные клетки, в то время как стволовые страдают относительно, незначительно.фентирин обладает незначительным побочным действием на костномозговое кроветворение: в костном мозге 1 бедренной кости общее количество клеток и число стволовых клеток снижается меньше, чем при введении азатиоприна. По прекращению введения фентирина число стволовых родоначальных единиц и общая клеточность костного мозга быстро восстанавливаются. Следовательно, фентирин по сравнению сазатиоприном обладает большей иммунодеп рессивной активностью и в то же время оказывает значительно меньшее действие на ко.5 стномозговое кровепворение, не снижая заметно числа стволовых единиц и не изменяя существенно общего числа клеток костного мозга. Иммунодепрессант - фентирин, представляющий собой (дихлоргидрат оп-ди-(2-хлорэтил)-аминофенил)-Д,Л-тирозина).