Штамм 47251 вируса гриппа ( ), используемый для получения живой интраназальной вакцины для детей

(71) Ордена Трудового КрасногоЗнамени научно-.исследовательскийинститут экспериментальной медицины АМН СССР, Калининградская областная санитарно-эпидемиологическая станция и Московский научноисследовательский институт вирусных препаратов(56) 1. Авторское свидетельство СССРпо заявке В 3345326/28-13,кл. С 12 М 7/00 28.07.81.2. Весоееидес . совров 1 й 1 оп оГп 11 цеца часс 1 иев аког. цзе 1 п .йЬе1980-81 веаееп.- иМее 1 су Ер 1 оее 1 са 1йесодц, 1980, ч.10, р. 73-80. 80.742 А(54) ШТАММ 47/25/1 ВИРУСА ГРА(Н 1 М 1)у ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫБРЕТЕЙ,-сопогии им. Д.И.ИвановскогоСССР ), используееюй для полживой интраназальной вакциныдетей,10 6 50 Составитель А.МаныкинРедактор Н.Джуган Техред И.Метелена Корректор М,Демчик Заказ 5940/25 Тираж 523 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Жр Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано для приготовления вакцины для профилактики эпидемического гриппа у детей.Известен накционный штамм вируса 5 для иммунизации детей 1 3.Известен вакционный штамм Н/32/5 (Н)М) разновидности А/СССР/90/77 (Н 1 М 1), использовавшийся до последнего времени для производства живой 10 гриппозной интоаназальной вакцины для взрослых 2),Однако известный вакцинный штамм , .не может, быть применен для иммунизации детей в связи с отличиями по антигенной структуре от современных циркулирующих вирусов А(Н 1 М) и неспособностью создать полноценный им- мунитет, а также иэ-за повышенной реактогенности.20 Целью изобретения является создание актуального вакционного штамма вируса гриппа разновидности А/Бразилия/11/78 (Н 1 М 1) для производства живой интраназальной гриппозной вакцины для детей.Поставленная цель достигается тем, что скрещивают вирулентный уличный вирус, штамма А/Ленинград/322/79 (НМ ) разновидности А/Бразилия/ 30 11/79 (Н 1 М 1), активно репродуцирую- щийся при 40 С (разница в титрах при 32 и 40 С составляет 1,0 9 ЭИД 50/0,2 мл ) и штамма - донора аттенуации, в качестве которого 35 используют специально подготовленный для конструирования накцинных штаммов для детей А/Ленинград/ 134/47/57 (Н 2 М 2:), обладающийстабильностью, безвредностью 40 . и термочувствительной репродукцией при повышенной до 40 фС тем пературе ( разница в титрах при 32 и 40 фС 7,0 1 д. ЭИД 50/0,2 мл ). В результате совместной репродукции родительских вирусон в чувствительных клетках происходит обмен ,фрагментами их .геномов и после селекции предельными разведениями выделен штамм 47/25/1 (Н(М) с комбинацией полезных свойств исходных вирусов. 742Бакционный штамм 47/25 А (Н М 1) характеризуется следующими свойствами.Морфология штамма. Полиморфная структура, типичная для вируса гриппа. Штамм характеризуется следующим составом геномаг гены 2, 3, 5, 7, 8, кодирующие белки Р 1, Р 2, МР, М и М 5 от донора аттенуации А/Ленинград/ 134/47/57 (Н 2 М 2),и гены, кодирующиеповерхностные белки (,4 и 6 ): гемагглютинин и нейтраминидазу и белок РЗ от вирулентного вируса А/Ленинград/322/79 (Н 1 М). Штамм 47/25/1 (Й 1 М) обладает высокой репродукционной активностью на развивающихся куриных эмбрионах, а которых накапливается до 8,5 10 ЭИД 50/0,2 мл в течение 48 ч при 34 С, Репродукционная активность при 40 С снижена на 7,25 д ЭИД 50/0,2 мл по сравнению с репродукцией при 32 ОС. Штамм 47/25/1 (Н 1 М 1) имеет 5 дефектов в генах, кодирующих белки Р 1, Р 2, РР. Штамм обладает выраженной иммуногенной активностью при интраназальном введении детям.П р и м е р 1. Группа нэрослых людей численностью 122 человека (из них 65 с титром антител 0-1:16) была привита вакциной иэ штамма 47/25/1 (Н 1 М). Кратковременная поствакцинальная реакция с температурбйныше 37,5 С была отмечена в одном случае, что составило 0,8.П р и м е р 2. Проведена вакцинация двух групп детей: 15 лет (111 чел )и10 лет (237 чел), При иммунизации первой группы иэ 111 человек (50 с исходным титром антител 0-1:16 ) не было отмечено поствакцинальных реакций с повышением температуры выше 37,5 С. При иммунизации второй группы иэ 237 человек (142 с титром антител 0-1:16 ) были зарегистрированы две температурные реакции выше 37,5 С, что составило 0,8 (для лиц с титром антител 0-1:16-1,4 ).Использование вакционного штамма 47/25/1 (Н 1 М) для иммунизации детей позволяет создать защиту против современных циркулирующих вирусов разновидности А/Бразилия/11/78 (Н 1 М).