Средство для лечения медленных нейромоторных дискинезий

(5)5 А 61 К 31/ ГОСУДАРСТВЕН ЮЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕ ГЕНИ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ный мвд Д, "Лекарственные , Медицина, 1985, ч.1,иничвское М., 1985,МЕДЛЕНИНЕЗИЙ вдицине ичения медх атвтоиаистонию и(71) Хабаровский государственцинский институт(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯНЫХ НЕЙРОМОТОРНЫХ ДИСК(57) Изобретение относится к мможет быть использовано для лвленных дискинезий, включающиный гиперкинез, торсионную д Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения медленных дискинезий, включающих атетоидный гиперкинез, торсионную дистонию и ригидность.Целью изобретения является применение селегилина в качестве самостоятельного средства для лечения медленных дискинезий, за счет коррекции нвйромоторного дисбаланса в сторону усиления активности фазической и понижения уровня активности тонической системы.Для леченяи медленных дискинеэий, включающих атетоидный гиперкинвз, торригидность. Целью изобретения является применение 1-й-метился-пропинил-(2-фени л-заметил)-этил-аммония-гидрохло рида (свлегилин) в качестве самостоятельного средства для лечения медленных дискинезий, за счет коррекции нейромоторного дисбаланса в сторону усиления активности фазической и понижения уровня активности тонической системы. Для лечения медленных дискинвзий, включающий атетоидный гиперкинвз, торсионную дистонию и ригидность в качестве корректора нейромоторного гомеостаза, применяют 1-й-метилй-пропинил-(2-фенил-.1-метил)-этил-аммон " ия-гидрохлорид (селегилин) как самостоятельное средство. Назначают средство внутрь в 2-3 приема суточные дозы в возрастной дозировке до 10 мг, курс лечения 30 Я дней, с повторением курса в зависимости от индивидуальных клинических проявлений. сионную дистоние и ригидность в качестве Я корректора нейромоторного гомеостаза, в применяют селвгилин как самостоятельное средство.Назначают средство внутрь в 2-3 приема. суточныв дозы в возрастной дозировке до 10 мг, курс лечения 30 дней, с повторением курса в зависимости от индивидуальных клинических проявлений. 3 ВВВЙСелегилин получали 62 больных с медленными дискинвэиями в возрасте от 2,5 до 60 лет. При оценке клиники нейромоторных нарушений 35 больных детского возраста были разделены на две группы: с преобла 1821203данием гиперкинетического синдрома и ригидоспастичности, У больных первой группы имели атетоидный и торсионной гиперкинезы. При атетоидном гиперкинезе непроизвольные движения наблюдались в большей степени в пальцах рук, в меньшей - в пальцах ног, У больных с торсионнодистоническим гиперкинеэом наблюдались не, произвольные движения в мышцах туловища, конечностей, шеи, которые создавали разнообразные вычурные позы, затрудняли выполнение произвольных движений, самообслуживание. У четырех больных определялись нередуцированные асимметричные шейно-тонические рефлексы. У двух больных были глазодвигательные нарушения в виде косоглаэия, у одного - сходящегося, у другого - расходящегося.Атетоидная дизатрия имела место у восьми больных, у них же была резко выражена неправильная модуляция речи из-эа вовлечения в гиперкинез мышц языка и гортани.Снижение интеллекта наблюдалось в одном случае.Вторая группа включала больных ДЦП с преобладанием ригидоспастичности, особенно в ногах, Речь была нарушена по типу дислалии у 4 больных. Функциональные контрактуры в виде сгибательных поэ во всех крупных суставах ног были у всех больных этой. группы. Глазодвигательные нарушения в виде сходящегося альтернирующего косоглазия отмечались у пяти больных. У всех больных этой группы вызывались патологические стопные рефлексы.Незначительное отставание в психическом развитии наблюдалось у трех больных. Перед назначением селегилина всем больным детского возраста производилась мйотонометрия мышц, вовлекабмых в гиперкинез -или находящихся в сОстоянйи ригидности,Одновременно общая оценка симптоматики определялась по модифицированной системе оценок Вебстера: 0 - нет нарушений; 1 - легкая степень поражения;2 - умеренная; 3 - выраженная и 4 - резко выраженная степень поражения. Учитывалось 5 основных характеристик заболевания: 1, Брадикинеэия; 2. ригидность; 3 гиперкинез; 4, состояние функции ходьбы;5, состояние бытовых и трудовых навыков, навыков самообслуживания.Степень тяжести клинической картинызаболевания"оценивалась по сумме баллов всех 5 характеристик: резко выраженная степень заболевания (от 16 до 20 баллов), выраженная (от 6 до 10 баллов), легкая (от 1 до 5 баллов). Селегилин получали 27 больных в возрасте от 15 до 60 лет. У больных были атетоидный и торсионный гиперкинезы. При атетоидном гиперкИнезе непроизвольные движения наблюдались в большейстепени.в пальцах рук; в меньшей - в пальцах ног, У больных с торсионнодистониче 5 ским гиперкинеэом наблюдалисьнепроизвольные движения в мышцах туловища, конеЧностей, шеи, которые создавали.разнообразные вычурные позы, затрудняливыполнение движений, самообслуживание10 локальное, форма торсионной дистонии вформе спастической кривошеи - у 16 больных, торсионная мышечная дистония с вовлечением мышц туловища и конечностей - у8 больных, атетоз - у 3 больных. Гиперкине 15 тическая дизартрия имела место у 5-и больных, у 2-х больных были глазодвигательныенарушения в виде косоглаэия - у одногосходящегося, у другого - расходящегося.Оценка состояния мышечного тонуса также20 производилась с применением миотонометрии,П р и м е р 1. Больная К-а,5 лет, Больнас рождения. Родилась от первой беременности, протекавшей с токсикозом в первой по 25 ловине, Роды стремительные. Закричаласразу. Масса при рождении - 2600. Иэ-затяжести состояния, ребенка принесли напервое кормление на третьи сутки, Головкуудерживала с возраста 1 месяц, сидела с 830 месяцев, не ходила до 3,5 лет из-за высокогомышечного тонуса в ногах, Регулярно получала лечение в виде физиопроцедур, спиртоновокаиновых блокад, массажа, лечебнойфизкультуры, препаратов снижающих мы 35 шецный тонус (мидокалм, баллофен), санаторно-курортное лечение (" Озеро Горькое"в 1986 г.). К 3,5 годам стала ходить с поддержкой.При осмотре 30,01,88 г отмечались сле 40 дующие симптомы: сходящееся альтернирующее косоглазие, горизонтальный нистагм,левосторонний центральный прозопареэ.Мышечный тонус в руках с тенденцией кповышению, в ногах резко повышен по типу45 ригидоспатичности, вследствие чего сформировалась своеобразная поза в виде сгибания обеих ног в тазобедренных иколенных суставах, разгибания в голеностопных суставах. Походка спастикопарети 50 ческая "на цыпочках", с "перекрестом" ног,при посторонней поддержке. Сухожильныерефлексы высокие с расширением зон, наногах - с клоноидами стоп, Сила в руках;справа - 5 баллов, слева - 4,5 балла, в55 .ногах - диффузное снижение силы по 3,5баллов, Выраженные патологические стопные рефлексы. Общая сумма баллов по.оценке Вебстера составила 13 (ригидность -4, брэдикинезия - З.гиперкинезы - О,состо- .яние функции ходьбы - 3, навыки самообслуживания - 3).Диагноз: Детский церебральный параличв форме спастической диплегии с синдромомнарушения функции глазодвигателей, поздний резидуальный период,С первого дня после миотонометрии ввозрастной дозировке был назначен селегилин по 1,25 мг (1/4 часть таблетки) 2 раза вдень утром и днем, Повторный осмотр с 10миотоническим контролем осуществленчерреэ 3 дня, Эффект в виде увеличенияобъема движений за счет уменьшения ригидности имел место, но был относительнонезначительным, Следующий осмотр еще 15через 3 дня, т.е. 06,02,89 г. - эффект напрежнем уровне, Решено увеличить дозу до2,5 мг (1/2 таблетки препарата) 2 раза вдень. Осмотр 16.02.89 г. выявил значительное уменьшение ригидоспастичности в ногах, увеличился объем движений, больнаястала самостоятельно ходить, даже не придерживалась за окружающие предметы,Курс лечения в той же дозировке был продлен с миотонометрическим контролем 2525.02,88 и 10,03,88 г. Сумма баллов в концекурса лечения (1,5 месяца) составила 6 баллов по оценке Вебстера (ригидность - 2,брадикинезия - 1, гиперкинезы - О, состояние функции ходьбы - 2, самообслуживание - 1). Рекомендовано повторение курсалечения через 2-,3 месяца,П р и м е р 2, Больная С-а, 3,3 летнаблюдалась с 08.01,88 г. Больная с рождения, Родилась от третьей беременности на 29 35неделе, До этого срока всю беременность,начиная с 4 недель, будущая мать провела ароддоме на сохранении, В анамнезе перваябеременность закончилась выкидышем в 8. недель, вторая - преждевременными родами 40на 32 неделе с мертво рождением, Наблюда-емая нами девочка родилась с массой 1 300гриз роддома была переведена на второйэтап выхаживания новорожденных с диагнозом; перинатальное поражение центральной нервной. системы гипоксическогогенеза, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, конъюгационная гипербилирубинемия, недоношенность3 степени. Головку стала удерживать с 3,5 50месяцев, сидит с 1 года 2 месяцев, ходит с3-х лет с поддержкой, произносит отдельные слова с 2 лет, фразы - с 2,5 - 3 лет.Лечилась амбулаторно, в 1987 году в санатории "Евпатория". 55При осмотре 08,01.88 г, окружность головы 48 см., недостаточность конвергенциис двух сторон, легкая асимметрия лица, косноязычие. Мышечный тонус в руках ближе кобычному, в ногах увеличен по типу ригидоспаст чности иэ-за чего создается своеобразная поза со сгибанием ног в тазобед ренных и коленных суставах, приведением бедер, разгибанием в голеностопных суставах, ходьба "на цыпочках" с наклоном вперед, перекрещивающимися ногами при посгоронней поддержке, Сухожильные рефлексы ча руках высокие О=Я, на ногах очень высокие с рась ирением зон, Положигельны патологические стопные рефлексы, Сила в ногах снижена диффузно до 3-х баллов, Общая сумма баллов по оценке Вебстера - 16 (ригидность - 4, балла, брадикииезия - 4, гиперкинезы - О, состояние функции ходьбы - 4, состояние бытовых и трудовых навыков, самообслуживания - 4 балла), Диагноз: детский церебральный паралич в форме спастической диплегии с синдромом микроцефапии, негрубой вторичной задержкой психоречевого развития, ранний реэидуальный период,В день осмотра 08.01,88 г после миотонометрии в возрастной дозировке был назначен селегилин по 0,6 мг (1/8 часть таблетки) ежедневно утром и днем, При повторном осмотре 11.01,88 особого эффекта не отмечалось и доза препарата была увеличена до 2,5 мг (1/4 часть таблетки дважды в день), Через неделю (осмотр 18.01,88) начал нарастать объем активных движений и снизился несколько мышечный тонус в ногах. При последующих осмотрах с интервалов в неделю зафиксировано значительное улучшение неврологического статуса, проявляющееся снижением ригидности, увеличением объема активных движений, улучшением ходьбы беэ поддержки, нарастанием эмоционального фона, Сумма баллов в конце курса лечения (2,5 месяца) снизилась до 7; ригидность - 2 балла, брадикинезия - 2 балла,гиперкинеэы - О, состояние функции ходьбы - 2, самообслуживание - . 1 балл. Рекомендовано повторение курса лечения через 3 месяца.П р и м е р 3, Больной Е-в, 10 лет. Наблюдается с 18,01.88 г. Болен с рождения. Родился от третьей беременности, протекавшей нормально (от первой беременности - дочь 13 лет, здорова. Вторая беременность прервана ь 1 едабортом), преждевременно на 26 неделе (после подъема беременной тяжести). Родился в асфиксии после наложенйя щипцов с массой 1 900 г. В течение 1,5 месяцев находился на втором этапе выхаживания новорожденных. Грудь матери впервые брал лишь через 1 месяц, Выписан из роддомас массой 2,000 г. Голову стал удерживать к 1 году, сидит с 1,6 месяцев, ходит с 6-летнего возраста, Лечился амбулаторно, многократно получал санаторно-курортное лечение (" Озеро Горькое" - .дважды, "Анненские воды", "Карачи" ), Учится иа дому по программе 3 класса общеобразовательной школы.При осмотре 18.01,88: Окружность головы 50,5 см. Альтернирующее расходящееся косоглазие, Мышечный тонус повышен во всех конечностях по пластическому типу, грубеев ногах. Атетоидный гиперкинез вовсех конечностях, в мистической мускулатуре. Сухожильное и периостальные рефлексы высокие с расширением зон, б 8, в ногах .выше; чем о руках. Сила в руках сохранена, в ногах снижена до 3,5-4 баллов. Положительны стопные патологические рефлексы, При ходьбе тенденция к "перекресту" ног за счет высокогО тонуса в приводящих мышцах бедер. Высокий тонус в ногах а атетоидиый гиперкинеэ ограничивают самообслуживание. Общая сумма баллов по оценке Вебстера - 18 ригидность - 4, брадикинезия - 3, атетоз - 4, состояние функции ходьбы - 4, бытовые и трудовые навыки, самообслуживание, - 3). Диагноз: детский церебральный паралич, гиперкинетический синдром,. включающий двусторонний атетоз, синдромригидоспатичности, грубее выраженный в ногах, поздний резидуальный период.С первого дия, йосле миотонометрии,назначено 5 мг селегилина ежедневно утром и днем по 2,5 мг, Через три дня (25,01.88) дистония значительно уменьшилась, снизился мышечный тонус, улучшилась походка, увеличился объем активных движений.После контрольной миотоиометриибыло решено оставить назначенную дозу препарата и продлить курс лечения с периодйческим миотоническим контролем до 1,5 месяцев. Сумма баллов в конце курсе лечения составила 10.баллов по оценке Вебстера (ригидность - 2, брадикииезия - 2, атетоз - 2, состояйие функции ходьбы - 2, бытовые и трудовые навыки, самообслуживание - 2), Рекомендовано повторение курса лечения через 2.-3 месяца.Пример 4. БольнаяД-а,10 лет. Больная ; . с апреля 1988, когда впервые появились инарастали в объеме насильственные движения в левых конечностях, нарушалась походка,ограничились возможности самообслуживания.Израннего анамнеза известно, что родилась от второй беременностй (от первой беременности есть старший сыи 16 лет, учащийся ПТУ), Масса при рождении 3 800 г. К груди приложена на вторые сутки, из роддома выписана на десятые сутки; причины длительного пребывания в роддоме мать ие помнит. С рождения выявлена двустороння дисплазия тазобедренных суставов, Головку удерживала с двух месяцев. сидеть начала с 6 месяцев, ходить - с 1 года. Разговаривает с 1года.5 Из перенесенных заболеваний; пневмония, болезнь Боткина, Со слов матери, наследственность не отягощена.Учится в 4 классе общеобразовательнойшколы,10 При осмотре 31,01.89: походка вычурнаяиз-за подворачивания левой стопы киутри содновременной ротацией левого бедра и сгибанием всей левой ноги о коленном и тазобед- .ренном суставах за счет меняющегося15 пластического тонуса мышц берда и голени,Больная при ходьбе как-бы приседает иа вывороченную левую ногу и для продвижениявперед "выбрасывает" туловище за счет здоровых правых конечностей, Левая рука при20 этом пронирует и заводится за спину, в пальцах левой кисти - атетоз,Психоречевое развитие соответствуетвозрасту. Патологии черепных нервов ие выявлено. Парезов иет, Сухожильные и пери 25 остальные рефлексы живые О=Я, на ногахвыше, чем иа руках. Брюшные рефлексы живые, О=Я. Двухсторонний положительный рефлекс Бабинского. Нарушения координацииобусловлены гиперкинезом, Чувствитель 30 ность сохранена, Общая сумма баллов пооценке Вебстера составила 15 ригидность -4, состояние функции ходьбы - 3, навыки самообслуживания - 4), Диагноз; торсионно-дистонический синдром, развившийся у35 ребенка с раэидуальиыми явлениями перинатальной энцефалопатии,В день осмотра 31.01.89 г. после миотонометрии в возрастной дозировке был назначен селегилин ежедневно два раза в день:40 утром и днем. При повторном осмотре черезтри дия несколько нарос объем активных движений в левых конечностях иэ-за небольшого снижения мышечного тонуса. Дозаселегилина 04.01.89 г. увеличена после кои 45 трольной миотоиометрии до 2,5 мг (1/2табл,) два раза в день. Через два дия послекоррекции .дозы назначения, отмечалосьзначительное уменьшение дикииезий, Приходьбе лишь слегка "припадала" иа левую50 ногу, выровиилась осанка, прекратились насильственные движения проиирующие и заводящие за спину левую руку. Контрольнаямиотонометрия подтвердила снижение пластического тонуса в мышцах, участвующих в55 гиперкииезс,Курс лечения в той же дозировке продолжался в течение четырех недель с периодическим миотоническим контролем.Сумма баллов в конце курса лечения составилэ б баллов по оценке Вебстера (ригид1821203 12 Формула изобретения Применение селегилина в качестве средства для лечения медленных нейромоторных дискинезий,Составитель В, СкупченкоТехред М,Моргентал Корректор Е. Папп Редактор А. Хорина Заказ 2078 ,Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113036, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101 очевидностью возможность осуществления им новых функций-регуляции нейромоторного дисбаланса фэзической и тоническойсистем в сторону относительного усиления активности первой и понижения активности б второй;Положительный аффект от.применения селегилина заключается не только в расши, рении арсенала средств, используемых для лечения медленных дискинезий, но и в по вышении аффективностй лечения данной группы заболеваний, которые не поддаются лечению известными средствами,Применение селегилина самостоятельно обеспечивает стойкие функциональные улучшения, выражающиеся в сокращении сроков наступления положительного эффекта и отсутствии осложнений. Препарат не оказывает токсического и побочного действия на организм,