Способ определения анальгетической активности лекарственных препаратов

Союз Советски кСоциалистическихРеспублик ЕТЕЛЬСТВУ КОМУ А(61) Допол ни тельное к авт. с внд-ву (22) Заявлено 26.05.80 (21) 292 2103 28. Кл.01 М ЗЗ/4 рисоединением заявки РЙ 3 Ъоудеретеенный комитет-009.6 (088.8 Дата опубликования описания 0(72) Автор изобретения Н. Н. Нов а Тру(овфо.:Кр .Сеченова " -: й ордена Ленина и орден пинский институт им, И Первый Московс Знамени ме асного) Заявител ПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙКТИВ НОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ 4 б Изоб для определена передачуном мозге;ствие лекарстнейроны задро первичнымиральной нерв Однако не все клетки как задних рогов, так и любых других образований в центральной нервной системе, участвующих в передаче болевого возбуждения,на брадикинин и пепосредственуют в проведении болевого возНейроны этих образований представляют собой комплекс элементов, выполнякецих различнуао функцию в формировании информации и неоднозначно реагируют на болевое раздражение и на действие исследуемых фармаколбгических препаратов. Это создает трудности в изучении лекарственных веществ и не позволяет получить достоверные данные о 1 о реагируют но участв буждения. тором бло ектрофизвэтом случае вызванную 1 ъо нервных тение относится к медицине, вк технике определения аналактивности лекарственных частности Зги гетическойпрепаратов.Известен способ определения аиальгетической активности лекарственных препаратов путем введения микроэлект дов в область спинного мозга экспериментальных животных с последуюппеми введением модулятора боли, измерением полученной частоты ноцицептивных импульсов до и после введения испытуемого препарата и определением по разнице чаотот нопицептивных импульсов анальгетической активности лекарственных препаратов. В известном способе применяют вещества, являющиеся модуляка, например брадикинин, в элологическом эксперименте. Визучают влияние веществ намодулятором боли активностьклеток центральной нервной системы, принимающих участие в формировании или проведении коцицептивного ( болевого) воз Известный способ применяетсяния воздействия веществ болевого возбуждения в спин- причем позволяет изучить дейвенных веществ только на них рогов, которые являются релейными элементами пентной системы1.4 4брадккинин. Осуществляют подстройку частоты резонансного усилителя на частоту ноцицептивного биоэлектряеского сигнала, т.е, на частоту болевого ответа на брадикинин у исследуемого объекта, и отделяют рабочий сигнал на амплитуде с помощью .порогового усилителя от его шумового фона. Измеряют число рабочик сигналов в период действия брадикинина на пересчетном приборе, вводят исследуемый фармакологический препарат и на фоне действия этого препарата повторно вводят брадикинин и вновь измеряют число рабочих сигналов, вызванных модулятором боли. Сравнивают ответную бо левую активность до и после введения изучаемого препарата. Разница между величинами вызванной брадикинином актив ."ности до и после введения препарата соответствует величине анальгетическоя активности этого вещества на исследуе-мом уровне центральной нервной системы. Предлагаемый способ может быть использован при нейрофнзиологическик е нейтрофармакологических исследованиях проводящих путей и прн изучении ме-, ханизмов действия фармакологических веществ на конечные звенья функциональных систем центральной нервной системы. Применение предлагаемого способа го сравнению с известным позволяет с большой точностью и достоверностью изучить. действие лекарственных препаратов и их влияние на медиаторные процессы, участвующие в проведении болевого возбужде ния, на уровне конечных управлявших ме ханизмов, что необходимо для создания. новых фармакологических препаратов,Формула изобретения Способ определения анальгетнческой активности лекарственных препаратов путем введения микроэлектродов в область спинного мозга экспериментальных животных с последующими введением модулятора боли, юмерением полученной частоты ноцнцептивных импульсовдо и после введения испытуемого препарата и определением по разнице частот ноцицеп тивных импульсов анальгетической активности лекарственных препаратов, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью . повышения точности определения, микро- электроды подводят к волокнам,вентролатеральных столбов спинного мозга, а измерение частоты ноцнцептивных нмпуль 3 М 281их влиянии на передачу ноцицептивноговозбуждения.Для повышения точности и достоверности определения анальгетических свойствлекарственных препаратов следует изучать их влияние непосредственно в проводниках болевой активности, напримерв спинном мозге в вентролатеральныхстолбах, волокна которых сформированыаксонами клеток, непосредственно модулирующих болевую нмпульсацию и первдающих ее по волокнам этих столбов кобразованиям головного мозга,Цель изобретения - повышение точнооти определения. 15Поставленная цель достигается тем,что согласно способу определения анальгетической активности лекарственных пре.,паратов путем введения микроэлектродовв область спинного мозга эксперимен отальных животных с последующим введением модулятора боли и измерением полученной частоты ноцицептнвных импульсовдо и после введения испытуемого препаратаи по разнице частот ноцицептивных импульсов определяют анальгетическую активвость лекарственных препаратов микроэлектроды подводят к волокнам вентролатеральных столбов спинного мозга, аизменение частоты ноцицентивных импуль,сов проводят на резонансной частоте вдиапазоне 500-1300 Гц.Способ осуществляется следующимобразом.Микрселектрод для снятия биоэлектрических сигналов с диаметром контактно 35го кончика 0,5-1 мкм подводят к волокнам, проводящим болевую информацию,например в спинном мозге к волокнам .вентролатеральных столбов. Подключают40его к широкополосному микроэлектродному усилителю согласования. Сигнал с:,микроэлектродного усилителя подают нарезонансный усилитель, в качестве которого используют измерительный усилитель для настройки радиотехнических45устройств с резонансной частотой в диапазоне не менее 500-1500 Гц.Усиленный на резонансной частотесигнал подают на пороговый усилитель,в качестве которого используют любой .БОусилитель-формирователь измерительногоприбора, например частотомерас делителем напряжения на входе, С пороговогоусилителя .сигнал подают не считывакщее устройство, например пересчетныйприбор ППЛ,Б артерию, например, задней конечнос 1ти животного, вводят модулятор боли