Антиангинальное средство

и 806037 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(22) Заявлено 06,04.78 (21) 2605039/28-13с присоединением заявки ре(51)М. Кл. А 61 К 31/04 Гевударствевый камитет СССР по делам мзевретений и открытнй(72) Авторы изобретения Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР и Всесоюзный научно-исследовательский и:испытательный(54) АНТИАНГИНАЛЬНОЕ СРЕДСТВО Изобретение относится к медицине, а именно фармация, к лекарственным средствам, используемым в кардиологии для лечения коронарной недостаточности.В медицинской практике известно применение в качестве антиангинального средства нитроглицерина для лечения приступов стенокардии Я.Однако известное антиангинальное средствообладает побочным эффектом и кратковремен 10ным действием,Цель изобретения - снижение побочного действия и пролонгирование действия антиангинвль.ного средства.Поставленная цель достигается тем, что в со.став антиангинального средства для сниженияпобочного действия в качестве водорастворимо, го носителя введены гомополимеры акриламида,й-винилпирролидона или их сонолимеры с акрилатами при следующем количественном соот.ношении компонентов, вес. %:Антиангинальное . средство наоснове преимущественно нитроглицерина 3 - 30 Водорастворимый носитель 70 - 97 А с целью пролонгирования действия оно дополнительно содержит дисперсии твердых жиров с температурой плавления 30-50 С от 3 до 30 вес. % сверх 100%. Антиангинальные средства получают, используя известные технологические операции - лекарственный препарат и водорастворимый но. ситель растворяют в растворителях, совмещающихся друг с другом или в общем растворителе, смешивают. растворы, обеспечивая необходимое соотношение компонентов, отливают пленки толщиной 0,1 - 1,0 мм на инертных под. ложках, сушат пленки при температуре до 40 С до остаточного содержания растворителя не более 10%, после чего формуют пластинки заданного размера, обеспечивая разовую дозу препарата, Для обеспечения пролонгированного действия перед отливом пленок в смесь раст. воров препаратов и водорастворимого носителя вводят дисперсию жира в том же раствори. теле, обеспечивая требуемое его содержание в составе антиангинального средства.806037 4ние, ультразвуковая обработка и др.). Далее,как описано в примере 1.П р и м е р 5. Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:Нитроглицерин 5Сополнмер акриламида,й-винилпирролидонаи этилакрилата (соотношеП р и м е р 1. Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:Нитроглицерин 3Полиакриламид:700000). 97Компоненты последовательно растворяютв дистиллированной воде, получая растворы10 - 20%-ной концентрации. Из растворов отливают пленки любым известным способом (поливом на инертную подложку, напыленйем, осаждением в электростатическом поле и т,д.), изкоторых вырубают пластинки желаемой формыи размеров, обеспечивая необходимую дозиров-.ку лекарственного препарата.П р и м е р 2. Приготавливают композицию лекарственного средства следующего саста.ва, %:Нитроглицерин 30Сополнмер акриламида,й.винилпирролидонаи этилакрилата (соотношение1:1:1; молекулярная масса80 000) 70Компоненты последовательно растворяютв водно-спиртовой смеси при соотношении вода:спирт 75:25, получая растворы 10 - 20%-нойконцентрации. Далее, как описано в примере 1,П р и м е р 3, Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:Нитроглицерин 10Сополимер акриламида,Й винилпирролидонаи бутилакрилата (соотношение 1:0,5:0,3; молеку.лярная масса 80 000) 90Компоненты последовательно растворяют вводно-спиртовой смеси при соотношении вода:спирт 75:25, получая растворы 10 - 20 ной(сверх 100)Далее, как описано в примере 4,П р и м е р 6, Приготавливают компози;цию лекарственного средства следующего состава, %:Нитроглицерин 5Сополнмер акриламида,йвинилпирролидона иэтилакрилата (соотношение0,6:0,2:0,2; молекулярнаямасса 500 000) 95Гидр агенизированное25 П р и м е р 7, Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:Пентаэритриттетранитрат 20Сополимер акриламида,И-винилпирролидона и35этилакрилата (соотношение0,6:0,2:0,2; молекулярная 80масса 500 000) 10Масло какао (сверх 100)Далее, как описано в примере 4,П р и м е р 8, Приготавливают компози 40цию лекарственного средства следующего состава, %:Нитроглицерин 5Сополимер акриламида,й.винилпирролидона иэтилакрилата (соотношение0,6:0,2:0,2; молекулярнаямасса 500 000) 95Гидрогенизированный ланолин 10(сверх 100)Далее, как описано в примере 4.П р и м е р 9. Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:Изосорбитдинитрат 2055 (нитросор бит)Сополимер акриламида,й-винилпирролидона иэтилакрилата (соотношеП р и м е р 4. Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:Нитроглицерин 3Сополимер акриламида,Й.винилпирролидона иэтилакрилата (соотноше.ние 0,6:0,2:0,2; молекулярная масса 50 000) 97 50Масло какао 3(сверх 100) Компоненты последовательно растворяют и диспергируют в водно. спиртовом растворе при соотношении вода:спирт 75:.25, получая растворы дисперсии 10.20 ной. концентрации, Для диспергирования могут использоваться любые известные способы (механическое перемешнвахлопковое масло 10личество препарата, выделяющееся через межутки времени (мин) растворения, % Гранулы с сахаром 40 70 100 Пленки на основелолиакриламида 20 35 60 80 100 35 Составитель И, ГубареваРедактор Г. Кацзлзп Техред М. Рейвес Корректор О. Билак Тираж 698 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 Заказ 99/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 Компоненты последовательно растворяют вводно спиртовой смеси при соотношении водаспирт 50:50, получая растворы 15 - 20%-нойконцентрации.Далее, как описано в примере 1. В отличие от известных полимерные носители указзнной природы при контакте с вод. ными растворами обеспечивают более равномерное выделение лекарственного препарата, что снижает и устраняет побочные эффекты в ви. де головных болей или резкого изменения кро. вяного давления, наблюдаемые при прнемеф. известных антиангинальных средств,Формула изобретения 1, Антиангинзльное средство на основе преимущественно нитроглицерина, о т л и ч аю щ е е с.я тем, что, с целью снижения по. бочного действия, оно содержит в качестве водорастворимого носителя гомополимеры ак. риламида, Й-винилпирролидона или их сополимеры с акрилзтами при следующем количественном соотношении компонентов, вес. %;Антиангинзльное средствона основе преимущественно 6В таблице показана кинетика выделениянитроглицерина из различных антиангинзльныхсредств для сублингвального применения.Введение в состав антиангинзльного средствадисперсии твердого жира, например масла ка.као, приводит к существенному пролонгированию положительного гемодинамического эффекта, составляющего в среднем 3 ч, в то времякак при исцольэовании обычных средств дли- О тельность аналогичного действия составляет20 - 30 мин.Использование антиангинзльных средств,обладающих сниженным побочным эффектоми пролонгированным действием, обеспечивает 13 высокий лечебный, эффект при одновременном3-5-кратном снижении расхода лекарственныхпрепаратов. нитроглицерина 3 - 30 Водорастворимый носитель 70-97 2, Средство по п, 1, о т л и ч а ю щ ее с" я тем, что, с целью поолонгировзния действия, оно дополнительно содержит дисперсии твердых жиров с температурой плавления 30 - 50 С от 3 до 30 вес.% сверх 100%,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М., 1977, т. 1, с. 373.