Способ гашения пены в процессах микробиологических трансформаций стероидов

ОП ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(51)М. Кл. с присоединением заявки Мо В 01 0 19/04 Государственный комитет СССР но делам изобретений и открытийДата опубликования описания 15.1180 Б. И. Демченко, И. И. Тюляев, С. Н. Глушаков, Е, М. Вайсман АН. Коняхин, В. Н. Васильев и А. К. Амельченков(72) Авторы изобретения Филиал Всесоюзного научно-исследовательског фармацевтического института им. Серго Орджо и Ордена Трудового Красного Знамени кими фармацевтический завод "Акрихин"(71) Заявител 54) СПОСОБ ГМ 1 ЕНИП ПЕНЫ В ПРОЦЕССАХ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ТРАНСФОРМАЦИИ СТЕРОИДОВ расходу пеноода готового 0,25ды),. 30 Изобретение относится к гашениюпены в процессах микробиологическихтрансформаций стероидов и может бытьиспользовано в технологии получения стероидных соединений.Известен способ гашения пены впроцессах микробиологических трансформаций стероидов путем введенияхимических пеногасителей, в частности липидного маточника данного производства 11Недостаток указанного способазаключается в том, что применяемыйхимический пеногаситель,используютв основном в процессе вйращивания ми 15целиальной массы, а в процессе транс-.формации стероидов не используют ввиду его слабой эффективностиИзвестен способ гашения цены в про.цессах микробиологических трансформаций стероидов, включающий многократное введение в трансформационнуксреду пищевых растительных масел,например кукурузного 2,Недостатком способа является то, 25что для гашения пены требуется многократное введение (4 - 8 раэ в процессе трансформации) пеногасителя взначительных количествах (0,15от объема трансформационной сре 2что приводит к большомуасителя и снижению выхродукта на 2 - 3.Цель изобретения - повышение эффективности пеногашения, снижение расхода пеногасителя с одновременным повышением выхода готового продукта.Поставленная цель достигается тем, что в исходную трансформационную среду в качестве пеногасителя вводят последовательно водорастворимое поверхностно-активное вещество и высокомолекулярное кремнийорганическое соединение, а в процессе тран формации - высокомолекулярное кремнийорганическое соединение.При этом в качестве водорастворимого поверхностно-активного вещества вводят ОПили ОПв количестве 2 - 3 от загруженного стероида, а в качестве высокомолекулярного кремнийорганического соединения ПМСиц " в количестве 0,02 - 0,05 от объема трансформационной среды. В процессе трансформации ПМС"О и вводят в количестве 0,001 - 0,004 от объема трансформацйонной среды.П р и м е р 1. Способ опробован в процессе микробиологической трансформации соединения 5 прегнен778743 формула изобретения ВНИИПИ Эакаэ 7885/1 Тираж 809 Подписное1: "4;Ф ""Яффу% филиал ППП "Патент", г. ужгород, ул. Проектная,4-ацетат,17,21-триол-она моноацетат вещества В) в вещество 5.Рейх"штеййа.Трансформацию проводят в 25-литро" =-вам стеклянйом ферментере с использованием культуры СогуоеЬасеговаед 1 оапва. Объем культуральной жидкости в ферментере 8 л. В культуральную жидкость вносят 40 г мелкокристаллического моноацетата вещества В, 0,8 г(2 от загруженного стероида) водо " растворимого поверхностно-активного 1вещества ОП(или ОП), включаютмешалку и добавляют 2 мл (0,025 отобъема трансформационной среды) полиметилсйЛоксана ПМС" а ", осуществляют аэрацию и ведут процесс транс формации,В процессе трансформации через б и15 ч (по мере образования пены) добавляют еще по 0,2 мл (0,0025 от объематрансформационной среды) пеногасите Оля ПМС"О ", Пенообразование ненаблюдается, что свидетельствует обэффективности пеногашения.Расход пеногасителя 0,8 г ОПи24 г ПМС"О ", что составляет0,04 от объема трансформационнойсреды и в 5 раз меньше, чем по известному способу (расход пеногасителя - 0,2). Выделяют 30 г вещества5 Рейхштейна, которое составляет75 от загруженного стероида, а вы- Зцход продукта при использованииизвестного способа, гашения пены 72,Качество готовогопродукта соответствует стандарту предприятия,:П р и м е р 2. Микробиологическая трансформация вещества 5 Рейхштейна вэпикортизол, Трансформацию проводят в 150-литровом ферментере сиспользованием культуры Веацчег 1 а 5 РР.Объем культуральной жидкости в фер Оментере 100 л.На трансформацию в культуральнуюжидкость вносят 200 г мелкоизмельченного вещества 5 Рейхштейна и 6 г"а 1 (0,05 от объема трансформационной среды), осуществляют аэрацию иведут процесс трансформации. Через эО4 ч трансформации (по мере образованияпены) добавляют еще 10 мп пеногасителя ПМСфа ".Трансформация проходит эа 15 чбеэ пенообраэования. 55На пеногашение израсходовано б гОПи 60 г ПМС"О ", что составляет 0,066 от объема тпансформационной среды и в 6 раз меньше, чем по известному способу.Выделяют 172 г эпикортиэола, что составляет 86 от загруженного стероида (выход при использовании известного способа гашения пены составляет 83 - 85). Качество готового продукта соответствует стандарту предприятия.Годовой экономический эффект от применения предлагаемого способа на микробиологических стадиях производства стероидных гормонов эа счет повышения выходов и сокращения расхода пеногасителей составляет 230 тыс. р. 1. Способ гашения пены в процессах микробиологических трансформаций стероидов,путем многократного введения в трансформационную среду химического пеногасителя, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения эффек тивности пеногашения и снижения расхода пеногасителя с одновременным повышением выхода готового продукта, в исходную трансформационную среду в качестве пеногасителя вводят последовательно водорастворимое поверхностно-активное вещество и высокомолекулярное кремнийорганическое соединение, а в процессе трансформации - высокомолекулярное кремнийорганическое соединение.2, Способ по и. 1, о т л и ч а ющ н й с я тем, что в качестве водо- растворимого поверхностно-активного вещества вводят ОПили ОПв количестве 2 - 3 от загруженного стероида, а в качестве высокомолекулярного кремнийорганического соединения ПЙС"а " в количестве 0,02 - 0,03 от объема трансформационной среды.3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и-. ч а ю щ и й с я тем, что в процессе трансформации вводят ПМС"О " в количестве 0,001 - 0,004 от объема. трансформационной среды. Источники информации,принятые во внимание при экспертиэв 1. Авторское свидетельство СССР 9 117742, кл. С 12 0 13/00, 1958.2. Лицензия Фирмы фР 1 ЕВВЕ 5.Р.А" на микробиологические стадии яолучения гидрокартизона, предниэона и декгаметаэона. 1972 (прототия).