Способ получения производных 0-(з-амино2-оксипропил) амидоксима или их солей

ПИС Советски Ощиалйстичвских Республик(22) Заявлено 26,0 8.77(2 (23) Приоритет - (3 М. КЛ,С 07 С 131/0061 К 31/15 осударствеииыи комитет СССР оо делам изобретений и открытий(088. 8) бликовано 25,ата опубликова Иностранцы ч, Петер Лите Матьяш Сенти и Каталин(ВНР) Иностранное пр Дьедьсер еш72) Авторы изобретен Кальман Т Антал Шим ати Надь, Илона Кишш,аньи, Шандор Вирагараго едпри ятиеедьесети Термекек Дьяра РТ Хино аявитель 5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ0 - ( 3-АИИНО - 2-ОКСИПРОПИЛ) АМИДОКСИМИЛИ ИХ СОЛЕЙ з водных О- ( 3-амино- о ксипропил)мидоксима общей Формулы едлагается способ получения но не описанных в литературе про - (СН) - С М - О - СН-СН-СН - 1(11и г 2В, МН ОНР" г литерая проимотона с В патентной и технитуре Описаны способы поизводных оксима, напримдействием соответствуюаминооксиалкиламиномОднако в литературесведения о способе полизводных амидоксима обили их солейгд или алкил с 1-5углерода;1-5 атомами углеиклоалкил с 5-8 углерода или фенилВ 2 вместе с атом насыщенное гетеьцо с 5-8 атомами но- или изохинолино Н 2 твую проз таичеда,мулы роцикл углеро группу езамещенный или замещенныйном или алкоксилом с 1-4 разрароизамидо к Ц ботк води сима торы ческ являетс я новых сипропи гало г атома или н а т ей ги или их с окой био с 1-5 атоили Фенил; новыил) емый способ получени 0-(3-амино-оксипр общей формулы 1 илиис водород атомами алкил с рода, ц атомами или Н И бразуют кое кол морфоли Углерода фенил,отиноилгруппа;- водород, алкилмами углерода- 0,1 или 2;0,1 или 2.олей, которые оактивностью и м айти применение в мед елью изобретения способа получе х 0-(3-аминообщей формулы 1 бы обладали вы й активностью.солей заключается в том, что оксимобщей формулыВ,-(сн) -(сн) -с=ъ - он (г)ЗВ ) 114 5 2где Кз Ка Кь щ и п имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с эпихлоргидрином и амином общей формулыВ, 1Н)к2где К 1 и К имеют указанные значения,в присутствии основания при минус10 - плюс 140 С с последующим выделением целевого продукта в свободномвиде или в виде соли,Предпочтительно процесс проводятв присутстнии растворителя;, такогокак вода, бензол, алифатический спирт,ацетон,Амидоксимы общей формулы 2 вводятво взаимодействие с эпихлоргидриномв присутствии основания, Образующееся при этом промежуточное эпоксидное соединение при желании выделяют,однако предпочтительное не выделятьпромежуточный продукт, а пронодитьреакцию в одну стадию в водной среде или н органических растворителях,или в водосодержащих органическихрастворителях, или э двухфазныхсмесях растворителей при минус 10 плюс 140 С,Предпочтительно амидоксим растворяют или суспендируют в водной щелочии раствор или суспензию смешиваютс 1-4 кратным молярным количествомэпихлоргидрина, Добавку эпихлоргидрина осуществляют при перемешиваниии при минус 10 - плюс 140 С, Эпихлоргидрин добавляют или прикапывают несколькими порциями, Безразлично, какой компонент реакции помещаютв колбу и какой прикапывают, последонательность также может быть обратной. Промежуточное эпоксидное соединение можно выделять путем экстракции с помощью несмешивающегося с водой растворителя. Однако предпочтительнее промежуточное соединение невыделять, а сразу же вводить во взаимодействие с соответствующим амином общей формулы 3.В,случае амидоксимов, которые плохо растворили в водной щелочи, в качестве растворителя можно применять также водосодержащие органические растворители, например водный спирт или диоксан,Реакцию можно также проводить в присутствии эмульгатора или н двухфазной системе. В этом случае эпихлоргидрин растворяют в несмешивающемся с водой органическом растроителе (например, н беизоле или эфире) и раствор добавляютк приготовленному в водной щелочираствору или суспензии амидоксима.Можно также предварительно помещатьраствор эпихлоргидрина и добавлятьамидоксимное соединение,Также можно проводить процесс вбезводных растворителях, предпочтительно в безводных спиртах. Э этом.случае преимущественно образуетсящелочная соль амидокснма благодаря0 тому, что амидоксим растворяют в спиртовом растворе алкоголята щелочногометалла. После добавки эпихлоргидринареакционную смесь .оставляют стоятьв течение 1-5 дней при 0-20 С, затем15 добавляют соответствующий аьин и реакционную смесь нагревают. В качествебезводного растворителя используюткроме спиртов также такие органические растворители, как ацетон, диметилЩ сульфоксид, диметилформамид и ихсмеси.Выделение продуктов реакции осуществляют обычным образом, При применении водной реакционной среды прод дукты отделяют путем кристаллизации или экстракции. Из сред органических растворителей соединения выкристаллизовывают или растворительвыпаривают, остаток промывают водой и затем экстрагируют,Продукты мож(но выделять также в виде их солей,из солей можно выделять свободные основания, Из свободныхоснований путем добавки 1-2 эквива 35лентов органической или неорганической кислоты можно получать соль.Для солеобразования предпочтительноиспользуют обычные н фармацевтикенетоксичные кислоты.Пример 1, 2,3 г натрия40 растворяют в 200 мл абсолютногоспирта и раствор смешивают 136 гбензамидоксима, Из 9, 3 г эпихлор -гидрина и 8,5 г пиперидина известнымобразом готов ят 3-пиперидино-окси - 1-хлорпропан и его раствор, приготовленный с 50 мл абсолютного спиртаГприкапывают к раствору алколята прикипении. Реакционную смесь кипятятс обратным холодильником н течение8 ч, затем фильтруют и растворительвыпаривают н вакууме. Остаток смешивают с 100 мл 5 Ъ-ного раствора едкогонатра и маслянистый продукт экстрагируют бензолом. После выпариванияу растворителя получают 9,2 г 0-(3-пиперидино-окси-пропил)бензамидоксима.т,пл, 97 С (диизопропиловый эФир).Найдено,Ъ С 64,69; Н 8,46;И 14,8760Сь Нз ИзОу. (М 277 35)Вычислено,Ъ:С 64,95; Н 8, 36;И 15,15Дигидрохлорид продукта можно выделить путем пропускания газообразного НСЙ или путем добавки спиртовойсоляной кислоты из приготовленного сизопропанолом раствора, т,пл.212-214 С(М 50,29)Вычислено, Ъ: С 1 20, 24.Никоткновокислую соль продуктаможно получить в абсолютном спирте,Она коисталлизуется при добавкебензина, т,пл. 112 С (метилэтилкетон),Найдено,Ъ; С 52,84; Н 7,11;(М 472,40)Вычислено,: С 55,93; Н 6,61;И 8,89, С 15,01Пример 4,Описанным в примере 1 образом кэамлдоксима 3, 3-дифенилпропионовойкислоты и 3-пиперидино-окск-хлорпропана получают дигидрохлоркд амидоксима О в (3-пиперидино-окси-пропил)-3,3-дифенилпропионовой кислоты, т.пл, 228-230 С (изопропанол),НайдЕно,: С 60,45; Н 7,25;И 8,94; С 1 15, 79.С 25 Ня Из О С 1(М 454,42)Вычислено,Ъ: С 60,79; Н 7,32;И 9,25; С 1 15,60,40 П р и и е р 5Описанным в примере. 1 образом из амидокскма никотиновой кислоты и 3-пиперидино-окси-хлорпропана получают днгидрохлоридамидокскма 0 - ( 3-пиперидино-окси-пропил) никотиновой кислоты, т.пл,204 С (абсолютный спирт),Найдено,: С 47,59 р Н 7,00;И М 64, С 1 19,89,Найдено,: С 50,80; Н ,5 уИ 9,84; С 1 16,4Се Ны ИзОл С) 25(М 35),27)Вычислено рС 47 р 87) Н б 89 фБ 15,95; С 1 20,19.Нккотиновокислую соль можно выкрксталлизовывать из этилацетата,т, пл. 111 ф С (экилацетат) .Найдено,: С 59,80; Н 6,92;И 17,2:.Сро Нду ИОл (К 401,46)Вычислено, Ъ: С 59, 83; Н б, 77;И 17,44,П р и и е р б. 10,45 г 3,4-диметоксифекилацетамидоксима растворяют при нагревании в 40 мл 10-ногораствора едкого натра, Этот растворпрк комнатной температуре и при перемешиванкк добавляют к 17, 8 г 3-пиперидкно - 3 - окси-хлорпропана в течение получаса по каплям. Затем реакционнуа смесь перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 8 ч и оставляютна ночь, Маслянистый продукт экстрагируют бензолом, экстракт сушат надсульфатом натрия и растворитель выпариьают, Остаток после выпариваниярастворяют в этклацетате, В результате пропускания газообразного НС)в этот раствор выкристаллизовываются10, 5 г 0-(3-пиперидино-окси-пропил) - 3,4-диметоксифенилацетамидоксим-"дигидрохлорида. Продукт идентиченпродукту примера 2, т,пл. 201-203 С.П р и м е р 7. 5,2 г 3,4-диметоксифенилацетамидоксима растворяют принагревании в 40 мл 10-ного раствораедкого натра. Раствор в течение получаса при комнатной температуре прикапывают к раствору 8, 8 г 3-пиперидино-окси- хлорпропана в 20 мл бензола. Смесь продолжают перемешиватьпри комнатной температуре в течение8 ч и затем оставляют на ночь, Послеэтого отделяют бензольную фазу, ВоднувФазу экстрагируют бензолом. Объединенные бензольные фазы сушат надсульфатом натрия, затем растворительвыпаривают, из остатка после выпаривания описанным в примере 6 образомполучают соляноккслую соль. Полученный О-(3-пиперидино-оксив проп) -- 3,4-диметоксифенилацетамидоксимидентичен продукту примера 2.П р и м е р 8. 5,2 г 3,4-диметоксифенилацетамидоксима растворя.ют в смеси 40 мл 10-ного раствораедкого натра с 40 мл метанола, Растворпри перемешивании в течение получасапрккапывают к 8,8 г 3-пиперидино-окси-хлорпропана, Смесь перемешивают при комнатной температуре втечение 8 ч и затем оставляют наночьМетанол выпаривают, Остаток описанным в примере 7 образом обрабатывают путем зкстракции бензолом и солеобраэования, Полученный 0-(3-пкперидино-окси-пропил)-3,4-диметоксифенилацетамицоксим-дигидрохлорид идентичен продукту примера 2, 730296П р и м е р 9. К 2 72 г бензамидоксима добавляют 40 мл бензолаи 0,8 г измельченной до пылеобразного состояния твердой гидроокиси натрия. Реакционную смесь кипятят в течение 1 ч в присутствии водоотделяющей насадки и в .течение этого процесса прикапывают раствор 4,5 г 3-пиперидино-окси-хлорпропана в 10 млбензолаПосле кипячения в течение12 ч растворитель выпаривают, остаток растворяют в 20 мл 10 ного раствора едкого натра,Маслянистый продукт экстрагируют бензолом. После выпаривания бензолаполучают 3,6 г 0-(3-пиперидино-окси-пропил)бензамидоксима, которыйидентичен полученному в примере 1продукту,П р и м е р 10, К раствору этилата, приготовленному из 2,3 г натрия и 200 мл абсолютного спирта,добавляют 15,5 г, 4-хлорбензамидоксима, К смеси при 0-10 ф С прикапывают9, 3 г эпихлоргидрина. Смесь перемешивают при 0-10 С в течение 8 ч изатем при той же температуре оставляют на ночь, Выпавший в осадок хлористый натрий отфильтровывают, к фильтрату при перемешивании прикапывают8,6 г пиперидина, Смесь продолжаютперемешивать при комнатной температуре в течение 8 ч, затем нагревают докипения и удаляют растворитель в вакууме. Остаток смешивают с 50 мл5-ного Раствора едкого натра и маслянистое вещество экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт сушат надсульфатом натрия, затем выпариваюти остаток растворяют в абсолютномспирте, После пропускания газообраз -ного НС 1 или путем добавки солянокислого спирта получают 11,0 г 0-3-пиперидино-окси-пропил)-4-хлорбензамидоксим-дигидрохлорида,т.пл, 215217 С (абсолютный спирт),Найдено,%: С 46,57; Н 6,41;И 10,58С)5 Н 04 Из Од С 1 з(М 384,73)Вычислено,Ъ: С 46,83; Н 6,29;И 10,92П р Н м е р 11, Из фенилацетамидоксима и диэтиламина описаннымв примере 10 образом получают 0-(3-диэтиламино-окси-пропил)фенилацетамидоксим-дигидрохлорид, т.пл,156-158 С (изопропанол).НаФдено,Ъ: С 50,89; Н 7,651) 11,83, С 1 20,10Сб Н 27 з О С 1 а(М 352,30)Вычислено,%: С 51, 14; Н 7, 73;И 11,93, С 1 20,12.П р и м е р 12, Из фенилацетамидоксима и пиперидина описанным в примере 10 образом получают 0-(3- -пиперидино-окси-пропил)фенилацетамидоксима-ди гидрохлорид т, пл.0198-200 С (абсолютный спирт).Найдено,З: С 52,40; Н 7,51;И 11,20, С 1 19,85С у Н 27 )3 Ою Г 15 (М 364,31)Вычислено,Ъ: С 52,75; Н 7,47;И 11,54; С 1 19,47.П р и м е р 13. Из 4-хлорфенилацетамидоксима и морфолина описаннымв примере 10 образом получают 0-(3-морфолино-окси-пропил)-4-хлорфенилацетамидоксим-дигидрохлорид,т. пл. 175-178 ф С (абсолютный спирт),Найдено,%: С 45,20; Н 6,10;И 10,52, С 1 26,50С 5 Н 24 ИЬОзС 1 з(М 400, 73)Вычислено,В С 44,96; Н 6,04;И 10,48; С 1 26,54.П р и м е р 14. Из амидоксима2 О 3, 3-дифенилпропионовой кислоты иизопропиламина описанным в примере10 образом получают дигидрохлоридамидоксима 0-(3-изопропиламино-окси-пропил) - 3, 3-дифенилпропио 25 новой кислоты, т,пл. 179 С (смесьоацетона с водой).Найдено,В: С 58,58; Н 7,39;И 9,53, С 1 16,70,С 2 Нз ИзОуС 1 у30 (М 428, 39)Вычислено,Ъ: С 58,87; Н 7,29;М 9,81= С 1 16,55 П р и м е р 15, Из амидоксима3,3-дифенилпропионовой кислоты идиэтиламина описанным в примере10 образом получают дигидрохлоридамидоксима 0-(3-диэтиламино-окси-пропил)-3,3-дифенилпропионовойкислоты, т,пл, 225 С (изопропанол).Найдено,%: С 59,68; Н 7,55;С 1 16,07Са Нзз ЫзОС 1(М 442,42)Вычислено,В: С 59,72; Н 7,52;45 С 1 16,03.П р и м е р 16, Из амидоксима3,3-дифенилпропионовой кислоты и2-метиламиноэтанола получают дигидрохлорид амидоксима 0 в 3 в И в метил -М-(2-оксиэтиламино-окси-пропил)- -3,3-дифенилпропионовой кислотыт,пл, 175 фС (изопропанол).Найдено,%: С 56,40; Н 7,09;И 9,14, С 1 15,92 55 С 21 НЗ Из Од С 1 рВычислено, В: С 56, 78; Н 7,03;Х 9,45, С 1 15,96.П р и м е р 17, Из амидоксима3,3-дифениллропионовой кислоты ипирролидона описанным в примере ФО 10 образом получают дигидрохлоридамидоксима 0-(3-пирролидино-окси - 1-пропил)-3, 3-дифенилпропионовойкислоты, т,пл, 218 С (изопропанол),Найдено,Ф: Г 59,63; Н 7,32;65 С 1 16,44(М .377,89) П р и м е р 18, Иэ амидоксима53, 3-дифенилпропионовой кислоты нпиперидина описанным в примере10 образом получают дигидрохлорид амндоксима 0- (3-пиперидино-окси-пропил) - 3, 3-дифенилпропионовой кислоты,Продукт идентичен продукту примера4 и после перекристаллизации изиэопропанола плавится при 28-230 С,П р и м е р 19, Из амидоксима3,3-дифенилпропионовой кислоты игептаметиленимина описанным в примере 10 образом получают дигидрохлорид амидоксима 0-(3-гептаметиленамино-окси-пропил) - 3,3-дифенилпропионовой кислоты, который послекристаллизации из изопропанола пла Овится при 233 С,Найдено,: С 61,94; Н 7,70;С) 14,74,С 25 Н зу 11 з О С 1 о(М 482,48) 25Вычислено,:, С 62,24; Н 7,73;С 1 14,70,П р и м е р 20, Из амидоксима,3,3-.дифенилпропионовой кислоты иморфолина описанным в примере 10 ЗОобразом получают дигидрохлоридамидоксима 0 - (3-морфолин-окси - 1-пропил) - 3,3-дифенилпропионовойкислоты, который после перекристаллиэации из изопропанола плавится 1при 225 С,Найдено ; С 57 66; Н 7, 13;Ы 895 С 1 15 с 5С 2 Нз зО,С 1,(М 456,40)Вычислено,%: С 57,89;Н 6,85;И 9,2040С 1 15,53П р и м е р 21. Из 1-нафтилацетамидоксима и диэтиламина описаннымв примере 10 образом получают0-(3-диэтиламино-окси-пропил) 45нафтилацетамидоксим, который послеперекристаллизации из абсолютногоспирта плавится при 150-152 фСНайдено,: С 62,07; Н 8,00;Ь 11,29, С 1 9,63С 9 Нрв ИО С 1(М 365,89)Вычислено,: С 62, 36; Н 7, 71;И 11,49, С 1 9,69П р и м е р 22. Из 1-нафтилацетамидоксима и пиперидина описанным в примере 10 образом получают0-(3-пиперидино-окси-пропил) -- 1-нафтилацетамидоксим-гидрохлорид,который после перекристаллизациииз абсолютного спирта плавится при 6 О177-179 С.Найдено,: Вы ислено, : С 63, 57; Н 7, 6; И 11,12, С 1 9,38 Пример 23. Ксмеси нз 4,0 гбензамидоксима, 10 мл воды и 4,5 гэпихлоргидрина при комнатной температуре и при перемешивании в течение1 ч добавляют 20 мл 10-ного раствора едкого натра, Смесь перемешиваютследующие 2 ч, затеМ смешивают с4,5 г пиперидина и снова перемешива -ют в течение 8 ч, После этого маслянистое соединение экстрагнруютбензолом, После выпаривания бензольного раствора получают 6, г 0-(3-пиперидино-окси-пропил)бензамидоксима, который идентичен полученномув примере 1 продукту.П р и м е р 24, 6,8 г бензамидоксима растворяют в 40 мл 10-ногораствора едкого натра и к растворуйри перемешнзанни добавляют 9, 5 гзпихлоргндрина. Реакция зкзотермическая, поэтому температуру поддерживают при 30-35 С путем наружногоохлаждения. Смесь перемешивают в течение 2 ч, затем добавляют по каплям8,6 г пиперидина, После дальнейшегодвухчасового перемешивания маслянистый продукт экстрагируют бензолом,После выпаривания бенэола получают8,2 г 0-(3-пиперидино-окси-пропил)бензамидоксима, Продукт идентичен продукту примера 1,П р н м е р 25, 6,8 г бензамидоксима растворяют в 40 мл 10-ногораствора едкого натра, К растворупри энергичном перемешивании прикапывают 9,5 г эпихлоргидрина в 20 млбензола, Смесь перемешивают в течение 4 ч, затем смешивают с 8,6 гпиперидина и при комнатной температуре перемешивают следующие 8 ч, Затем бензольную фазу отделяют и воднуюфазу экстрагируют бензолом, Объединенные бензольные растворы выпаривают. Получают 0-(3-пипериднно--окси-прон;:.л)бензамидоксим, которыйидентичен полученному в примерепродукту,П р и м е р 26.6,8 г бензамидоксима растворяют в смеси из 20 мл 10-ного раствора едкого натра и 20 мл метанола.При перемешивании добавляют покаплям 9,5 г эпихлоргидрина. Затемсмесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч и после этогосмешивают с 8,6 г пиперидина. Смесьперемешивают следующие 8 ч, Затемметанол удаляют в вакууме, маслянистый остаток экстрагируют бензолом.После выпаривания бензола получают7,2 г О-(3-пиперидино-окси-пропил)бензамидоксима, который идентичен полученному в примере 1 продукту,П р и м е р . 27, К раствору 5,2 г3,4-диметоксифенилацетамидоксимав 20 мл диметилсульфоксида при пере(М 292,37)Вычислено,Ъ: С 61,62; Ч 8,27;11 19, 16П р и м е р 30. 1,39 г рацемического 0-(3-пиперидино-оксипропил)бенэамидоксима и 116 гЙ-камфорсульфокислоты растворяютв 20 мл кипящего этанола, Растворвыпаривают в вакууме. Остаток сначала перекристаллизонынают из бутилацетата, затем иэ этилацетата. Получают 0,4 г бв (3-пиперидино-окси 20 бензамидоксимкамфорсульфоната, который плавится при 132 С,Из камфсрсульфокислой соли обычным образом выделяют основание и затем из него получают солянокислук,соль., Гидрохлорид плавится при196 С Г(.3559 +6,3 (с=1% в воде),Формула изобретения1, Способ получения производных0-(3-амино-оксипропил)амидоксимаЗО общей формулы1( - ( СН) - ( СН) - С =М-О1 И,где В 1 - водород или алкил с551-5 атомами углерода;Р 2 - алкил с 1-5 атомамиуглерода, циклоалкил с5-8 атомами углерода илифенил или В 1 и Рр ,вмес(те с атомом азота образуют насыщейное гетероциклическое кольцо с 5-8 атомами углерода, морфолиноили изохинолиновую группу 1Р - незамещенный или замещенный галогеном или алкоксилом с 1-4 атомами углеродафенил или нафтил, или никотиноилгруппа;ЙИР - водород, алкил с 1 - 5 атома ми углерода или фенил;ьп=0,1 или 2;п=О, 1 или 2,или их сслей, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что оксим общей формулы 55.ЬВ 5 1(1(2 цНИИПИ Заказ 1345/57 Тираж 495 ПодписноеФилиал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 мешивании добавляют 2,4 г трет-бутилата натрия, Затем по каплям добавляют 3,0 г эпихлоргидрина и после этого смесь перемешинают при комнатной температуре в течение 2 ч. Пссле добавки 2,5 г пиперидина в 60 мл ацетона смесь снова перемешивают в течение 8 ч и кипятят с обратным холодильником, наконец смешивают со 120 мл этилацетата. Путем пропускания газообразного НС 1 выкристаллизовывактся 4,4 г О-(3-пиперидино- -2-окси-пропил)-3,4-диметоксифенилацетамидоксим-дигидрохлорида, который идентичен продукту,полученному в примере 2,П р и м е р 28, Из амидоксима2-фенилпропиононой кислоты и 3-пиперидино-окси-хлорпропана описанным в примере 6 образом получают дигидрохлорид амидоксима 0 в (З-.пиперидино- -2-окси-пропил)-2-фенилпропионовой кислоты, который после перекристаллизации из изопропанола плавится при 225 С. Найдено,З: С 54,27; Н 8,00;И 10,86, С 1 18,45,Вычислено,З: С 53,96; Н 7, 73;И 11,11; С 1 18,74.П р и м е р 29.Иэ 3-циклогексиламино-окси-хлорпропана и амидоксиМа никотиноной кислоты описанным где В, В 4, В, щ и и имеют укаэанные значения,в примере 6 образом получают амидоксий 0- (3-циклогексиламино-окси- -пропил) никотиновой кислоты, который после пер екрист алли з ации и з смеси бензола с толуолом плавится приНайдено,%: С 61,44; Н 8,23; подвергают взаимодействию с эпихлоргидрином и амином общей формулыЬНМ2где В(и В имеют указанные значения,в присутствии основания при минус10 - плюс 140 С .с последующим выделением целевого продукта в свободномвиде или в виде соли,2, Способ по п,1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс проводят в присутствии растворителя, такого как вода, бензол, алифатический спирт, ацетон,Приоритеты по признакам27,08,76 - целевой продукт выделяют в виде соли с использонанием несрганическойкислоты;26,04, 77 - целевой продукт выделяют в виде соли с использованием органическойкислоты,Источники информации,поинытые во внимание при экспертизе1.Патент Великобритании 9 1205665,кл,С (2) с, опублик. 1970,