4-(3, 3-диметилтриазено)-n-ацетилбензолсульфамид, проявляющий противовоспалительное действие

СОЮЗ СОВЕТСНИКСОЦИАЛИСТИЧЕСН ИХРЕСПУБЛИН 63 8 7 С 303 61 К 31/ СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОЧНРЫТИИ ГКНТ СССР ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ Р 41мии АН Литовскойовательский инстиСнздд /Н.02 ЯНСОСН фий противовоспалительш проявл действ И.А. КажемекайЗ.-В.Н.Срюбайте бщем=ю-ж К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(71) Институт биохиССР и Научно-исследтут экспериментальной и клиническомедицины Министерства здравоохранения Литовской ССР(56)1.К.С.Ясап 1 еу Ацйессе, Токовав АСоппогв, Н.Сеогее Иапйе 1, Капах Иега 1 апй 11 а 1 гег С.ЕЯовв, "Бгийевп г 11 е шесЬапвш оГ асг.акоп оГ гЬегшпоцг 1.п 111 Ь 1 согу гг 1 агепев", ВаосЬеш. Р 11 агв., чо 1. 22, 1973,р.р. 1855-1864. Изобретение относится к области синтеза биологически активных соед нений, конкретно, к синтезу 4-(3,3 диметилтриазено)-Б-ацетилбензолсул фамида, проявляющего противовоспал тельное действие. Известны производные триазенов о й Формулы ЕЕф(54) (57) 4-(3,3-диметилтриаэено) -ацетилбенэолсульфамид формулы Е где К-алкил С-Св, аллил,К-алкил С-Св, аллил, хлорэтилили ,+Ка. -СН;СН, -В.в-карбокси, карбамоил, карбалкокси, метокси, пиримидил-сульфамоил,проявляющие противовоспалительнуюактивность, однако они обладают ограниченным спектром действия 11.Целью изобретения являются новыепредставители класса.триаэенов, проявляющие противовоспалительную активность, а также расширение арсеналасредств воздействия на живой орга- .низм.укаэанные свойства определяются новой химической саруктурой 4-(3,3- диметилтриазено)-11-ацетилбенэолсульфамида, которая выражается форму- лой Предложенное соединение получают взаимодействием 4-(3,3-диметилтриазено)бензолсульфамида с хлористым ацетилом в органическом растворителе в присутствиипоташа.П р и м е р. 9,12 г (0,04. моль) 4"(3,3-диметилтриазено)-бензолсульфамида растворяют в 250 мл ацетона и прибавляют 30 г (0,21 моль) поташа. В полученную суспензию при перемеши-ванин и постоянной температуре 20 Со по каплям, прибавляют 4 мл(0,056 моль) ацетила хлористого.Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и кипятят в течение 6 часов. Выпавшие в осадок 4"(3,3-диметилтриазено)-И-ацетилбензолсульфамид и избыток КСОэ Фильтруют, промывают ацетоном и растворяют в 300 мл воды. Поташ нейтрализуют концентрированной соляной кислотой, Выпавший продукт фильтруют, промывают водой, сушат, перекристаллизовывают иэ бензола, Получают 8 г (70%) 4-(3,3-диметилтриазено)-11-ацетилбенэолсульФамида с температурой плавления 155-157 С.оСпектр ПМР (м.д., о): СНэСО 1,97;11(СН 1) 3,25, 3,57; С 24 7,48, 7,93 еНайдено,Х: С 44,36; Н 5,27;Ы 20,50; Я 11,34.СоН 14 08Вычислено,Хй С 44,43, Н 5,22 .11 20,73, Я 11,86.Противовоспалительную активность предложенного соединения Формулы 1 изучали на крысах, у которых воспро,изводили адъювантный артрит путем введения в подошву левой задней лапы 0,1 мл адбюванта Фройнда, В день :воспроизведения процесса начали лече ние. Подопытной группе.при помощи зонда внутрижелудочно вводили испытуемое соединение в виде суспензии Юв 13-ном крахмальном клейстере (10животных), контрольным животным(10 крыс) - крахмальный клейстер,Ле чение проводили ежедневно, кроме,выходных, в течение 17 дней (всего13 введений). Суточная доза препарата - 20 мг/кг тела. Для сравненияпровели лечение крыс с адъювантнымартритом фенилбутазоном (препаратомуспешно применяемым в клиническойпрактике).В течение опыта следили за динамикой веса тела и опухания конечностей животных. Объем конечности опре- .деляли по количеству вытесненнойводы при погружении в,градуированнуюпробирку, для определения опуханиясуставов из объема пораженной конечности вычитали объем нормальной лапки крысы.,В конце опыта после обескровливания определяли показателиактивности процесса, взвешивали внутренние органы. Процент отклонения 25 опухания суставов от контроля вычисляли по формуле:Ок- ОоХ отклонения = ----- х 100, гдеК О - среднее опухание конечностейКв контрольнои группе,О - среднее опухание конечностейПу подопытных крыс.Аналогично вычисляли процент отклонения от контроля других показателей.Результаты биологических испытаний представлены в таблице;Как показали результаты биологических испытаний, предложенный 4(3,3"диметилтриазено)-11-ацетилбензолсульфамид обладает более выраженнымпротивовоспалительным действиемчем 45известный активный препарат фенилбутазон, так как примененный в меньшейсуточной дозе, подавляет опуханиесуставов крыс с адъювантным артритом в такой же степени, как и последний и, кроме того, оказывает иммуносупрессивное действие, так как статистически достоверно понижают весселезенки крыс с адъювантным. артритом.