A61K 31/4523 — содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы

Способ получения производных 1-фенилалкил-4-окси-4-3, 4 метилендиоксифенилпиперидина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 531486

Опубликовано: 05.10.1976

Авторы: Фритц, Клаус, Вильхельм

МПК: C07D 211/46, C07D 211/16, A61K 31/4523 ...

Метки: производных, 1-фенилалкил-4-окси-4-3, метилендиоксифенилпиперидина, солей

...час - желтый раствор. По окончании кипячения промывают прозрачный раствор водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют 3,4-о.11- мм рт.ст,В колоу с мешалкой, капельной воронкой,4 бтермометром и обратным холодильником, снабженным осушительной грубкой с едким кали,загоужают в атмосфере азота 1,35 г магниевой стоужки и 20 мл ТГФ, нагревают до50-60 С и добавляют несколько капельбро 50ма и немного раствооа (всего 11 г) 3,4-метилендиоксибромбензолв в 50 мл ТГФ. тилендиоксибромбензола в ТГФ добавляют по каплям в течение 10 мин, выдерживают 1 часоври 50-60 С и получают раствор 3,4-метиленди оксифенилмагнийб ромида, который охлаждают и в течение 45 мин добавляют к раствору 10,15 г 1-фенилэтилпиперидонав 35 мл ТГФ, поддерживая температуру не вьюше...

Способ получения лактамов

Загрузка...

Номер патента: 540571

Опубликовано: 25.12.1976

Авторы: Хейнрих, Иварс, Эрнст

МПК: A61K 31/45, A61K 31/55, A61K 31/4523, A61K 31/428 ...

Метки: лактамов

...1740; - С=О (лактам, б-членный)1690; фенильное ядро 1590, 1495; - ЯО, (асимметричнал) 1330; - 802 (симметричная) 1185.ИК - спектр (хлороформный раствор), смИН (не ассоциированная) 3400; - СЧЭ (циклический ЗЬимцд, 5-членный) 1740; - С=О (лактам, б-членный)1690; фенильное ядро 1600, 1490; - 80, (асимметричная) 1340.П р и м е р 2. 23,9 г дихлорангидрида осульфобензойной кислоты ( т, пл 79 С) растворяют ЭОв 160 мл абсолютного эфира. При охлаждениильдом добавляют 12,8 г 1 - метил - 3 - аминопиперидона - 2 и непосредственно после этого прикапывают к реакционной смеси при 0 - 5 С в течение4 час 28 мл триэтиламина. Массу, в которой проте- ВВкает реакция, некоторое время охлаждают льдом,после чего выдерживают несколько часов при комнатной...

Способ получени производных пиперидина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 593666

Опубликовано: 15.02.1978

Авторы: Макс, Франц, Херберт, Курт

МПК: A61K 31/4468, A61K 31/4523, C07D 211/14 ...

Метки: получени, производных, пиперидина, солей

...следует отметить соединения формупы 1где е однократно заме35 щ.нный метоксц цли алпилокси, фецнл, пиперидцностаток незамешешь)й, Я -водород или метил, Й -оксц ц ееЪ -диметилен. 40И частности спедует подчеркнуть:1-1- 3-(м-метоксифенокси)-2-оксиЕ-преппп 1 -е-пиперидип -2-миде еппидиипп1- 1-13-( и-аллилоксифенокси)-2-окси- -пропил-пиперидиг 1-2-имидазолцдинол;1-11-3-(э-метэксифенэкси)-.2-экси-прэ 45 пил-пиперидил -3-метипимидазэлидииэн- -2; 1-11-(2-( э-и- диметэксифенэкси)-2-эксим-1-пропил -4-пиперидил-имидазолидинон; 1-11- 13-( 2-метокси-диэтилкарба) 50 моилфеноксц)-2-окси-пропил-пеепере 1 дцл)- -2-имидазолцдинон; и в частности 1-1-13- ( о-метоксцфенокси)-2-оксипропил- -пцперидип -2-имидазопидиноп.Реакционно способная, этерифицированная в...

Способ получения 1-бензимидазолилалкил 4-замещенных пиперидинов или их солей

Загрузка...

Номер патента: 663306

Опубликовано: 15.05.1979

Авторы: Жан, Марсель, Людо, Альберт

МПК: C07D 401/06, A61K 31/4523

Метки: 4-замещенных, 1-бензимидазолилалкил, пиперидинов, солей

...1 -1,3-дигидро-(трифтор"метил)-2 Н-бенэимидазол-он,т.пл. 160,2 С;-бенэимидазол-Влпропил -4-пиперидинкл-(4-фторфенил)метанон,т.пл. 95,8 СП р и м е р 4. Смесь 5,5 вес.ч,3-(5-хлор,3-дигидро-оксоН-бензимидазолил)пропилметаксульфона- ф Об 6та, 3б вес.ч. (4-Фторфенил) - (4-пиперидидинил)метанока,б частей карбоната натрия к 80 частей 4-метил-пентанонаперемешивают к киПятят с обратнымхолодильником до следующего утра,Реакционную .смесь охлаждают, фильтруют, от фильтрата отгоняют растворитель. Остаток очищают хроматографией.на колонке, заполненной силикагелем,применяя для элюирования смесь 95трихлорметана и 5 метанола, ЧистыеФракции собирают и элюент отгоняют,остаток кристаллиэуют кз 4-метил-пентанона.Продукт отфильтровывают...

Способ получения производных 1-(бензазолилалкил)пиперидина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 701534

Опубликовано: 30.11.1979

Авторы: Людо, Марсель, Жан, Альберт

МПК: A61K 31/438, A61K 31/4523, C07D 211/60 ...

Метки: производных, 1-(бензазолилалкил)пиперидина, солей

...и кипятят с обратным холодильником в течение ночи с раствором 55 частей6 н. раствора соляной кислоты в 40 частях этанола, Растворитель выпаривают и остаток растворяют в воде, подщелачивают гидроокисьюаммония и продукт экстрагируют хлороформом, Эктракт высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле используя смесьхлороформа и метанола (95:5 по объему) вкачестве элюента. Очищенные фракции собирают и элюент выпаривают. Остаток превращают в хлоргидрат в 2-пропаиоле. Соль отфильтровывают и высушивают, получают 1,2 части 1- 3- 4. (5.хлор,3-дигидро-оксоН-бензимидазол-ил) -1-пиперидинил -пропил - -5-фтор 1,3 дигидроН.бензимидазол.2.он-гид. рохло)идгидрата,т,пл. 250 С.П р и м е р 16. По методике...

Способ получения производных 1-пиперидинил алкил -арил карбоксамида

Загрузка...

Номер патента: 818483

Опубликовано: 30.03.1981

Авторы: Поль, Инек, Виллем

МПК: A61K 31/4523, A61K 31/416, C07D 295/04 ...

Метки: арил, производных, алкил, 1-пиперидинил, карбоксамида

...и т.д.), сернаякислота, азотная кислота, Фосфорная кислота и т.д., или с помощьюорганической кислоты, напримеруксусной, пропановой, 2-оксиуксусной,2-оксипропановой, 2-оксопропановой,пропандионовой, бутандионовой,(2)-2-бутендионовой, (е) -2-бутеждионовой, 2-оксибутандионовой,2,3-диоксибутандионовой, 2-окси,2,3-пропантрикарбоновой, бенэойной, 40З-фенил-пропеоновой,Ж -оксибензолуксусной, метансульфоновой, этансульфоновой, бенэолсульфоновой,4-метилбензолсульфоновой, циклогексансульфаминовой, 2-оксибензойной, 454-амино-оксибензойной иим подобными кислотами.Наоборот солевая форма может бытьпревращена путем обработки щелочьюв свободную формУ.50Соединения, характеризуемыеформулой (1) и их терапевтическиактивные присоединенные соли...

Способ получения производных1, 2-бензизотиазолинона-3

Загрузка...

Номер патента: 820661

Опубликовано: 07.04.1981

Авторы: Ильзе, Фридель, Хорст, Ульрих

МПК: C07D 275/04, A61K 31/428, A61K 31/4523 ...

Метки: 2-бензизотиазолинона-3, производных1

...-этил-б-этокси,2"Соль 1/2 1,5-нафталиндисульфокнслоты бензизотиазолинон-З.из смеси метанола и ацетона, бесцвет- Получают из бис-М-(2-диметилные кристаллы, т.пл. 228-229 С, вы- амнноэтилмеркапто)-этнламида 5,5 ход 15 теории. -диэтоксидифенилсульфид,2-дикарбоП р и м е р 8, 2-2-(2-Диметнл- новой кислоты.,елтоватое масло, выаминоэтилокси)1-зтил-б-метокси,2- ход 35 теории.бензизотиазолинон-З П р и м е р 16. 2-(2-Диэтиламино)- Получают из бис-М-(2-диметил- -зтил-б-бутокси,2-бензизотиазолиаминоэтилокси)1 -этиламида 5,5-днмет- нон-З,оксидифенилдисульфид,2-днкарбоновойкислоты. Соль щавелевой кислоты - бесПолучают из бис-М-(2-диэтиламицветные кристаллы, т.пл. 137-138 С, но)-этиламида 5,5-дибутоксидифенилвыход 9 теории, дисульфид,2-дикарбоновой...

Способ получения сложных эфиров (+)-3-метил-4-оксо-5-n пиперидинотиазолидин-2-илиден-уксусной кислоты

Загрузка...

Номер патента: 884571

Опубликовано: 23.11.1981

Авторы: Вольфганг, Хайнрих, Герхард, Манфред

МПК: A61K 31/4523, A61K 31/4453, A61P 9/12 ...

Метки: пиперидинотиазолидин-2-илиден-уксусной, кислоты, сложных, эфиров, +)-3-метил-4-оксо-5-n

...смесь экстрагируют 200 мл водногораствора аммиака и четыре раза 200 мл884571 Таблица 1 ЛДО, мг кг,внутрижелудочно,Пол крыс овдинвние нижний ве хний 1300011,350 11,040 .10,250 СамецСамка 9380 9,260 порциями воды. Дихлорметановую фазусушат с помощью сульфата натрия изатем выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из 200 мл петролейного эфира. В результате получают 24,0(с=1, в хлороФорме) .П р и м е р 7. Этил (+)-3-метил-оксо-К-пиперидинотиазолидин-илиден) -ацетат,1 ОРеакцию, описанную в примере б,проводят при использовании 0,001 мольхлорокиси Фосфора при тех же условияхВ результате получают 710 мл (25)этил (+) в (3-метил-оксо-К-пипериино-тиазолидин-илиден) -ацетат.-4-оксо-К-пиперидинотиазолидин-илиден) -ацетат,Реакцию, описанную в...

Способ получения производных 4-амино-2-пиперидинохиназолина или их солей с фармацевтически приемлимыми кислотами

Загрузка...

Номер патента: 895291

Опубликовано: 30.12.1981

Авторы: Саймон, Джон, Колин

МПК: A61P 9/12, A61K 31/517, A61K 31/4523 ...

Метки: производных, фармацевтически, кислотами, приемлимыми, солей, 4-амино-2-пиперидинохиназолина

...и одой. Хлороформный слой сушат и растворитель упаривают в вакууме, получая М-ацетил-(2-этоксифенэтилокси)пиперидин ( 5,2 г ). Данный продукт в этаноле 150 мл ) и.растворе гидроокиси натрия (50 мл, 5 н,) нагревают с обратным холодильником в течение 3,5 ч. Органический раствори- тель удаляют в вакууме, а водный остаток экстрагируют хлороформом. Органический экстракт сушат сульфатом натрия, упаривают в вакууме, затем оста-. ток распределяют между 2 н.раствором соляной кислоты и эфиром. Водную фазу подщелачивают раствором карбоната натрия и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт сушат сульфатом натрия, растворитель упаривают в вакууме, затем остаток берут в эфир и превращают в оксалатную соль. Пере- кристаллизация из изопропанола...

Способ получения производных 4-амино-2-пиперидинхиназолина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 953982

Опубликовано: 23.08.1982

Авторы: Рона, Саймон, Джон, Колин

МПК: A61K 31/517, A61P 9/00, A61K 31/4523 ...

Метки: солей, производных, 4-амино-2-пиперидинхиназолина

...на двуокиси кремния при элюировании смесью хлороформа и метанола. Данные по указанным примерам представлены в таблице. СО О ю кснр ;.щ Элементный анализ;Вид выделенного продукта ит.пл., С Пример,Ю-СОМН циклопентил Гидрохлорид гидрат 263-264-СН СОКИОН) СМ Гидрохлорид гемигидрат 195-198 О-СНСОМНСН- Гидрохлоривоьодноеоснованиегидра т251-253Гидрохлоридгрмигидрат255-258 Оксалатмоногидрат742 Г идрохлоридС-ИИСн . ОСН 1 ОПродолжение таблицы12 953982 Продолжение таблицы Элементный анализ,найдено/(вычислено) Пример,Ю-СЙН СНРСИдОСН бид выделенногопродукта ит.пл Гидрохлоридмоногидрат241-242 емигидра66-267 53,2 5,953,2) (5,8) 57,1-6,7-диметоксихиназолин(2,3), 1,4 гдициклогексилкарбодиимида (ДССД)и 0,8 г й-оксисукцинимида (йНЯ) перемешивают вместе в...

Способ получения производных тиазолидин-4-он-2 илиденуксусной кислоты

Загрузка...

Номер патента: 957769

Опубликовано: 07.09.1982

Авторы: Вольфганг, Герхард

МПК: A61P 1/16, A61K 31/4523, A61K 31/427, A61K 31/4453 ...

Метки: илиденуксусной, кислоты, производных, тиазолидин-4-он-2

...Затем осуЩествляют разгонку до тех пор, пока не будет удален полностью ацетон, после чего баню охлаждают до комнатной температуры, а смесь перемешивают до тех пор пока первоначально маслянис" тый продукт полностью не перейдет в кристаллическое состояние, Продукт Фильтруют при помощи всасывания, затем промывают 500 мл воды и сушат при температуре от 40 до.50 С. Получают 212,4 г (96,6 Ъ) трет.бутил-(3 Ф-метил-оксотиазолидин-илиден)-ацетата. Т.пл, 76,6 ОС, Исследованиепри помощи тонкослойной хроматограФии показало, что продукт имеет чистоту 98-99,П р и м е р 2. 3-Этил-оксо-И-пиперидинотиазолидин-илиденуксусная кислота,121,6 г (0,5 моль) трет.бутил-(3-этил-оксотиазолидин-илиден)-ацетата растворяют в 1000 мл хлороформа,содержащегося в...

Способ получения производных 3, 4, 5-тригидроксипиперидина

Загрузка...

Номер патента: 1014471

Опубликовано: 23.04.1983

Авторы: Бодо, Юрген, Ханс-Петер, Рюдигер, Лутц

МПК: A61K 31/452, A61P 3/10, A61K 31/4523 ...

Метки: 5-тригидроксипиперидина, производных

...отсасывают и промывают ацетонитрилом и водой, Получают 6,35 г бесцветного продукта с точкой плавления 138-139 С.П р и м е р 3, й -(1-Фенокситэанс-ил)-1-дезоксинойиримицин3 10Суспенэию из 3,6 г 1-.деэоксинойиримицина и 455 г размолотого карбоната калия в 40 мл абсолютного диметилформамида и 6,2 г 1-Фенокси-бромтрансбутенав течение 5 ч прио100 С размешивают, Затем реакционнуюмассу охлаждают и отсасывают от соли,оФильтрат сгущают при 60 С и сгущенный остаток размешивают с малым количеством воды. Полученный твердыйпродукт отсасывает и промывают водойи изопропанолом. После перекристаллизации из воды получают 3,1 г почтибесцветных кристаллов с точкой плавления 120 С.П р и м е р 4. М- ф-фенилтиоэтил)-1-дезоксинойиримицин.19,4 г...

Способ получения производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей

Загрузка...

Номер патента: 1021342

Опубликовано: 30.05.1983

Авторы: Вольфганг, Вальтер-Гунар, Фритц, Хельмут, Гисберт, Карл

МПК: C07D 209/08, A61P 9/12, A61K 31/4523 ...

Метки: солей, производных, фармацевтически, приемлемых, пиперидинопропила

...г ( 413 от теоретическогопредлагаемого соединения с темпераотурой текучести 178- 181 С,П р и м е р 7. 4-2-Пивалоилокси". И-феноксиметил-пиперидино)-пропокси 3-2-бензимидазолиногидрохлорид,5,0 г 4-2-окси-( 4-феноксиметилпиперидино) -пропокси 3-2-бензимидазолинона (,получение см.пример 4 л) до;бавляют к 31,5 г расплавленной пивалиновой кислоты и смешивают с 6,28 гангидрида пивалиновой кислоты, В течение 5 дней перемешивают при ком-натной температуре, затем выливаютв 100 мл ледяной воды,.нейтрализуют.разбавленным аммиаком (1:10) экстрагируют дихлорметаном, просушивают надсульфатом натрия и сгущают. Остатокпромывают эфиром, растворяют в спиртеи смешивают с 2 н.соляной кислотой. После сгущения подвергают пере- кристаллизации из 20 мл...

Способ получения производных пиперидинилалкилхиназолина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами

Загрузка...

Номер патента: 1041034

Опубликовано: 07.09.1983

Авторы: Альберт, Лудо, Ян, Марсель

МПК: A61K 31/4523, A61K 31/517, A61P 25/02 ...

Метки: производных, приемлемыми, фармацевтически, пиперидинилалкилхиназолина, солей, кислотами

...о (1 Н, ЗН) -хиназолиндион, т.пл. 217,8 С; 51.378 (статья) = 3-12-(4-(4-Фторбензоил)-1-пиперидинилэтил 72-(4 Фторфенил)-4-(ЗН)-хинаэолинон,т,пл. 131 у 1 С 351,449 = 2-(3-хлорфенил) -3- )2-).4(4-фторбензоил)-1-пиперидинил) этил) -4-(ЗН) -хиназолинон, т.пл. 169,8 С;о51.478, = 3-2-(4-(4-Фторбензоил) -1-пиперидинил-этил)2-(4-метилфенил)4- (ЗН) -хинаэолинон, т.пл. 1 43, 5 С.оСоединения формулы (1) обладаютосновными свойствами и их можно превратить в их терапевтически активныенетоксичные присоединенные соли кислот при помощи обработки соответствующими кислотами, такими как, например, неорганические кислоты (га-.ловодородные кислоты, например соляная кислота, бромистоводороднаякислота и т.п., и серная кислота,азотная кислота, фосфорная...

Способ получения замещенных 2-пиперидино-4-амино-6, 7 диметоксихиназолина

Загрузка...

Номер патента: 1042616

Опубликовано: 15.09.1983

Авторы: Пентти, Пекка, Майя, Эркки, Хейкки, Аско

МПК: A61K 31/517, A61K 31/4523, A61P 9/12 ...

Метки: замещенных, диметоксихиназолина, 2-пиперидино-4-амино-6

...в качестве исходного ма-териала по методике примера б получают 24,0 г (+)-2-(3-этоксикарбоиилпиперидино)-4-амино-б,б-диметоксихиназолина. Т.пл, 227-230 фС(Ы/д 494, 2 р выход 67.П р и м е р 11. Я-(3-Этоксикарбонилпиперидино)-4-амино-б,7-диме" токсихиназолин.При использовании 39,1 г (-)-метил-)(-(2-циано,5-диметоксифенил)- "(2-этоксикарбонилпипвридино)тиоформамидата в качестве исходного ма териала по методике примера б прлучают 25,0 г (-)-2-(3-этоксикарбонил. пиперидино)-4"амино-б,7-диметокси хиназолана. Т,пл.227-229 фС,/Ы/96,0 (0,2. н НС, с5 г/100 мл), выход 69П р и м е р 12. 2-(4-(1-Азетидинил(карбонилпиперидино)-4-амино"-6,7-диметоксихиназолин,При использовании 2-(4-этоксикарбонил)-пиперидино-амино,7- -диметоксихиназолин и...

Способ получения амидов лактам -уксусных кислот

Загрузка...

Номер патента: 1093245

Опубликовано: 15.05.1984

Авторы: Людовик, Люсьен

МПК: A61K 31/4025, A61K 31/341, A61K 31/4355 ...

Метки: амидов, кислот, уксусных, лактам

...(БН);1055 (ОН). ЯМР-спектр (СЭС 1): 0,8-2,8 мультиплет 13 Н 1 3,0-4,0 мультиплет 7 Н:2 Н пирролидинон + Б-СН 2(бутил)+2 Н этил+ 152 +ОН; 4,88 триплет 1 Н:Нд,ьм,с, 7,15 три плет 1 Н:БН.Масс-спектр: М+ 242 м/е.Аналогично получают соединение 3.2-3.4. 203.2. Б-Циклогексил-о-(2-оксиэтил)- -2-оксо-пнрролидинацетамид. Выход целевого продукта 73%2т.пл. 122-123 С, мол. вес 268. 25Вычислено, %: С 62,7; Н 8,95Б 10,44,СНг 41 гО,.Найдено, %: С 62,52; Н 8,94,И 10,42,ИК-спектр: (КВг): 3500 (ОН)3300 (1 Н); 1660 (СО); 1530 (1 Н)р1050 (ОН).ЯМР-спектр (СРС 1 ): 0,9-2,8 мульти3+4плет 16 Н:4 Н пирролидинон+2 Н этил+35С.Н И ОНайдено,: С 55,08; Н 8,38;И 12,76.ИК-спектр (пленка): 3420 (ОН)3300 (1 ЯН); 1660-1690 (СО); 1540 (ИН);1055 (ОН),ЯМР-спектр (СЭС 1 ):...

Способ получения производных 1-(4-арилциклогексил) пиперидина или их фармацевтически пригодных солей или их стереоизомерных форм

Загрузка...

Номер патента: 1095878

Опубликовано: 30.05.1984

Авторы: Джон, Раймон, Марсель

МПК: A61K 31/438, A61K 31/451, A61P 25/18, A61K 31/4523 ...

Метки: фармацевтически, пиперидина, форм, стереоизомерных, производных, пригодных, солей, 1-(4-арилциклогексил

...изомеров друг от друга с помощью физических методов,например хроматографии с противоточным распределением, хроматографии сиспользованием разделительной колонки и так далее.Чистые .стереохимически изомерные,формы могут быть также получены изсоответствующих чистых стереохимически изомерных форм соответствующихисходных продуктов при условии протекания стереоспецифических реакций.Исходные соединения являются известными продуктами или могут быть получены известными методами.Соединения формулы (1), их фармацевтически пригодные кислые.аддитивные соли и их геометрически активныеизомерные Формы обладают сильнымипсихотропными и противорвотным действиями. Психотропное и противорвотноедействие данных соединений...

Способ получения производных бициклического пиримидин-5-она или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, или их цисили транс-изомеров

Загрузка...

Номер патента: 1138032

Опубликовано: 30.01.1985

Авторы: Людо, Йозефус

МПК: A61K 31/4523, A61P 25/18, A61K 31/519 ...

Метки: приемлемыми, цисили, пиримидин-5-она, кислотами, бициклического, фармацевтически, транс-изомеров, производных, солей

...метилбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником 2,5 ч совместно с 0,6 ч. хлористоводород ной кислоты, После охлаждения до комнатной температуры добавляют 170 ч. Фосфорил-хлорида. Массу постепенно нагревают приблизительно до 110 ОС и перемешивают дополнитель но 2 ч при этой температуре. Реакционную смесь выпаривают и остатоквыпивают на измельченный лед. Добавляют гидрат окиси аммония до достижения рН 8Продукт экстрагиру ют трихлорметаном. Экстракт высушивают, Аильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографи ей над силикагелем с применением смеси трихлорметана с метанолом 55 (95:5 по объему) в качестве средства для отмывки из адсорбента. Чистые Аракции собирают и растворитель выпаривают. Остаток...

Способ получения хиназолиновых производных или их фармацевтически приемлемых солей

Загрузка...

Номер патента: 1194257

Опубликовано: 23.11.1985

Авторы: Симон, Давид, Джон

МПК: A61K 31/517, A61K 31/4523, A61P 9/04 ...

Метки: производных, хиназолиновых, солей, приемлемых, фармацевтически

...Е С 55 1 Н 6 71М 16,1,П р и м е р 25, 0,025 г боргидрида натрия при комнатной температуЗ 0 ре добавляют в перемешинаемый раствор0,30 г 1-(6,7-диметоксихиназолин-ил)-4- 1-(1,1-диокса-метил,2,6-тиадиазин-ил -проп-ил -пиперидина в 5 мл абсолютиронанного этанола,35 После перемешивания в течение 16 чсмесь подкисляют до рН 1 добавлением2 М раствора соляной кислоты и концентрируют в вакууме. Остаток обрабатывают водным раствором карбоната40 натрия с доведением рН смеси до 12,подвергают экстракционной обработкетремя порциями по 10 мл хлороформаи объединенные экстракты высушиваютнад сульфатом магния, выпаривают с45 получением маслоподобного остатка иподвергают хроматографической обработке на двуокиси кремния ( сорта"Мерк 60.9835:); элюируя...

Способ получения -гетероциклил-4-пиперидинаминов или их фармацевтически приемлемых солей

Загрузка...

Номер патента: 1297728

Опубликовано: 15.03.1987

Авторы: Теофилус, Франс, Юзеф

МПК: A61K 31/4162, A61P 37/08, A61K 31/4523, A61K 31/416 ...

Метки: фармацевтически, солей, приемлемых, гетероциклил-4-пиперидинаминов

...1 Нг"С-СгФггг жг НгГЯл орма ос- Т-ра плования ления,дине е ли сол 130,5 3 СН=СН СН=СН 4-Р-С Н Сб Осноние 2-Пиридинил)-СН Н2 СН=СН СН сновие-Фуранил н формулы М- ЮЧипи радикал формулы 28 36-И(СН )СВИН- или группа ИР, - , в ко 4торой К - водород, С -С -алкил,бензил, ацетил или бензоил, Гетобозначает шестичленное гетероциклическое кольцо с одним или двумяатомами азота в цикле, связанное сцепью С Н по атому углерода, незамещенное, одно или двузамещенноерадикалом, независимо выбранным изгрупп: галоген, окси, амино, нитрогруппа, С,-С -алкил, С,-С -алкокси,С, -С -алкилтио, С; -С -алкиламино,аминокарбонил, бензил, галоидзамегФщенным бензил, ( галоидзамещенныйбензил) аминогруппа, или может бытьконденсировано с бензольным кольцом.,.;, Об...

Способ получения пиридиловых или фениловых соединений

Загрузка...

Номер патента: 1301312

Опубликовано: 30.03.1987

Авторы: Джиоффри, Джон

МПК: A61K 31/4427, A61K 31/4523, A61P 37/08 ...

Метки: фениловых, пиридиловых, соединений

...твердое вещество (600 мг), которое перекристаллизовывают из водного изопропанола получив светло в коричневат9опластинки, т,плав, 190 С (разложен,), (Е) -3- 1(Е) -3-пирролидино-(4 - толил) проп-енил коричной киспоты, Получают хлористоводородную соль соедионения, т.плав, 240-245 С (разложен,),П р и м е р 2, (Е)-6-(1-(4-Хлорфенил) -3-диметиламинопропил)-2-пиридилакриловая кислота.К холодному 1 -70 С) раствору 2-бром-(1 в (4-хлорфенил)-3-диметиламинопропил)пиридина (1,44 г) в атмосфере азота в безводном тетрагидрофуране (50 мл) добавляют при перемешивании раствор н-бутиллития (2,4 мл, 1,7 М в гексане). Спустяо еще 5 мин при температуре - 70 С добавляют по каплям в течение 2 мин безводный диметилформамид (1,5 мл). Раствору дают нагреться, а...

Способ получения производных 2, 6-пиперидиндиона

Загрузка...

Номер патента: 1333238

Опубликовано: 23.08.1987

Авторы: Патрик, Вернер, Клод

МПК: A61K 31/4523, A61K 31/45, A61P 9/06 ...

Метки: производных, 6-пиперидиндиона

...(7.,), т. и. 203-20" С,Диг ряют 1100 мл 3 енГГ :1 р 18) фир аю лютно крист Полученный продукт используют начетвертой стадии,Четвертая стадия. ББ.129 Я,Полученное нд греткей стадии сое" динение растворякт в 1. 0 мл концентрированной серной квспоты (с 1=1,83) иреакционную смесь нагревают в течениео1 ч при 100-110 С. Выливают смесь налед и подщелячивают раствор добанле 1 Онием водного раствора к:дрбоната калияЗкстрягируют этилапетатом и сушат раствор няд сульфатсм натрия.1313238 П р и м е р ы 2-15. Аналогично примеру 1, но используя различные карбоксильные соединения на первой стадии и/или хлористые алкиламинопроизводные в третьей стадии, получакт предлагаемые соединения в вде основания или соли.Значения радикалов в предлагаемых...

Способ получения производного 2, 3, 4, 5-тетрагидро-1, 5 бензоксазепин-4-она

Загрузка...

Номер патента: 1373322

Опубликовано: 07.02.1988

Авторы: Хиросада, Кацуми, Кохей

МПК: A61K 31/4523, A61K 31/4465, A61K 31/553 ...

Метки: бензоксазепин-4-она, производного, 5-тетрагидро-1

...применением в качестве элюента смеси, состоящей иэ воды и метанола всоотношении 1:1, Полученный элюатконцентрируют в вакууме и лиофилиэуют с получением в результате 0,71 г3(8) - 1(8)-карбокси-(4-пиперидил)пентил 1-амина-оксо,3,4,5-тетрагидро,5-бензоксазепин-уксуснойкислоты (соединение 1), представляющей собой бесцветный порошок.(.0=-118(в воде).11 зучение антигипертонической активности соединения 1.Эксперимент 1. Исследование ингибирующего влияния соединения 1 цаэцзим превращения ангиотензина 1(ЭПА),)ксперимент проводили с использованием гиппурил,-гистидил-.-лейцица (ГГЛ) в качестве основы, а птибирующее действие на ЭПА выражали в процентах ингибировация на количество гиппуровой кислоты, образуемой ЭПА при вводе соединения 1. Раствор...

Способ получения 4-(бициклогетероциклилметил)пиперидинов или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот

Загрузка...

Номер патента: 1396964

Опубликовано: 15.05.1988

Авторы: Гастон, Йозеф, Лудо, Франс

МПК: A61K 31/4523, A61P 37/08, A61P 25/02 ...

Метки: кислот, приемлемых, 4-(бициклогетероциклилметил)пиперидинов, фармацевтически, солей, присоединения

...фенил; бен- .зил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, такими как галоид, метил, метокси; циклогексил;бензгидрил, Фенэтил; фуранилметил; (5-метил-фуранил)метил, 4-тиазолилметил; пиридинилметил; 2-тиенилметил; пиразинилметил; метил-тиенилметил; нафталинилметил;1 - З-диметиламинокарбонил,3--2-ил, 4-хлор-метил-пиримидинил или пиримидинильный радикал формулы водород или хлор;водород, или аминогруппа,.имидазол-ил, нитрофенил,З-хлор-пиридазинил, 2-хлор-метил-пиримидинил2-пиримидинил или тиазолильный радикал формулы где К - метил, фенил, водород или1 Аэ токсикарбонилом;1-метил-нйтроН-имидазол-ил, 1-метилН-имидазол-ил, бензимидазол-кптиазоло(4,5-Ь)пиридин-ил, 1- 5фталазинил, 9 Н-пурин-б-кп, замещенныйили незамещенный в...

Способ получения n-(4-пиперидинил)-бициклических производных 2-имидазоламина или их кислотно-аддитивных солей

Загрузка...

Номер патента: 1400509

Опубликовано: 30.05.1988

Авторы: Франс, Йозеф, Теофилус

МПК: A61P 37/08, A61P 25/02, A61K 31/4523 ...

Метки: производных, n-(4-пиперидинил)-бициклических, кислотно-аддитивных, 2-имидазоламина, солей

...г. После выдержки бези:лци в течение ночи крыс помещали вкондиционируемые условия (2 +1 С,относительная влажность 65+53). Подкожно или внутрь крысам вводили испытуемое соединение или раствор (раствор хлорида натрия, 0,9%). Спустячас внутривенно вводили соединение48/80 в виде свежего раствора в воде в дозах 0.5 мг/кг (0,2 мл/100 г 25веса тела), В контрольных экспериментах 250 животным, обработаннымраствором хлорида натрия, вводилистандартную дозу соединения 48/80.Спустя 4 ч оставалось в живых неболее 2,87. животных, поэтому выживание в .течение 4 ч принято в качестве надежного критерия защитногоэффекта при введении лекарства.В табл. 1 перечислены значения"Д, для соединений формулы 1, Ука-знные значения ЕД - величины выЬо; оопытных...

Способ получения производных 1, 2-бензизооксазолила-3 или 1, 2-бензизотиазолила-3, или их стереоизомеров, или их кислотно-аддитивных солей

Загрузка...

Номер патента: 1468419

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Людо, Ян

МПК: A61P 25/18, C07D 413/04, A61K 31/4523 ...

Метки: стереоизомеров, кислотно-аддитивных, производных, 2-бензизотиазолила-3, солей, 2-бензизооксазолила-3

...2-б енз иэоксазол-ил)-1-пиперидинилэтил в -метил,4(1 Н, ЗН)-хиназолинедион, т,пл.224,5 С;3-2- 4-(б-фтор,2-бензизоксазол-З-ил)-1-пиперидинил 1.",тил 1-2,6- 55диметилН-пиридо 1, 2-а пир имидин 4-он, т, пл, 193, б С;3- 2- 4- (б-Фтор - 1, 2-беня из окс азол-ил)-1-пиперидинил этил -6, 7,Аналогичным образом также получа 6-2- 4- (б-фтор, 2-бензизоксазол-ип ) -1-лип ер иди нилэтил -2, 3-дй гидро-мет илН-ти аз ол 3, 2- а пири мидин 5-он, т.пл.35,0 С (соединение 14);7- 2- 4- (б-фтор, 2-бенз из о к с аз ол 3-ил)-1-пиперидинил 1 этил 1-3, 4-ди гидро-метилН, 6 Н-пиримидо 2, 1-о1,3 тиазин-б-он, т,пл. 169,3"С (соединение 15);б- 4-(1,2-бензизоксазол-З-ил)- 0 1-пиперидинилэтил 1-2,3-дигидра метилН-тиазол 13.2-а 1 пиримндинон, т,пл. 154,5 С (соединение...

Способ получения тиокетеновых производных пиперидина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислот

Загрузка...

Номер патента: 1491335

Опубликовано: 30.06.1989

Авторы: Ютака, Юзо, Мамору, Икуо, Коити

МПК: A61K 31/45, A61P 1/16, A61K 31/4523 ...

Метки: производных, солей, приемлемых, кислот, фармацевтически, пиперидина, тиокетеновых, аддитивных

...- группа формулы в .СН - или 25гСН(СООР ), где Кэ - С, - С 4 -алкил, или в случае когдаУ - аминофенил - их гидрохлоридов или гидробромидов,которые проявляют гепатозащитные свойства.Цель изобретения - разработка цаоснове известного метода способа получения новых производных диоксопиперидина, проявляющих ценные фармакологические свойства при низкой токсичруют в 10 мл И,И-диметилформамида и добавляют ц суспецзию по каплям раствор 1,29 г 4-метокси,6-дигидро- -2(1 Н)-пиридона в 30 мл И,И-диметилфор ма мида .Смесь перемешивают с охлаждением льдом в течение 30 мин, после чего внее по каплям добавляют 0,97 мл йодистого этила. Эту смесь перемешиваютс охлаждением льдом в течение 30 мин,а затем при комнатной температурев течение еще 2,5 ч....

Способ получения замещенных n-4-пиперидинил-алкил бициклических оксазол-или тиазоламинов или их стереоизомеров или их фармацевтически-приемлемых кислотно аддитивных солей

Загрузка...

Номер патента: 1524809

Опубликовано: 23.11.1989

Авторы: Бернар, Франс, Теофилус, Мария, Раймон

МПК: C07D 413/12, A61K 31/4523, A61P 25/24 ...

Метки: тиазоламинов, фармацевтически-приемлемых, кислотно, бициклических, стереоизомеров, аддитивных, замещенных, n-4-пиперидинил-алкил, оксазол-или, солей

...з тил 1-4-пиперидинилметил,6,7-триметокси-бензотиазоламин дигидробромид,т. пл . 220,9 С (соединение 45); эфира), 4,7 ч. 6,7-дигидро-пиперидинил метил 1-( 1,4) -диоксино(2,3-й)бензотиазол-амина дигидробромида,6 ч. карбоната натрия и 67,5 ч. М,И-диметилацетамида перемешивают всюночь при 70 С. При прибавлении водыпродукт экстрагируют 4-метил-пентаноном. Экстракт сушат, фильтруюти выпаривают. Остаток превращают вгидробромидную соль в 2-пропаноне.Соль отфильтровывают и сушат, получают 4, 5 ч . (7 1,37) Ь-1 в (3,4-дигидроН-бензопиран-ил)-метил 1-4-пиперидинил 1 метил 1-6, 7-дигидро 11, 4-диоксино (1, 3-Г) бензотиазол-ами.на дигидробромида, т. пл. ) 260 С(соединение 3 1),Подобным образом (табл.1) такжеполучают соединения ВЪ...

Способ получения (4-пиперидинилметилили гетеро)-пуринов или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами, или стереоизомеров

Загрузка...

Номер патента: 1581221

Опубликовано: 23.07.1990

Авторы: Гастон, Франс

МПК: A61K 31/4188, A61P 37/08, A61K 31/4523 ...

Метки: фармацевтически, стереоизомеров, 4-пиперидинилметилили, кислотами, приемлемых, солей, гетеро)-пуринов

...и испаряют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с использованием в качестве элюента сме -си трихлорметана с метанолом, насыщенной аммиаком (95:5 по объему) . Чистые Фракции собирают и элюент испаряют. Остаток кристаллизуют из ацето" 15 нитрила. Полученный продукт отфильтровывают и сушат с получением 37 ч. (617) 1 Я-(4 -(4-Ьторфенил) метил 1 амино -5-пиримидинил) - 1 - (фе нилм е тил) -4- -пиперидинацетамида, т.пл . 157,3 С (промежуточное соединение 45) .П р и м е р 8. К перемешиваемой смеси 14,2 ч. изоцианатаэтана, 29,2 ч. азида натрия и 135 ч. сухого тетрагидрофурана добавляют раствор 39 ч, 25 хлористого алюминия в 225 ч. сухого тетрагидрофурана, Полученную смесь перемешивают в течение суток при кипячении....

Способ получения производных тиазола или их аддитивных солей с кислотами

Загрузка...

Номер патента: 1597102

Опубликовано: 30.09.1990

Авторы: Икуо, Масааки, Хироси, Такаси

МПК: A61K 31/4523, A61K 31/404, A61K 31/427, A61P 37/08 ...

Метки: производных, аддитивных, кислотами, тиазола, солей

...обладающих улучшенной противоаллергической активностью в рядуиндолопиперидинов.Следуюшие примеры иллюстрируютизобретение,Препаративные примеры относятся кполучению исходных соединений.Препаративный пример 1, Смесь 1 ггидрохлорида 2-амино-хлорметилтиазола и 5 мл ангидрида триметилуксусной кислоты перемешивают при 115 Св течение 2 ч, Реакционнуе смесь охлаждает и фильтруют, а нерастворимыйматериал промывает диэтиловым эФиром,фильтрат и промывные жидкости объединяет и концентрирует при пониженном давлении. Остаток промывает диэтиловым эфиром и сушат, получая2-пивалоиламино-хлорметилтиазол(0,47 г).ИК-спектр (в масле, нуджол), см-:3270, 1658, 1535, 1152, 990, 932, 720.ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе),А 1, 33 ( 9 Н, синглет); 4,57...