A61K 31/4365 — гетероциклическая система, содержащая серу в качестве гетероатома, например тиклопидин

Способ получения производных тиено (2, 3-с) пиридина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 618045

Опубликовано: 30.07.1978

Автор: Арман

МПК: C07D 495/04, C07D 471/04, A61K 31/4365 ...

Метки: 3-с, тиено, производных, солей, пиридина

...и 100 мл 6 н. НСХ перемешивают 20 ч при комнатной температуре,упаривают в вакууме при 40 С, твердыйостаток экстрагируют эфиром, фильтруют 45и промывают эфиром. Поспе сушки получают хлористоводородную соль производного формулы Т, точка плавления которого (по Кофлеру) 203 С.Соответствующее основание может выделено путем нейтрализации водного раствора полученного производного аммиакоми экстракции эфиром, После удаленияэфира получают свободное основание.55П р и м е р 2. Попучение 7-окси-метил, 5, 6, 7-те тра гидр отиено 2, 3-с 1 пиридина (формула Т, 1=СН),В копбу, снабженную водоотделитепем и обратным хоподильником, загружают 100 г (0,794 мопь) 2-ацетиптиофена, 91 г (0,87 моль) диметипацетапя аминоацетапьдегида и 250 мл топуола. Смесь...

Способ получения производных 4, 5, 6, 7-тетрагидротиено(2, 3-с) пиридина

Загрузка...

Номер патента: 628820

Опубликовано: 15.10.1978

Автор: Жан-Пьерр

МПК: A61K 31/4365, C07D 495/04

Метки: 3-с, производных, 7-тетрагидротиено(2, пиридина

...2 н.хлористоводородной кислотой, подщелачивают 2 н.содой и экстрагируют хлористым метиленом. Органические экстрагированныевещества промывают водой, высушиваютнад сернокислым натрием и сгущаютв вакууме,Осадок переводят в хлоргидрат, который рекристаллизуют из смеси этилацетат-этанол (выход 54, т.пл. 180186 С).П р и м е р4. Получение 6-(о-метоксикарбонилбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено(2,3-с)пиридина (производное 4) .А. В течение 2,5 ч нагревают собратным холодильником смесь 15 г(0,0111 моль) тиено(2,3-с)пиридина,26,7 г (0,.116 моль) 2-бромметилбензоата и 150 мл ацетонитрила. Послеохлаждения полученные кристаллы отФильтровывают, промывают простым эфиром и высушивают в вакууме (выход93, т.пл. 170 С) .,Б. В раствор 37,6 г (0,103...

Способ получения производных тиено (3, 2-с)пиридина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 640665

Опубликовано: 30.12.1978

Автор: Эмиль

МПК: A61K 31/4365, C07D 513/04

Метки: солей, производных, 2-с)пиридина, тиено

...кг (выход 79%) 2-(2-тиенил)-атанола. 65 6П. и-Толуолсульфонат 2-(2-тиенил)-етпла. 8,32 кг (65 моль) 2-(2 тиенил)( 66,6 моль) хлорнда п-толуолсульфонилаи 6,8 кг (67,2 моль) триатиламина и63 л диизопропнлового эфира при комиатсной температуре. После перемешиваиия втечение 70 ч реакционную смесь выливают в 40 л воды. ОрганическУю, фазу промывали насыщенной углекислотой водойи чистой водой до нейтральной реакции,Высушивают над сульфатом натрия. Послеупаривания растворителя получают 16,62 кг(90,60%) птолуолсульфоната 2-(2-тиенпл)-атила,П 1. Хлоргидрат Й -( 2-хлорбензил)-2-(2 гиенил)-атиламина. 850 г (3 моль)и-толуолсульфоната 2-(2-тиенил) этилаи 850 г (6 моль) о-хлорбензиламинарастворяют а 3,2 л ацетонитрила,и смесьнагревают с обратным...

Способ получения производных тиено(3, 2-с) пиридина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 656521

Опубликовано: 05.04.1979

Авторы: Даниэл, Жан-Пьер

МПК: C07D 495/04, A61K 31/4365

Метки: солей, пиридина, 2-с, производных, тиено(3

...15 дующим образом,При комнатной температуре в течение 12 ч перемешивают смесь 7,5 г(0,019 моль). продукта Формулы 11,3 г (0,021 моль) безводного карбона 20 та калия.и 50 мл диметилформаьпща.После отфильтровывания нерастворимойчасти выливают в 100 мл 1 н. солянойкислоты и экстрагируют эфиром. ВоЬ-.ную Фазу подщелачивают бикарбонатомнатрия (порошок) и экстрагируют метиленхлоридом. Иетиленхлоридные экстракты промывают водой, высушиваютнад безводным сульфатом натрия ивыпаривают досуха. Оставшиеся желтоватые кристаллы перекристаллизовывают из циклогексана, выход 5,6 г(83).П р и м е р 3. 5-Бензоил-этоксикарбонил-окситетрагидро,5,6,7-тиено-(3,2-с 1 -пиридин.Насыщают сухим газообразным хлоористым водородам охлажденный до -10 Сраствор 12 г (0,046...

Способ получения производных тиено 3, 2 пиридина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 667138

Опубликовано: 05.06.1979

Автор: Жан-Пьер

МПК: C07D 213/70, A61K 31/4365, C07D 495/04 ...

Метки: тиено, солей, производных, пиридина

...14 мл уксусного ангидрида и40 мл безводного пиридина. Выливаютна лед, подщелачивают концентрированным раствором аммиака и экстрагируютэфиром. Экстракты промывают водой, 5высушивают сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме.ФОстающееся масло превращают в-хлоргидрат, который перекристаллиэовывают из смеси этанол-изопропанол 10оФт.пл. 155-165 С выход 52,5.П р и м е р 3. б-Метил-И-пропилкарбамоилокси,5,6,7-тетрагидро.тиено,2-с-пиридин.В течение 23 ч кипятят с. обратным )5холодильником смесь б г (35,4 ммоль)4-окси-б-метил,5,6,7-тетрагидротиено,2-с-пиридина, 3,9 г(45,9 ммоль) пропилизоцианага, 3 гтриэтиламина и 50 мл бензола. Концентрируют в вакууме и остаток растворяют в эфире. Полученный растворпромывают водой, высушивают...

Способ получения тиено-2, 3-с-или 3, 2-спиридинов или их солей

Загрузка...

Номер патента: 668605

Опубликовано: 15.06.1979

Авторы: Жерар, Даниель, Жан-Пьер

МПК: A61K 31/4365, C07D 495/04

Метки: 3-с-или, 2-спиридинов, солей, тиено-2

...моль) Ы -бром-п-метоксиацетофенона в 120 см безводного 10бензола, После охлаждения отфильтровывают осадок, образованный бромгидратом исходного амина, и фильтрат выпаривают досуха. Остаток растворяютв эфире, фильтруют через слой двуокиси кремния и выпаривают досуха, К(раствору полученного остаточного масла (10 г, 75) в 100 смЗ этанола порциями добавляют 1,3 г (0,0345 моль)боргидрида натрия и оставляют реакци- -20онную смесь на ночь при комнатной температуре. Избыток восстановителя разлагают добавлением ацетона и растворвыпаривают досуха. Остаток извлекаютВОдОй и экстрагируют хлОристым мети 25леном. Органические экстракты промывают водой, фильтруют через слой двуокиси кремния и выпаривают досуха,Таким образом получают в виде масла7,2...

Способ получения 4, 5, 6, 7-тетрагидротиено-(2, 3-с)-или-(3, 2-с) -пиридинов или их солей

Загрузка...

Номер патента: 683625

Опубликовано: 30.08.1979

Автор: Жан-Пьер

МПК: C07D 495/04, A61K 31/4365

Метки: 2-с, 3-с)-или-(3, 7-тетрагидротиено-(2, солей, пиридинов

...примера 7. Солянокислая соль; белые кристаллы; т. пл. 160 - 180 С (изопропанол); выход 48 5%П р им е р 9. 5-о-Метилбензил-о-метилбензилоксикарбонил-окси,5,6,7-тетрапидротиено 3,2-с пиридин.Работают аналогично методике примера 7. Солянокислая соль; белые кристаллы; т. пл, 180 в 1 С (изопропанол - этанол); выход 48%П р и м е р 10. 4-Окси-о-фторбензилоксикарбонил-о-фторбензил - 4,5,6,7-тетрагидротиено 2,3-с пиридин.Работают аналогично методике примера 7, исходя из 4-окси-карбокси,5,6,7- тетрагидротиено 3,2-с пиридина и о-фторбензилхлорида. Солянокислая соль; светло- желтые кристаллы: т. пл. 175 С (этанол), выход 57%.П р и м е р 11. 4-Окси-бензилоксикарбонил-бензил,5,6,7-тиено,3-с пиридин.Работают аналогично методике примера 10....

Способ получения производных 4-фенилтиено-(2, 3-с)пиперидина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 718011

Опубликовано: 25.02.1980

Авторы: Карлгейнц, Клаус, Адольф, Вольф, Каринь

МПК: C07D 495/04, A61K 31/4365

Метки: 4-фенилтиено-(2, 3-с)пиперидина, производных, солей

...1 - тиенопиперидин.Смешивают 3,45 г (0,01 моль) гидрохпори.да 2-метил.4- (п-бромфенил) -12,3.с) -тиенопиперидина, т. пл. 282-283 С, 50 мл простого эфи. ра, 2,8 г (0,02 моль) карбоната калия и 1,5 г (0,01 моль) метилйодида и нагревают в тече.Нз 2 В 8 - 2 В 83-286 14 С иние 2 ч на водяной бане. Неорганические со.ли отфильтровывают, растворитель отгоняют ииз остатка с помощью раствора гидрохлоридав эфире, выделяют гидрохлорид, который пере.кристаллизовывают иэ изопропанола. Выход 53,25 г (91%), т. пл. 258-260 С.П р и м е р 3. 2-Хлор.4- (м-гидроксифенил)2,3.с. тиенопиперидин.14,6 г (0,1 моль) 2.хлор.5-тиофенальдеги.,да, 18,9 г (0,1 моль) гидрохлорида 1. (м-гидроксифенил) 2-аминоэтанола и 14 г карбойатакалия в 200 мл бензола с 0,2 мл...

Способ получения 2-оксо-з-арил-карбамоилтиозолидино-(3, 2-а) 1, 2-дигидропиридинов

Загрузка...

Номер патента: 735593

Опубликовано: 25.05.1980

Авторы: Бойко, Дружинина, Светкин

МПК: A61P 25/00, A61K 31/4365, A01N 43/90 ...

Метки: 2-а, 2-оксо-з-арил-карбамоилтиозолидино-(3, 2-дигидропиридинов

...перемешивании добавляют к раствору 2,28 г (0,03 г-моля) сероуглерода; Через 3 мин после прибавлениясероуглерода начинает выпадать обильный красный осадок, Перемешивают 5 мин,Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают небольшим количест"- вбм воды, сушат . Выход 6,74 г (88,8от теории). Перекристаллизовываютиз спирта и получают красные кристаллы, т, пл. 189-190 С.Найдено, %: С 63,13; Н 5,02;,Я 10,03; Я 11,69.сщ нн,яоВычислено, Ъ: С 63,0; Н 4,90;И 9,78; Я 11,17.П р и м е р 2, К перемешйваемомураствору 5,57 г (0,02 г-моля) Н-(й-и-анизилкарбамоилметил)-пиридинийхпорида, 10 мл 2 н.УаОН и 5 мл спиртаприбавляют 1,52 г (0,02 г-моля) серо,углерода. Через 5 мий реакцию прекращают и образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают...

Способ получения производных тиено (2, 3-с)-или тиено(3, 2-с) пиридинов или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами

Загрузка...

Номер патента: 786903

Опубликовано: 07.12.1980

Авторы: Даниель, Жан-Пьер

МПК: C07D 513/02, A61K 31/4365

Метки: кислотами, приемлемых, 3-с-или, производных, тиено(3, солей, пиридинов, фармацевтически, 2-с, тиено

...С (бенэол.-циклогексан), выход 96.б) 7-Метил-оксо-б-тозил,5,6,7-тетрагидротиено- (2, 3-с) -пиридин :В,= Н; В = СН; В =п-толил,Это соединение получают согласнометодике примера 1 б) из описанногов пункте а) тоэилата в виде кристаллов белого цвета, т.пл.164 ОС (бенэол-ацетон), выход 90.в) 4-Окси-метилтиено- (2,3-с)-пиридин (1): й, -- Н; В=СН 3,Это соединение получа:эт по методике примера 1 в) иэ описанного впункте б) тоэилата в виде крсталлов белого цвета, т.пл.220 фС (циклогексан-зтанол), выход 50.П р и м е р 4. 4-Окси-метилтиено- (2,3-с)-пиридин (1) В. СН,На) 4-0 кси-метил-б-тоэил,5,6,7-тетрагидротиено-(2,3-с)-пиридин (Ч);й = СН й : Н; В : п-толил.Это соединение 3 получают по методике примера 1 а) из...

Способ получения производных тиенопиридина

Загрузка...

Номер патента: 900813

Опубликовано: 23.01.1982

Авторы: Эмиль, Андре

МПК: A61K 31/4365, C07D 513/04

Метки: производных, тиенопиридина

...растворяют 0,25 моль газообразного хлористого водорода и подогревают до 40 С, К этому раствору добавляют в течение 2 мин смесь 25,15 г (О, моль) Х- -(2-хлорбензил) -2-(2-тиенил)этиламина и 15,3 г (0,033 моль) 5-гексагидротпнаэина о-хлорбензиламина. Реакция экзотермична, поэтому реакционную массу следует охлаждать водой для поддержания температуры ниже 70 С, Содержимое колбы выдерживают 30 мин при перемешивании, затем охлаждают. Выпавший в осадке требуемый продукт фильтруют и промы вают дважды ацетоном. Выход 17,3 г.Обработка фильтратов позволяет извлечь дополнительно 1 О г требуемого продукта (общий выход 902).-ал-, (С-С -алкоксик ли тиенил 3- атом водкил, (С нил,. фен оизводноготличаю с целью упро род-тиенил-э тилами пр с...

Способ получения тиено-(2, 3-с)-или-(3, 2-с)-пиридинов

Загрузка...

Номер патента: 910122

Опубликовано: 28.02.1982

Авторы: Жерар, Мишель, Робер, Жан-Пьер

МПК: A61K 31/4365, C07D 495/04

Метки: 3-с)-или-(3, 2-с-пиридинов, тиено-2

...цвета: 1 г 1 148 фС (этанол-диизопропиловый эфир), выход 573.П р и м е р 7, 4-Оксо,5,6,7- тетрагидротиено-(.3,2,-с)-пиридин,Смесь перемешивают при комнатной температуре 4 ч, первоначально гетерогенную 13,6 г (0,069 моль) 5-аце тил-оксо,5,6,7-тетрагидротиено- (3,2-с)-пиридина ( пример 5) , 50 см этанола и 50 см 6 н,соляной кислоты. Концентрируют под вакуумом, слегка подщелачивают остаток добавлением гидроокиси натрия и экстрагируют хлористым,метиленом. Органические экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают досуха. Остаток кристаллизуют из смеси изопропанола с диивопропиловым эфиром.(диизопропиловый эфир-изопропанол),выход 69%, .П р и м е р 9, 5-0-Карбометоксибензил-оксо,5,6,7-тетрагидротиено-( 3, 2-с ) -...

Гидрохлориды бензотиофено (2, 3 )пиридинов, обладающие нейтролептической активностью

Загрузка...

Номер патента: 770056

Опубликовано: 30.03.1985

Авторы: Ларина, Комиссаров, Дуленко, Алексеев, Толкунов

МПК: A61P 25/18, A61K 31/381, A61K 31/4365 ...

Метки: бензотиофено, гидрохлориды, пиридинов, активностью, нейтролептической, обладающие

...в гидрохлоридыпропускания в их ацетоновыйор газообраэного хлористого воукаэанные пячен щим п Фено( путем раств до Строение синтезированных соединеий подтверждено ИК и ПИР спектроскией, а их индивидуальность газожидкостной хроматографией. Фармакологическая активность итоксичность гидрохлоридов бензотио"фенопиридинов приведена в табл. 2.П р и м е р 1. Гидрохлорид2,4-диметилбензо (в) тиофено(2,3-с)пиридин,В суспензию 3,14 г (0,01 моля)перхлората 2,3-диметилбензо-(в)тиоФейо(2,3-с)пирилия в 25 мл этиловогоспирта про"ускают в течение 30 мингазообразный аммиак, Реакционнуюсмесь кипятят на водяной бане 30 мин,охлаждают, выливают в воду и органический слой экстрагируют эфиром,Эфирный слой сушат КОН, После отгонки растворителя продукт...

Производные 1-арил-2-метоксикарбонил-3-метил-1, 4-дигидро бензотиено(3, 2 )-пиридин-9, 9-диоксида, обладающие коронародилатирующей активностью

Загрузка...

Номер патента: 1018396

Опубликовано: 15.01.1986

Авторы: Дубур, Кименис, Зариньш, Озолс, Дубуре, Витолиня

МПК: A61K 31/4365, C07D 495/10, A61P 9/10 ...

Метки: обладающие, коронародилатирующей, 1-арил-2-метоксикарбонил-3-метил-1, 9-диоксида, производные, пиридин-9, 4-дигидро, активностью, бензотиено(3

...С (из смеси диметилформамида и воды) .Найдено, 7,: С 53,4; Н 3,5;.й 3,6; 5 6,7С Н ВгМОФВычислено, Е; С 53,8.". Н 3,6:М 3,1; 5 7,2ИК-спектр, , см : 1 (50),.700 (С=О), 3335 (М - Н),9 50 Но короцародилатирующей активности производные 14 -дР"гРщробензотиецопиридин,9-диоксида значительНО превосходит известные структрные аналоги (1), Гак, соединенияи 111 в дозе О, м/кг увеличиваютотток кропи из коронарного синусана ч 8 и : о 7 соответственно в то О время как производные 14-дигидроиндено(1,2- о)пиридинового ряда увеличивают коронарный крово гок на30-50 Ж в значительно более высокихдозах (0,3-3,0 мг,кг), Данные сое динения превосходят по активноститакже препараты дитримин и карбокромец, которые увеличивают корэнарныйкрсп,оток на 30-50. в дозе...

Способ получения тиено-(2, 3-с)-пирролов

Загрузка...

Номер патента: 1329621

Опубликовано: 07.08.1987

Авторы: Иветт, Жан-Клод, Диде, Дени

МПК: A61K 31/4365, A61P 1/04, C07D 495/04 ...

Метки: 3-с)-пирролов, тиено-2

...добавлено несколько капель ацетона, дает твердое вещество, которое перекристаллизуют изэтилацетата. Вес 1,8 г. Выход 283,Т. пл, = 109-112 С (диизопропиловыйэфир-этилацетат).ЯМР (СПС 1 ): 1.08 (триплет) ЗН-М -метил-гуанидин (соединение 12).Кипятят с обратным холодильникомсмесь 2,5 г (00064 моль) М-циано-М в (2- 56-дигидро-фенилН-тиено-(2,3-с)-2-пирролил-метилтио-этил)-Б-метил-изотиомочевины, ЗЬ смЬ337,-ного раствора метиламина в этаноле и 30 см ДМФ и пропускают (барботируют) в нее ток метиламина в течение 5 ч, затем растворители выпаривают, остаток диспергируют в изопропаноле и перекристаллизуют его из достаточного количества смеси вода - ДМФ)6 )П р ц тт е р 1 1, 3 - ( - 35 --- 5,6-лет тт/р - )31- гцс цо- Г 21-( ) - -тттт;)ропи...

Способ получения производных 2-оксо-2, 4, 5, 6, 7, 7а гексагидро-5-тиено-(3, 2-с)пиридил -фенилуксусной кислоты или их фармацевтически приемлемых солей

Загрузка...

Номер патента: 1389679

Опубликовано: 15.04.1988

Авторы: Жан-Пьер, Ален, Даниель, Эрик

МПК: C07D 495/04, A61P 7/02, A61K 31/4365 ...

Метки: приемлемых, 2-оксо-2, производных, кислоты, фенилуксусной, гексагидро-5-тиено-(3, солей, фармацевтически, 2-с)пиридил

...кристаллы белого цвета, т.пл. 145 С. Выход 73 .ИК-спектр (КВг)..о (тиолактон)1690 см ",. ) о(амцц 1655 см-.ЯМР-"Н (ПМСО-а,), м.д.: 7,70 (муль.40 типлет, 4 Н); 6,08 и 6,00 (синглет,1 Н, 2 диастереоизомера); 2,93 (синглет, 6 Н),П р.и м е р 13. (2-Фенилэтил)-ЮГ 2-оксо,4,5,6,7,7 а-гексагидротиено(3,2-с)пиридил 3-(2-хлорфейил)- ацетат (1: = ОСНСНСН, Х = 2-С 1),Это соединение получают согласнопримеру 4 путем алкилирования 5,6,7,7 а-тетрагидроН-тиено (3,2-с)пири 50дона(11) с помощью (2-фенилэтил)- Ы-хлор-(2-хлорфенил)-ацетата (111:7= Я Х = 2-С 1, Гал, = С 1), и всереагенты выдерживают при 60 С в течение 2 ч. После охлаждения добавляют этилацетат . Органический раствор промывают водой затем сушатнад сульфатом натрия, Выпаривают досуха и...