Способ получения производных 2-нитроаминопиримидона-4

Номер патента: 906376

Автор: Томас

Скачать ZIP архив.

Текст

11906376 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПА 1 ЕН 1 У.2/,8.07 (088.о) 0 щдзрстпхнньЙ ппмитпт СССР по делам изабретей и отрцтий(З 1) 14049/78 (33) ВеликобританияОпубликовано 150282. Бюллетень6Дата опубликования описания 15,02.82 Иностранец Томас Генри Браун Великобритания)(72) Автор изобретеии Иностранная Фирмат Клайн энд Френч Лабораториз Лтд" (Великобритания) 71) Заявит ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬ-НИТРОАИИНОПИРИИИДОНАнзодиокс л) или Ф нескольк оэфир об сол ил 30,имеет алкил за е зн омам ия,лерода а подвергают взаимодеанидином,Процесс проводят ствию с нитрогури стви ия овВ оизбцест тклат натрОбычно ис ЖН ЮНБО гч я на моль цествеаий алнол, Нводой,раств анол,меде В незамещенный однойими или мето нныи пиридил или ли несколькими ме сигруппами, Фурил ет тиль- нафои те ипяце ии ре 1Изобретение относится к способу получения новых производных пиримидина, которые находят применение в качестве исходных продуктов в синтезе веществ, обладающих активностью Н-антагонистов гистамина.Известна реакция Ь -оксоэфиров с гуанидинамг в присутствии основания с образованием пиримидиновЦель изобретения - способ полуцения новых производных пиримидона, исходных продуктов в синтезе лекарст венных препаратов.Поставленная цель достигается тем что согласно способу полуцения пр водных 2-нитроаминопиримидонао щей формулы 1 тил, 6-(2,3-дигидро нил), 5-(1,3. бензоди нил, замещенный одно ми метоксигруппами,5 щей Формулы 11 е основания используютя.пользуют 2 моля основа-оксоэфира 11 и в каорителя используют низтакой как метанол, этнол, смесь алканола слформамид при повышенуре, в частности, прикционной смеси.9063 Смесь этилового эфира 3-(б-метил-пиридил)пропионовой кислоты(1,31 г) и этилового эфира муравьинойкислоты (7,43 г) добавляют по каплям40к перемешиваемой суспензии гидриданатрия (50/-ная взвесь в масле,4,07 г) в сухом 1,2"диметоксиэтане(24 мл), температуру которой поддерживают л 0 С. Смесь затем оставляютнагреваться до комнатной температуры,перемешивают в течение ноци, послечего вливают в ледяную воду (300 г),Смесь экстрагируют эфиром, воднуюФазу доводят до рН 5,4 соляной кислоты, выпавшее в осадок твердое вещест"во отфильтровывают, полуцают этиловыйэФир 2-формил-(6-метил-пиридил)пропионовой кислоты (10,5 г 703),т. пл. 142-1440 С. 55П р и м е р 2. Смесь этиловогоэфира муравьиной кислоты (111 г) и2-бутанола (108 г) добавляют по кап 3Синтез исходных продуктов,П р и м е р 1. Смесь б-метилпиридин-карбоксальдегида (51,57 г),малоновой кислоты (44,30 г), пиперидина (б мл) и пиридина (300 мл) перемешивают при 100 оС в течение 3 ци оставляют стоять до охлаждения.После этого смесь выпаривают досуха,к остатку добавляют воду, твердоевещество отфильтровывают и перекрис Оталлизовывают из смеси этанол-уксусная кислота, получают 3-(6-метил-пиридил)акриловую кислоту (41,2 г)т, пл. 213,5-215,5 С,Перемешиваемую смесь 3-(6-метил- 15-пиридил)акриловой кислоты (50,70 г),абсолютного этанола (350 мл) и концентрированной серной кислоты (25 мл)кипятят с обратным холодильником втечение 18 ц и зтанол ( 250 мл) упаривают. Остаток выливают в холодныйводный аммиак, после чего смесь зкст.рагируют эфиром, Эфирные экстрактыпромывают водой и упаривают до маслянистого остатка, который кристаллизуется при стоянии. Получают этиловыйэфир 3-(6-метил-пиридил)акриловойкислоты, т. пл. 36-37 С,Этиловый эфир 3-(6-метил-пиридилакриловой кислоты (60,36) гилрируютв этаноле при 35 С и 355 кПа в присутствии палладия на угле (101, 1,0 г).Смесь фильтруют, фильтрат упаривают,получают этиловый эФир 3-(6-метил-пиридил)пропионовой кислоты в видемасла. 76 флям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (503-ная взвесь в масле, 71 г) в сухом 1,2-диметоксиэтане, после чего смесь оставляют стоять в течение ночи.Затем добавляют 800 мл эфира и отфильтровывают твердый осадок (101 г), Цианоацетамид (69,5 г), пиперидинацетат (полученный путем добавления пиперидина и смеси уксусной кислоты (7 мл) и воды (18 мл) до тех пор, пока среда не стала основной) и воду (400 мл) добавляют к этому твердомуостатку и смесь кипятят с обратнымхолодильником в течение 2-х ц, послечего оставляют охлаждаться. Смесьподкисляют уксусной кислотой и выпавший твердый осадок перекристаллизовывают из водного этанола, полуцают 2-окси-циано,6-диметилпиридин(43,5 г). Хорошо перемешиваемую 2-окси-цифано,6 -диметилпиридина (42 г) и пятихлористого Фосфора (81 г) нагревают при 120-140 С в течение 2 ц, Образующийся хлористый фосфорил удаляютотгонкой при пониженном давлении ик остатку добавляют ледяную воду(500 г). Смесь доводят до рН 7 раствором едкого натра и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт упаривают домаслянистого остатка, который перекристаллизовывают из смеси эфир-петролейный эфир (т. кип, 60-80 С), получают 2-хлор-циано,6-диметилпиридин (25,3 г) т, пл, 83-87 С.Смесь 2-,хлор-циано,6-диметилпиридина (21,5 г), семикарбазида гидрохлорида (24,0 г), ацетата натрия(42,3 г), воды (225 мл) и метанолагидрируат при 500 С и 344 кПа в присутствии скелетного никелевого катализатора (5 г). Смесь добавляют к воде(750 мл) и фильтруют, Отфильтрованный твердый остаток суспендируют вводе (130 мл), добавляют концентрированной соляной кислоты (70 мл) и,смесь нагревают при 100 фС в течение1 ч, Затем добавляют формалин (403вес/вес, 120 мл) и нагревают еще0,5 ч, после чего смесь оставляют охлаждаться. Ацетат натрия (95 г) и воду (250 мл) добавляют к смеси, послечего ее экстрагируют эфиром, экстрактпромывают 54-ным водным растворомуглекислого калия и упаривают, получают 2-хлор,6-диметил-пиридинкарбоксальдегида (13,24 г, 604), т, мт69-70 вС,5 9063766Смесь 2-хлор,6-диметил-пиридин- этанола (1200 мл) и воды (370 мл) гидкарбоксальдегида (16,85 г), малоновой рируют при 344 кПа в присутствии скекислоты (11,45 г). пиперидина (10 мл) летного никелевого катализатораи пиридина (100 мл) кипятят с обрат- (1,0 г). Смесь упаривают до объеманым холодильником в течение 1 ч и 5 450 мл, добавляют 900 мл воды и послеупаривают до консистенции масла, Это этого оставляют стоять при ОС в течемасло растворяют в растворе едкого ние ночи, Смесь Фильтруют, твердыинатра и экстрагируют хлороформом, Ос- остаток промывают водой и растворяюттаточную водную фазу подкисляет соля- е 101-ной соляной кислоте (950 мл),ной кислотой и экстрагируют хлорофор Затем добавляют раствор формальдегииом. Этот последний экстракт промыва-да (36 вес/объем 420 мл), после чегоют водой и упаривают, получают 3-(2- смесь кипятят в течение 30 мин, ох-хлор,6-диметил-пиридил)акриловую лаждают и добавляют раствор ацетатакислоту (18,3 г, 87 Ц, т. пл. 150- натрия (290 г) в воде (840 мл), Смесь15 экстрагируют эфиром и объединенныеАкриловую кислоту этерифицируют экстракты последовательно промываютэтанолом в присутствии серной кисло- водным раствором углекислого калия. иты, получают этиловый эфир, т. пл. водой, сушат и упаривают, Получают 2-метоксипиридин-карбоксальдегидВышеполученный этиловый эфир 20 (20,53 г, 35.), т, пл. 33-35 ОС, после(32 7 г ) в этаноле (500 мл) гидри- перекристаллизации из петролейногоФ60руют при 25-30 ОС и 344 кПа в присут- эфира т. пл. 33-3 С,ствии палладиевого катализатора на Конденсация 2-метоксипиридинугле ( о,(5/ 3 г). Смесь фильтруют и -карбоксальдегида и малоновой кислофильтрат упаривают, получают масло, 25 ты с последующей этерификацией и гид.которое распределяется между хлоро- . Рированием при 344 кПа, Формилироваформом и 2 И соляной кислотой, Водную ние продукта этиловым эфиром муравьифазу подщелачиваютачивают раствором едкого ной кислоты в присутствии гидриданатра, экстрагируют хлоро ормом ихлороформом и . натрия приводят к образованию этиловоэкстракт упаривают, полю получают этиловый зО го эФира 2-формил-(2-метокси-пиэфиР 3-(5, -диметил- -и- (5,6- л-пиридил) пропи- ридил пропионовои кислоты в виде масоновый кислоты (21,8 г, 80) в видеП р и м е р - 4, Замена 2-метоксимасла.этилового эфира 3- пиридин-карбоксальдегида на 4-меВзаимодействие этилового э и-(5,6-диметил-пиридил пропионодил)пропионовой З 5 токсипиридин-карбоксальдегид привокислоты с этиловымиловым эфиром муравьиной дит к этиловому эфиру 3-(4-метоксикислоты и гидридом натриом натрия в диметокси- -2-пиридил)пропионовой кислоты, котоэтане при комнатной тетной температуре при- рое формилируют, получают этиловыйводит к о разованию этиб азованию этилового эфира эфир 2-формил-(4-метокси-пиридил)3-(5,6-диметил-пиридил) -2-формил- о пропионовой кислоты,(115 5 г) в смеси метанол-диок- натрия (74;92 г), этанола ( 30 мл)ридин (, г) всан (1:1, 850 мл) добавляют к раство- и воды (400 мл) гидрируют при 345и и 44 кПару метилата натрия приг отовленного в присутствии скелетного никелевогоиз 20,8 г натрия в метаноле) (285 г), катализатора (1,0 г), Смесь упаривасмесь кипятят с о ратным хб м холодильни- ют до объема 500 мл, добавляюткои в течение 2,5 ч и затеи остставля мл воды и смесь оставляет стоятьтруют а 5 О при ОС в течение ночи. Смесь фильтруют охлаждаться, Смесь Фильтруют, Ообъем фильтрата уменьшают уупариванием ют, твердый остаток промывают водоидо 200 мл и добавляютб 200 мл воды. и растворяют в 1000 мл 104-ной солятфильтровы- ной кислоты. Добавляют раствор формВыпавший твердый осадок отфильтвают, получают 2-метокси- -ци-4-цианпири- альдегида (36 вес/объем, 450 мл),1 Ц . т. пл. 93-95,5 ОС.55 затем смесь кипятят 15 мин, охлаждаютдин, (57,2 г, 51 Ц. т. пл.2-метокси-цианпиридина и добавляют к раствору ца етата натСмесь -метокси- -ц906376 500 мл 1, а объединенные экстракты последовательно промывают водным раствором углекислого калия и водой, после чего высушивают и упаривают, получают 6-метоксипиридин-карбоксаль- дегид (31,5 г, 503), т. пл. 48-490 С,Смесь 6-метоксипир: дин-карбоксальдегида (2,34 г), моноэтилового эфира малоновой кислоты (4,51 г), пи- ридина (12 мл) и пиперидина (6 капель) 10 кипятят с обратным холодильником в течение 5 ц, упаривают, полуцают масло. Масло распределяют между эфиром и разбавленным раствором аммиака, Эфирный слой промывают водой и упари вают до консистенции масла, которое кристаллизуется при стоянии, получают этиловый эфир 3-(6-метокси-пиридил)акриловой кислоты (2,8,г, 79 о) т, пл, 49-52 С. 20Этиловый эфир 3- (6-метокси-пиридил)акриловой кислоты (32,33 г) в этаноле (160 мл) гидрируют при 344 кПа и 40 С в присутствии палладиевого катализатора на угле (5 ь, 0,2 г), 25 Смесь Фильтруют и фильтрат упаривают, получают этиловый эФир 3-(6-метокси- -3-пиридил)пропионовой кислоты (32,7 г) в виде масла.Смесь этилового эФира 3-(6-метокси.30 -3-пиридил) пропионовой кислоты (32,74 г) и этилового эфира муравьиной кислоты (17,22) добавляют по каплям в течение 1,5 ч к перемешиваемой суспензии гидрида натрия в масле (5035 9,38 г) в 1,2-диметоксиэтана (50 мл) при -2 фС после чего смесь оставляют на ночь при комнатной температуре, а затем выливают нг лед. Смесь экстрагируют эфиром и водную фазу доводят ф до рН 5,0 с помощью 2 И серной кислоты. Выпавшее в осадок масло кристаллизуется при стоянии, получают этиловый эфир 2-формил-(б-метокси-пиридил) пропионовой кислоты (25,9 г, 703), 45т, пл. 91,5-94 С, Перекристаллизованный из водного этанола образец имеет т. пл. 93-94 С. П р и м е р 6. Взаимодействие50этилового эфира 3-(2-фурил)пропионовой кислоты с 1,1 экв. этилового эфира муравьиной кислоты и 1,0 экв. гидрида натрия в 1,2-диметоксиэтане прикомнатной температуре приводит к об55 разованию этилового эфира 2-Формил- -3-(2-Фурил) пропионовой кислоты в аиде масла с 753 выходом,8П р и м е р 7. Смесь этиловогоэфира 3-(3-метоксифенил 1 пропионовойкислоты (100 г) и этилового эфира муравьиной кислоты добавляют по .каплямпри перемешивании к металлическомунат.рию (11 г) в эфире (500 мл) при0 С. Смесь перемешивают при комнатаной температуре в течение 16 ч и упаривают досуха, Остаток растворяют вводе и экстрагируют эфиром, воднуюФазу доводят до рН 4 соляной кислотойи повторно экстрагируют эфиром, затемэфирный (второй) экстракт упариваютдосуха, получают этиловый эфир 2-формил-(3-метоксифенил)пропионовойкислоты (46,05 г),П р и м е р 8. Этиловый эфир 3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовойкислоты подвергают взаимодействию сэтиловым эфиром муравьиной кислотыв присутствии гидрида натрия в 1,2-диметоксиэтане, полуцают этиловыйэФир 2-формил-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты с выходом44 г.П р и м е р 9. 2,3-дигидро,4-бензодиоксин-карбоксальдегид(т. пл, 41-43 С, полученный взаимодействием 3,4-диоксибензальдегида сдиметиловым эфиром этансульфокислотыи гидроокисью калия) конденсируют смоноэтиловым эфиром малоновой кислоты в пиридине в присутствии пиперидина в качестве катализатора, полуцают этиловый эфир 3-6-(2,3-дигидро,4-бензодиоксинил) акриловой кислоты, т, пл, 49-53 ОС, который восстанавливают водородом в присутствиипалладиевого катализатора на угле,полуцаемый продукт подвергают взаимодействию с этиловым эфиром муравьиной кислоты в присутствии гидриданатрия в 1,2-диметоксиэтане, полуцают этиловый эфир 2-формил-6-(2,3-дигидро,4-бензодиоксинил) пропионовой кислоты в виде масла,1 П р и м е р 1 О, Смесь этилового эфира 3-(1-нафтил) пропионовой кислоты (18,01 г) и этилового эфира муравьиной кислоты (8,88 г) добавляют к суспензии гидрида натрия (574-ная взвесь в масле, 4,43 г) в 1,2-диметоксиэтане при перемешивании при 5 С,б Полученную смесь перемешивают при 5 С в течении 1 ц и затем оставляют нагреваться до комнатной температуры. Добавляют 300 мл воды и экстрагируют смесь хлороформом, остатоцную воднуюфазу доводят до кислой реакции соля в Рдгируют хлороформом Остаточную водной кислотой, экстрагируют эфиром и ную Фазу доводят до РН 5 уксусной кисэкстракт упаривают, получают этиловый лотой, выпавшей твердый остаток отэфир 2-формил-(1-нафтил)пропионовой Фильтровывают, промывают и высушивают,кислоты (16,5 г) в виде масла. 5 получают 2-нитроамино- (3-пиридилмеП р и м е р 11. Раствор метилататил)-4-пиримидон, т, пл. 214,5-216 С,онатрия (0,535 г натрия) в сухом мета- выход 384.ноле (40 мл) добавляют по каплям н П р и м е р 2. Раствор этиловогоперемешиваемой суспензии 3-фтор- эфира 2-формил-(6-метил-пиридил)"метил-нитропиридин-Х-оксида (2 г) 1 О пропионовой кислоты (1,55 г) в метав сухом метаноле (50 мл) и смесь пе- ноле (20 мл) добавляют к перемешивае"ремешивают в течение ноци. Дополни- мому раствору метилата натрия (0,1 1 гтельное количество метилата натрия натрия) в метаноле ( л). щн е (20 мл ) . Т ательно(0,053 г натрия) добавляют к смеси, высушенный нитрогуанидин (0,73 г)после чего ее кипятят с обратным 15 добавляют к смеси, которую затем кихолодильником в течениеком в -ечение 1 ч, Смесь пятят с обратным холодильником в тенейтрализуют соляной кислотой и упа- чение ночи и упаривают досуха, Остаривают досуха. Остаток экстрагируют ток растворяют в воде (50 мл)и растхлороформом и экстракт упаривают до- вор экстрагируют хлороформом, послесуха, получают 3,4-диметокси-метил чего водную Фазу доводят до рН 5 укпиридин-К-оксид, сусной кислотой. Выпавший твердыйТрифторацетоуксусный ангидрид(4,0 мл) добавляют по каплям к пере- лизовывают из смеси метанол-уксуснаямешиваемому раствору 3,4-диметокси- кислота, получают 2-нитроамино-(-метилпиридин-М-оксида (1,91 г) в 25 -метил-пиридилметил) 4-пигимидондихлорметане (25 мл) и смесь остав- (0,5 г, 27,) , 5ляют стоять при комнатной температуре ложением),в тецение 8 дней, в течение которыхобавляют трифторуксусный ангидрид (6,05 г) добавляют к Раствору метиладо(4,77 мл) двумя порциями Смесь упари 30 та натрия приготовленного из , 5вают досуха и остаток очищают экстрак- натрия) в абсолютном метаноле ( 5 мл)цией хлороформенного раствора водным и смесь кипятят с обратным холодильбикарбонатом натрия и элюированием ником в течение 0,75 . Д0 75 ч. Добавляютна силикагеле смесью метанол-хлоро- й Фи 3-(5 6- иметил-пириФорма (1:9), получают 2-оксиметил- З 5 дил)-2-Формилпропионовой кислоты-3,4-диметоксипиридин ( , г).Г 1 (14 3 г) и смесь кипятят с обратнымФ2-оксиметил,4-диметоксипиридин холодильником в течение 40 ч, послепри взаимодействии с тионилхлоридом чего упар д ув хлороформе дает 2-хлорметил,4-диметоксипиридин гидрохлорид, т. пл, ао хлороф Рд ухло офо мом, Водную фазу доводят до158-159 ОС (с разложением), который ,РН 6 соляной кисл, Н 6 соляной кислотой и выпавший твер ый оса ок отфильтровывают и перепина и гидридом натриятрия в этаноле дает кристаллизовывают из смеси диметилметил-пиридилметил)-2-нитроаминоэтиламин. 45-4-пиримидон, т. пл. 212-213 С.ОП имеРы полУцениЯ целевых соедине- П р и м е р 4, Взаимодействие нитримний (1) .рогуанидина с этилатом натрия и этиП Р и м е Р 1. НатРий (1 15 г) ловым эфиром 3-(4-метокси-пиридил)раств оряют в метаноле (50 мл) и к ох- пропионовой кислоты, аналогично опи 50лажденному раствору добавляют нитро- санному в примере 3, дает 2-нитроамигуанидин (4,7 г). Смесь кипятят с об но-(4-метокси-пиридилметил)пиратным холодильником в течение 45 мин римидон, т. пл. 196-198 чС (с разложедобавляют порциями этиловый эфир 2 нием, из смеси этанол-уксусная кисрмил-(3-пиридил)пропионовой кис- ослоты (9 3 г). Далее смесь кипятят сы у аП и м е р 5. Нитрогуанидинтным холодильником в течете(4 7 г) обавляат к раствору метилата45 мин после чего упаривают досуха, ( ,7 г) до аФя (1 15 г натрия) в метанолеК остатку добавляют воду и смесь экст- натрия (, 5(50 мл) и смесь кипятят с обратнымхолодильником в течение 45 мин. Этиловый эФир 2-формил-(б.-метокси-пиридил)пропионовой кислоты (10,7 г)добавляют к смеси, после чего кипятят 5с обратным холодильником в течение24 ч и упаривают досуха. Остаток растворяют в воде и экстрагируют хлороформом. Остаточный водный раствордоводят до рИ 5 уксусной кислотой ивыпавший тверды 1" осадок отфильтровывают, получают 2-нитроамино-(6-метокси-пиридилметил) "4"пиримидон,т. пл. 183,5-186 С.П р и м е р 6. Аналогично описанному в примере 5, из нитрогуанидина, метилата натрия и этиловогоэфира 2-формил-(2-метокси-пиридил)пропионовой кислоты получают 2-нитроамино-(2-метокси-пиридил)-4-пиримидон, т. пл. 194-195,5 С (изводной уксусной кислоть 1),П р и и е р 7, Этиловый эФир 2-Формил-(2-фурил) пропионовой кислоты (24,0 г, 0,122 моль) добавляютк смеси нитрогуанидина (12,69 г,0,122 моль) и метилата натрия (3,09 г0,134 моль натрия) в метаноле, послечего смесь при перемешивании кипятятс обратным холодильником в течение18 ч, а затем упаривают досуха. Остаток растворяют в воде и раствор доводят до рН 4 уксусной кислотой. Выпавший осадок отфильтровывают, получают 2-нитроамино-(2-фурилметил) -4- зз-пиримидон (7,1 г, 593). Образец,перекристаллизованный из смеси метанол"уксусная кислота и из уксуснойкислоты, имеет т. пл. 183-184 ОС.40П р и м е р 8. Этиловый эфир 2-Формил-(3-метоксифенил) пропионовойкислоты (10 г) добавляют по каплям кперемешиваемой кипящей смеси метилатанатрия (1,15 г натрия) и нитрогуанидина (254-ная влажность, 5,5 г) вметаноле (250 мл), после чего смеськипятят с обратным холодильником еще.в течение 20 ч и затем упаривают досуха. Остаток растворяют в воде(100 мл), раствор экстрагируют эфиром и водную Фазу доводят до рН 4.Выпавший твердый осадок перекристаллизовывают из этанола, получают 2-нитроамино-(3-метоксифенил) -4-пиримидон (3,41 г, 293), т. пл, 178-179 ОС,П р и м е р 9, Неочищенный этило"вый эФир 2-формил-(3,4,5-триметоксифенил) пропионовой кислоты (7,41 г) при взаимодействии с нитрогуанидином(2,62 г) и метилатом натрия при кипячении с обратным холодильником в метаноле в 1 ечение 40 ч дает 2-нитроамино-(3,4,4-триметосифенил) -4-пиримидон, выход 133,П р и м е р 10. Раствор этиловогоэФира 2-Формил-5- (1,3-бензодиоксолил) пропионовой кислоты (7,5 ) вметаноле ( 20 мл) добавляют к метилатунатрия в метаноле ( полученному из0,689 г натрия и 50 мл метанола), Кперемешиваемой смеси добавляет затемнитрогуанидин ( 3,12 г) . Смесь кипятятс обратным холодильником в течение18 ч и упаривают досуха, остаток растворяют в 200 мл воды, после чего раствор экстрагируют хлороформом. Остаточную водную Фазу доводят до рН 5 уксусной кислотой и выпавший белый осадок отфильтровывают, получают 2-нитроамино-5-(1,3-бензодиоксил) метил 1-4-пиримидон ( 4,08 г), т. пл. 200"202 С,Образец, перекристаллизованный из водной уксусной кислоты, имеет т. пл.201,5-202,5 фС.П р и м е р 11, Нитрогуанидин(21,45 г) добавляют по каплям к смеси и кипятят с обратным холодильником в течение 18 ч, после чего упаривают досуха. Остаток растворяютв воде и раствор экстрагируют хлороформом, Остаточную водную Фазу доводят до рН 5 уксусной кислотой и выпавший твердый. осадок отфильтровывают и получают 2-нитроамино- б-(2,3-дигидро,4-бензодиоксинил)метился-пиримидон (14,2 г, 58 М, т. пл, 194197 С. Образец, перекристаллизован,ный из уксусной кислоты, имеет т. пл.207-209 оС П р и м е р 12. Нитрогуанидин (9,10 г) добавляют к раствору метилата натрия ( 2,22 г натрия) в метаноле (100. мл) и кипятят с обратным холодиль ником в течение 45 мин. Добавляют этиловый эфир 2-формил- (1-нафтил) пропи. оновой кислоты (16,05 г), смесь кипятят с обратным холодильником в течение 20 ч, после чего упаривают досуха. Остаток вносят в воду и смесь экстрагируют хлороформом, рН остаточформула изобретения 15 Составитель.А. ОрловРедактор Н, Киштулинец Техред Ж. Кастелевич Корректор С. Щомак Тираж ЙМ 7 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 1/5Заказ 111/77 тфилиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная,13 9063 ной фазы доводят уксусной кислотой доВыпавший твердый осадок перекристаллизовывают из уксусной кислоты, получают 2-нитроамино-(1-нафтилме-, тил)-2-пиримидон, т, пл, 226-227 С. 1. Способ получения производных 10 2-нитроаминопиримидона-ч общей формулы 1 где В - незамещенный пиридил илизамещенный одной или несколькими метильными или метоксигруппами, фурил,нафтил, 6-(2,3-дигидро,ч-бензодиок- госинил), 5-(1,3-бензодиоксолил) или фенил, замещенный одной или несколькими метоксигруппами, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что-оксоэфир общеи формулы 11 где В имеет указанные значения;й - алкил с 1-3 атомами углерода,подвергают взаимодействию с нитрогу-.анидином.2. Способ по и, 1, о т л и ч аю щ и й с я тем, что процесс проводят в присутствии основания.3. Способ по и. 2, о т л и ч аю щ и й с я тем, что в качестве ос"нования используют метилат натрия.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Гетероциклические соединения,Под ред. Р, Эльдерфильда, т, 6 "И Д"М 1960, с, 200.

Смотреть

Заявка

2932201, 11.06.1980

Заявитель Смит Клайн энд Френч Лабораториз

ТОМАС ГЕНРИ БРАУН

МПК / Метки

МПК: C07D 405/06, A61K 31/513, C07D 401/06, A61K 31/506, C07D 239/47

Метки: 2-нитроаминопиримидона-4, производных

Опубликовано: 15.02.1982

Код ссылки

<a href="http://patents.su/7-906376-sposob-polucheniya-proizvodnykh-2-nitroaminopirimidona-4.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения производных 2-нитроаминопиримидона-4</a>

Похожие патенты