Ди-n-окись 6-(7)-фтор-2-оксиметил-3-карбоксамидохиноксалина, обладающая антибактериальной активностью

Скачать ZIP архив.

Текст

антибактериальным препаратом из группыпроизводных ди-К-окиси хиноксалина) иоценку в опытах со стафилококковой инфекцией в сравнении с активностью оксациллина и эритромицина известных и широко 5применяемых антибиотиков),В контроле инфицирующие дозы вызывали гибель 80-100% нелеченых животных,Установлено, что соединениеобладает 10высокой химиотерапевтической активнастью при экспериментальных инфекцияхмышей, вызванных брюшнотифозной палочкой (Яатопеа турЫ) и золотистымстафилококком (Ятаруососсцз алагез), В 15опытах с брюшнотифозной палочкойаглопеЗа турЫ) соединениев дозах12,5-50 мг/кг обеспечивает выживаемость90% леченых животных, в то время как втех же самых условиях известное соединение А - в пределах только 70 О (см, табл, 1),Более высокая активНость соединенияпосравнению с соединением А и диоксидиномчетко проявилась при малых дозах, Так вдозе 12,5 мг/кг соединение , соединение А 25и диоксидин обеспечивают выживаемостьинфицированных мышей, равную 95, 70 и45% соответственно (см. табл. 1),Следует отметить, что активность известного соединения Л в отношении инфекции, вызванной брюшнотифозной палочкойЯатопеа ТурЫ), не была описана.Соединениепроявляет высокий химиотерапевтический эффект и при стафилококковой септикопиемии, вызванной 35золотистым стафилококком, причем в этихэкспериментах использован штаммЯарЬуососсцз ацгез 178, устойчивый к действию антибиотиков - оксациллина и эритромицина. 40 Проведенные исследования показали, что соединениепроявляет при этой инфекции более высокий терапевтический эффект, чем известное соединение А, 45 препарат диоксидин и антибиотики оксациллин и эритромицин.Так, при применении соединенияв дозе 200 мг/кг см, табл. 2) выживаемость леченых животных составляет 85, в то вре мя как известное соединение А и диоксидин в тех же условиях дают выживаемость лишь 50 и 757 ь соответственно (см, табл. 2).Сравнение с антибиотиками дало следующие результаты; при введении инфицированным мышам соединенияв дозе 400 - 100 мг/кг обеспечивается выживаемость 80 - 100/ животных, в то время как антибиотики оксациллин и эритромицин, введенные в дозе, превышающей дозу соединения 1, а именно 500 мг/кг, не обнаруживают терапевтического эффекта, поскольку гибель леченых животных составляет 100 см. табл. 2).Наблюдения на модели стафилококковой инфекции вновь показали, что оценка активности соединения А только через 24 ч после заражения недостаточна, так как дает завышенные данные по активности. Так, при дозе соединения А 200 мг/кг выживаемость мышей через 24 ч 900/ а на десятые сутки - только 50.Исследовали влияние соединенияна высеваемость стафилококка из организма мышей по сравнению с диоксидином (см. табл. 3),Как видно из табл. 3, соединениепо сравнению с диоксидином в дозе 400 мг/кг снижает высеваемость стафилококка из организма мышей при стафилококковой сеп-. тикопиемии в 20 раз.В опытах на здоровых неинфицированных животных при наблюдении в течение 10 дней соединениехорошо переносится белыми мышами при однократном введении рег оз в дозе 500 мг/кг, что свидетельствует о малой токсичности предлагаемых соединений.Таким образом, проведенные исследования позволяют сделать вывод о том, что предлагаемое соединениеобладает высокой антибактериальной активностью и является перспективным для практического применения.(56) Патент ФРГ йг 1813918, кл, С 07 О 241/52, 08.06.78.Падейская Е,Н, Поиски новых химиотерапевтических препаратов в ряду производных хиноксалина и их й-окисей, Сборник трудов ВНИИХФИ. М 1976, вып. 5, с. 89.1037644Таблица 1Результаты сравнительного исследования химиотерапевтической активности предлагаемого соединенияс известным соединением А и диоксидином при экспериментальной инфекции мышей, вызванной брюшнотифозной палочкой (Яа 3 гпопеа турЫ)абезультаты сравнительного исследования химиотерапевтической активности предлагаемоо соединения, известного соединения А и препаратов - диоксидина, оксациллина, эритромицина - при экспериментальной инфекции мышей, вызванной ЯтарЬуососсоз ацгез 17812 1037644 Продолжение табл.2 Высевы проведены у мышей, забитых на 10 сутки после заражения,В контроле - высевы у животных, погибших через 24-48 ч после заражения рм ия ил-.З-каДи-й-о кисрбоксамидох ОНг ст Результаты исследования влияния предл кокка из организма мышей на морали с алагез)178,8 10 микрула изобрете ь 6-(7)-фтор-.оксимноксалина формул Таблица мого соединенйя 1 йа высеваемость:стафилоилококковой септикопиемии (Втарйу 1 ососсцв ых клеток, внутрибрюаинно) адающая антибактериальной активно

Смотреть

Заявка

3345930, 15.10.1981

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе, Новосибирский институт органической химии СО АН СССР

Елина А. С, Мусатова И. С, Падейская Е. Н, Першин Г. Н, Шипилова Л. Д, Якобсон Г. Г, Фурин Г. Г

МПК / Метки

МПК: A61P 31/04, A61K 31/498, C07D 241/44

Метки: антибактериальной, 6-(7)-фтор-2-оксиметил-3-карбоксамидохиноксалина, обладающая, ди-n-окись, активностью

Опубликовано: 30.10.1993

Код ссылки

<a href="http://patents.su/6-1037644-di-n-okis-6-7-ftor-2-oksimetil-3-karboksamidokhinoksalina-obladayushhaya-antibakterialnojj-aktivnostyu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Ди-n-окись 6-(7)-фтор-2-оксиметил-3-карбоксамидохиноксалина, обладающая антибактериальной активностью</a>

Похожие патенты