Производные дульцита или ксилита, обладающие цитостатическим действием

Номер патента: 979315

Авторы: Ласло, Илдико

Скачать ZIP архив.

Текст

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскикСоциалистическихРеспублик(51 М Клз С 07 С 31/26А 61 К 31/045 Государственный комнтет СССР по дедам нзобретеннй н открытнй(22) Авторы изобретенк Иностранцыа и Ласло Иншт (ВНР) Илдико Иностранное предприятиеьедьсер еш Ведьесети Термеке (ВНР) Заяв"Хино 4) ПРОИЗВОДНЫЕ ОБЛАДАвЩИЕ Ц алоген, 4- которые действитносится к новым а или ксилита обетени дуль Изо производны щей формулСн1 Н - ОИ СН - ОИ 1 д 1 ся расшиически огоатомчщими покаой активи" и кф вмес"слородный 1 н, -1 а имо фи 25 стОКз соотобфв ем. ОИ 1 в-в 1 в, - в где К" - бром,К - гидроксил илите означают кимостик;К - Метил,К - водород, метил;п.=О;1;причем при и = 0 пространположение групп й и Окзот их значений соответствгурации ксилита, а при иранственное положение груи ОК 4 независимо от их зветствует конфигурации дуладающим цитостатическим ственнонезависует кон-0-изопропилиденгекситы 1 не обладают цитостатически 5ем. Известны также 1,6 дигалоген н1,2,4,5-диангидроксилиты, обладающицитостатической активностью (2 3, онако простые эфиры на их основе небыли получены.Целью изобретения являетрение ассортимента физиологактивных соединений ряда мнных спиртов, обладающих лузателями по противоопухолевности.Предлагаются новые производныедульцита или ксилита Формулы 1(11)182НО15й - ОНСн-анСНО20метилированием метилирующим средством в таких условиях, чтобы не затрагивались оксирановые кольца исходного соединения (11). В зависимости.от условий реакции образуются монометильные производные формулы 1111 Нг,ГО301МОЮ,СИОН351 нгОСН 2 или диметильные производные Формулы1 Ч40В,1 нон,451аа,яг50Соединение формулы 1 Ч можно получатьиз соединения формулы 111 метилированием подходящим метилирующим средствомСоединения формулы 1 получают также метилированием 1,2-5,б-гчангидроксилита формулы Ч1 н,НГО60НОн1 нЦгО пригодным метилирующим средствомв таких условиях, чтобы не затрагивались оксирановые кольца .исходногосоединения. Таким образом получаютЗ-метокси,2-4,5-диангидроксилитформулы Ч 1 Диметилдиангидрогекситы формулы 1 Ч взаимодействием с бромистоводородной кислотой могут быть переведены в соединения общей формулы Ч 11 где йэ и й 4- метил,Из соединений формулы Ч 11 с помощью пригодного щелочного или кислотоотнимающего средства можно получить диэпоксипроизводные общей формулы 1 Ч.Соединения формул 1 Ч, Ч 1 и Ч 1.1принадлежат к соединениям формулы 1,обладающим цитостатическим действием.Кроме того, можно осуществлятьметилирование диангидрогекситов формулы 11 или диангидроксилита Формулы Ч без затрагивания оксирановыхколец одним из следующим способов:а) Раствор или суспензию диангидрогексита или диангидроксилита вдиэтиловом эфире подвергают взаимодействию с диазометаном в присутствии катализатора. Диазометан либопропускают в реакционную смесь вгазообразном состоянии, либо прибавляют по каплям его раствор к реакционной смеси. В качестве катализатора применяют эфират трехфтористогобора,б) Диангидрогекситы Формулы 11и диангидроксилит Формулы Ч в безводной среде подвергают взаимодействиюс диметилсульфатом в присутствии соединений основного характера. В качестве щелочного соединения применяютгидрид металла, предпочтительно гидрид натрия, В качестве растворителяиспользуют предпочтительно диэтиловый эфир.в) Иетилирование также можно осуществлять действием йодистого метилаВ этом случае катализатором служит 8,78 г гидрата натрия (55-ная предпочтительно окись бария, а раст- суспензия) промывают Зх 400 мп абсоворителем - диметилформамид. лютного эфира, затем добавляют 400 млП р и м е р 1. Получение 1,2-5,6- абсолютного эФира и 6,2 г 1,2-5,6- диангидро-метоксидульцита и 1,2- -диангидродульцита и реакционную -5,б-диангидро,4-диметоксидульцита. смесь перемешиват при комнатной тем 12 г (0,032 моль) 1,2-5,б-диангид- пературе в течение 1 ч, К полученной родульцита суспендируют в 1500 мл реакционной смеси добавляют 40 капель абсолютного эфира и в реакционную безводного изопропанола, затем в тесмесь при перемешивании пропускают чение 2 ч прибавляют по каплям 16 мл газообразный диазометан. После насы диметилсульфата. Реакционную массу щения эфира диазометаном добавляют перемешивают 72 ч, при перемешивании ; несколько капель эфирата трехфторис- .добавляют последовательно 40 мл беэтого. бора в эфире, продолжая пропус- водного этанола и 100 мл воды, Обракание газообразного диазометана через зовавшуюся реакционнавсмесь приреакционную смесь. Когда последняя 5 бавляют по каплям при сильном пере- насыщается диазометаном, повторяют мешивании к смеси 5000 мп этилацетата добавление эфирата трехфтористого и 500 г безводного карбоната натрия, бора. По окончании взаимодействия перемеиивавт еще в течение получаса, к реакционной смеси добавляют насы- затем отфильтровывают и полученный щенный водный раствор бикарбоната 20 раствор сушат безводным сульфатом натрия для разложения эфирата трех- натрия и отгоняют растворитель. Полуфтористого бора и реакционную смесь ченный сироп хроматографируют на коперемешивают в течение получаса, эфир" лонке с силикагелем, используя 30- ный слой отделяют и сушат прокален- кратный объем смеси бензола с этил,ным карбонатом натрия. ЭФир отгоняют 25 ацетатом 1:1), фракции, содержащие и остаток хроматографируют на колон,2-5,6-диангидро,4-диметоксидульке с силикагелем, используя 20-крат- цит, выпаривают досуха щ кристаллиный объем смеси бензола с этилаце- ческий остаток перекристаллизовывают татом (1:1). Из Фракций, содержащих иэ гексана. Получают 2,9 г 40) 1,2-5,б-диангидро-З-метоксидульцит 30 1,2-5,б-диангидро,4-диметоксидульи 1,2-5,б-диангидро,4-диметоксидуль- цита, т, пл, 38-40 С, КГ 0,75 (растцит, отгоняют растворитель. воритель, как в примере 1),Получают 4,0 г (30,48) 1,2-5,6- П р и м е р 5. Получение 1,2-5,6- диангидро-метоксидульцита в виде -диангидро,4-диметоксидульцита. бесцветного масла, КГ 0,47 (раствори- З 5 4,8 г 1,2-5,6-диангидродульцита тель:бенэол-этилацетат, 1:1) и 6,0 г растворяют в 24 мл абсолютного диме- (42,05) 1,2-5,6-диангидро,4-ди- тилформамида и смешивают с 24 мл диметоксидульцита в виде белых кристал- оксана, 24 г окиси бария и 8,7 мл лов, т, пл, 38-40 ОС (гексан),КЕ 0,75 йодистого метила, полученную реакци"(растворитель: бенэол-этилацетат 40 онную смесь затем отФильтровывают 1:1), и фильтрат смешивают с этилацетатом.П р и м е р 2. Получение 1,2-5,6- Этилацетат сливают с отделившегося -диангидро,4-диметоксидульцита. масла, которое промывают 2 х 10 мл12 г 1,2-5,б-диангидродульцита этилацетата. Соединенные этилацетатметилируют диазометаном аналогично ные растворы выпариваЮт и остаток и имеру 1. Метилирование осуществля-. -, хроматографируют на колонке с сил 45иют до тех пор, пока первоначально кагелем, используя 50-кратный объерм образующийся 1,2-5,6-диангидро-Э-ме- смеси беиэол-этилацетат (1:1). фрактоксидульцит не превратится в 1,2- ции, содержащие 1,2-5,б-диангидро,б-диангидро,4-диметоксидульцит. -3,4-диметоксидульцит; выпаривают Полученную реакционную смесь обраба и продукт кристаллиэуют из гексана,тывают аналогично примеру 1. Выход Получают 2,0 г (35,8) 1,2-5,б-диан,1, КЕ 0,75 (растворитель, как гидро,4-диметоксидульцита, т. пд. в примере 1). 38-40 оС.П р и м е р б. Получение 1,2-4,5 П и м е р 3. Получение 1,2-5,6- 55 -диангидро-З-метоксиксилита. -диангидро,4-,диметоксидульцита. 0 г (5 г (0,081 моль) 1,2-5,б-диангид- роксилита растворяют в 1500 мл абро-метоксидульцита метилируют ди- солютного эфира и раствор при перемеаэометаном аналогичноа огично примеру 1. По- шивании и комнатной температуре наометаном. Залучают 4,0 г (75) 1,2-5,б-диангидро сыщают газообразным диазомета о38"-3,4-диметоксидульцита, т. пл. тем добавляют к реакционной смеси 40 С, РГ 0,75 (растворитель, как несколько капель эфирата трехфтористого бора в эфире, не прекращая пров примере 1) .1 2-5 б- пускание газообразного диазометаиаП р и м е р 4. Получениедиангидро,4-диметоксидульцита. 65 через реакционную смесь, Когда послед979315 Формула изобретения Составитель М. КазанковаРедактор 3. Бородкина Техред М.Коштура Корректор Е. Рошко Заказ 9528/30 Тираж 445 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Производные дульцита или ксилитаобщей формулы (1)СЯ - Р 16 н - н1 н - ОнМй - м)1 н - вСН - Вгде Е" - бром;К - гидроксил или Й и К вмес 2те означают кислородныймостик К - метил;К" - водород, метил;и = 0 или 1причем при и = 0 пространственноеположение групп К и ОК независимоот их значений соответствует конфигурации ксилита, а при и = 1 пространственное положение групп К, ОКи Ой+ независимо от их знасений соответствует конфигурации дульцита, об 10 ладающие цитостатическим действием.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Рткпе 1 ойЫс 1 РотзсЬип 8, 17,145-149 (1967).2, Машковский М. Д, Лекарственные средства, т. 2, М., фМедицина",1972, с. 486, 502.

Смотреть

Заявка

2992953, 09.10.1980

ХИНОИН ДЬЕДЬСЕР ЕШ ВЕДЬЕСЕТИ ТЕРМЕКЕК ДЬЯРА РТ

ИЛДИКО ВИДРА, ЛАСЛО ИНШТИТОРИШ

МПК / Метки

МПК: A61P 35/00, A61K 31/047, C07C 31/26

Метки: действием, цитостатическим, производные, дульцита, обладающие, ксилита

Опубликовано: 07.12.1982

Код ссылки

<a href="http://patents.su/5-979315-proizvodnye-dulcita-ili-ksilita-obladayushhie-citostaticheskim-dejjstviem.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Производные дульцита или ксилита, обладающие цитостатическим действием</a>

Похожие патенты