Способ получения 6-ацетокси-2, 5, 7, 8тетраметил-2-(4″8″12 триметилтридецил) -хромана

Скачать ZIP архив.

Текст

"ф. ;.Айка 1.йЬА О П ИЗ К АВТ МУ ЕТЕЛЬ 1) Дополнительное 2) Заявлено 17,05,аат. с. Кл.2 7(21) 2484789/23-04 присоединением 07 О 311/201 61 К 31/335 осударствеияый комитет СССР ио дедам изобретеиий и открытий,Костоглодов,ковский ордена Трудового Красного Знамени институткой химической технологии им,И.В.Ломоносова(71) Заявите А 4 ЕТОКСИ,5,7 р 8-ТЕТРАТРИМЕТИЛТРИДЕЦИЛ)-ХРОМАЯ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ-(4,8 ,1 бретение от нню способа ,7,8-тетрам тилтридецил оферола (ви Изо ствов си,-триме о(, "токсовершен"ацеток 12- ацетата Формулы осится кполучениятил-(4"-хромана,амина Е),СН СОО Ц) 13 Сн,), - См СН Витамин Е находит широкое прйме" нение в медицине.Известен способ получения витамина Е взаимодействием 2,3,5-триметилгидрохинона (П) с изофитолом (й 1) в присутствии хлористого цинка с последующим ациетилированием полученного б-окси,5,7,8-тетраметил- (4,8 с, 12 -триметилтридецил),-токоферола уксусным ангидридом в присутствии уксуснокислого натрия 1.25Недостатком указанного способа является необходимость использования большого количества катализатора (в среднем 1 моль/хлористого цинка на 1 моль одного иэ исходных соедм" нений), что приводит к накоплению значительного количества сточных водза счет открывания продукта реакцииот последнего, а также применение.для данных целей такого токсичногорастворителя, как метанол.Известен также способ получениявитамина Е в виде ацетата формулы1 конденсацией триметилгйдрохинонас изофитолом в присутствии каталитического количества сильной минеральной кислоты о среде ледяной уксусной кислоты с последующим ацетилированнем полученного б-окси,5,7,8-тетраметил-(4 ф,8,12 -триметилтрндецил)-хромана (оС-токоферола)уксусным ангидридом в присутствииуксуснокислого натрия (2).Выход целевого продукта порядка85-90, Недостатком указанного способа является то, что получаемыйпродукт, по данным ГЖХ, содержитот 10 до 20 примесей, которые обладают близкими с ним физико-химическими свойствами и не удаляются впроцессе перегонки,Целью изобретенйя является улучшение качества целевогб продукта,Способ заключается в том, чтотриметилги 4 рохинон подвергают конденсации с иэофитолом в среде ледяной уксусной кислоты в присутствиихлористого цинка, взятого в количестве 0,014-0,007 моля, с последующим добавлением через 2-3 ч сернойкислоты в количестве 0,015-0,020 мо"ля и ацетилированием полученного6-окси,5,7,8-тетраметил-(4 ,812 -триметилтридецил)-хромана уксусным ангиДридом,Отличие этого способа от известного заключается в том, что в качестве кислотного катализатора используют хлористый цинк в количестве0,014-0,007 моля с последующим добавлением,через 2-3 ч концентрированной серной кислоты в количестве 0,01 -0,02 моля и малярное соотношениеисходных реагентов составляет 1:1.В случае использования в качестверастворителя толуола или бутилацетата получается чистый с(;токоферол,который применяется не только какпрепарат витаминного действия, но икак ингибитор бкисления жиров и жирорастворимых витаминов.Предварительное введение к реагирующим исходным соединениям хлористого цинка (0,014-0,007 моля в расчетена 1 моль изофитола) и последующеедобавление серной кислоты (Й 1,84;0,015-0,020 моля на 1 моль юзофитола)приводит к получению витамина Е,содержащего 0,7-1, 3 сопутствующихвеществ, по данным ГЖХ, в то времякак по известному способу-прототипусодержание примесей доходит до 20.При этом существенную роль играет 35не только порядок загрузки каталитических агентов,но и интервал междузагрузкой, Оптимальное время прибавления серной кислоты, после тогокак загружен хлористый цинк, составляет 2-3 ч, Беэ добавки серной кислоты время реакции удлиняется в-несколько раз, а одновременное введение данных каталитических добавок" пРиводит к получению витамина Е, содержащего до 6 примесей,П р и м е р 1. К 31,0 г 98 ного или 30,4 г 100-ного (0,2 моля) 2,3,5-триметилгидрохинона,4в 60 мл уксусной кислоты (99,5 ной)прибавляют 0,428 г 98-ногоили 0,400 г 100-ного (0,0028 моля)хлористого цинка. К нагретой до1000 С смеси в условиях непрерывногоперемешивания в течение 0,5 ч в токе азота приливают 65,8 г 90-ного 55или 59,2 г 100-ного (0,2 моля) иэофитола. При этом образующуюся в хо де йрбцесса водуотгоняют с уксусной кислотой (отгон составляет около,30 мл). Далее к реакционной смеси 6постепенно прибавляют еще 30 мя99,5-ной уксусной кислоты, одновременно повышая ее температуру до120 С,в течение 3 ч отгоняется около50 мл водной уксусной кислоты, Затем в 65 течение 0,5 ч приливают 0,3 г 95 ной или 0,284 г 100-ной (0,003 моля) серной кислоты в 10 мл уксуснойкислоты (99,5-ной) и продолжают перемешивание еще в течение 0,5 ч. Далее реакционную массу охлаждают до90 С, при перемешивании добавляют25,5 г 96-ного или 24,5 г 100-ного(0,24 моля) уксусного ангидридаипроводят ацетилирование обраэовавщегося с-токоферола при 120-130 Св течение 1 ч. Продукт реакции охлаждают до 40 С и прибавляют 0,42 г 25 ного водного раствора аммиака. Выделившуюся в ходе ацетилирования уксусную кислоту и оставшийся уксусный ангидрид отгоняют в вакууме (10-20 мм,рт.ст.),а остаток фракционируют ввысоком вакуумеТ.кип, 205-210 Спри 0,01-0,05 мм рт,ст.Выход ацетата сС-тикоферола 40,6 г,92 считая на изофитол,П р и м е р 2, К смеси 15,5 г98-ного или 15,2 г 100-ного(0,1 моля) 2, 3,5-триметилгидрохинона,4, 50.мл толуола и 0,2 г. 98 ного или 0,196 г 100-ного (0,0014моля) хлористого цинка при перемешивании и кипении в токе азота прибавляют в течение 0,5 ч 32,9 г 90-ногоили 29,6 г 100-ного (0,1 моля)изофитола,Образующуюся в ходе реакции водуотгоняют в водоотделителе (насадкаДина-Старка) с обратным холодильником. После перемешивания в течение3 ч к реакционной массе прибавляют0,15 г 95-ной или 0,142 г 100-ной(0,003 моля) серной кислоты, растворенной в 5 мл толуола, в течение 1 ч,Далее, заменив обратный холодильникна прямой, отгоняют около 30 мл толуола, Процесс и конец реакции контролируют хроматографически. Технический с(;токоферол охлаждают и промывают водой (2 х 50 мл), 5-ным воднымраствором Трилона Б (2 х 100 мл) и2-ным водным раствором едкого кали(2 х 100 мл). Растворитель удаляютв вакууме (10-20 мм рт.ст,), а остаток фракционируют в высоком вакууме(0,01-0,05 мм рт,ст,) . Т.кип, 200210 С,юВыход о(.-токоферола 36,5 г, 85считая на иэофитол.Для получения ацетата с,-тикоферола реакционную массу ацетилируютаналогично примеру 1.ГЖХ проводилась на колонке иэнержавеющей стали длиной 1,2 м идиаметром 3 мм, твердый носительхроматон И=АХ (0,16-0,20 мм),пропитаннйй 5-ным ГЕ=30 (метилсиликоновый каучук). Детектор пламеннооионизационный, иэотерма 280 С, температура испарения 350 С, По даннымГЖХ, содержание действующего началав полученных образцах не ниже 95,696020 Формула изобретения Шз Фен)з- сн-)тснз Составитель И.ДьяченкоИ.Михеева Редактор В.Минасбекова Техред С.Мигай Корректор Заказ 6700/25 Тираж 513ПодписноеЦЯИИПИ Государственного комитета СССРи о делам изобретений и открытйй113035, Москва, Ж, Раушская наб.,д. /ф ф 4 5а юя 4 Филиал ппппатент , г,ужгород, ул,проектная,Способ получения б-ацетокси,5, 7,8-тетраметил-(4,8 ,12 -триметилтридецил)-хромана формулы 1Н 3 взаимодействием триметилгидрохинонас изофитолом в присутствии кислотного катализатора в среде ледянойуксусной кислоты с последующим ацетилированием полученного б.-окси,5,7,8-тетраметил -2-(4,8,12-триметилтридецил)-хромана. уксуснымангидридом, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью повышения чистотыцелевого продукта, в качестве кислотного катализатора используют хлористый цинк в количестве 0,014-0,007 моля с последующим добавлением через2-3 ч концентрированной серной кислоты,в количестве 0,01-0,02 моля,10 Источники информациипринятые во вйимание при экспертизе1, Патент Японии .Р 72167,кл,16 Е 41, опублик.1973.2. Авторское свидетельство СССРР 460723, кл.С 07 д 7/22 с 2110.74

Смотреть

Заявка

2484789, 17.05.1977

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ИНСТИТУТ ТОНКОЙ ХИМИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ИМ. М. В. ЛОМОНОСОВА

ЕВСТИГНЕЕВА РИМА ПОРФИРЬЕВНА, САРЫЧЕВА ИРИНА КОНСТАНТИНОВНА, БАЗИЛЕВСКАЯ ГАЛИНА ИОСИФОВНА, КОСТОГЛОДОВ ПЕТР ВЯЧЕСЛАВОВИЧ, ПЕНЯЕВА ЛИЛИЯ ВЛАДИМИРОВНА, ЕРМОЛАЕВ АНАТОЛИЙ ВИТАЛЬЕВИЧ, ЛЕТУНОВА АГАТА БОРИСОВНА, ЖИТНЕВА ВАЛЕНТИНА ВАСИЛЬЕВНА

МПК / Метки

МПК: A61K 31/353, A61P 39/06, C07D 311/20, A61K 31/355

Метки: 6-ацетокси-2, 8тетраметил-2-(4"8"12, хромана, триметилтридецил

Опубликовано: 05.11.1979

Код ссылки

<a href="http://patents.su/3-696020-sposob-polucheniya-6-acetoksi-2-5-7-8tetrametil-2-4812-trimetiltridecil-khromana.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения 6-ацетокси-2, 5, 7, 8тетраметил-2-(4″8″12 триметилтридецил) -хромана</a>

Похожие патенты