Арил-( -алкил-п-метоксибензил)сульфиды, проявляющие противовоспалительную активность

Номер патента: 556599

Авторы: Колбина, Ковина, Пидэмский, Богословский

Скачать ZIP архив.

Текст

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ЛВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(45) Дата опубликования описания 17,1177(51) М, Кл. С 07 С 149/32 А 61 К 31/095 ГВВудььВТВВььы 1 ВВаВТВТВВЬВТЬ МЬЬЬЬТ 9 ВВ 066 РВЬ ИЬЬа ЬЬИРВТВИь ВтьРитьй(71) Заявитель Пермский ордена Трудового Красного Знаменигосударственный университет им. А.М. Горького(54) АРИЛ-(д. -АЛКИЛ-п -МЕТОКСИБЕНЗИЛ)-СУЛЬФИДЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ бн О СРЬ 6.11=Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу арил" в ( д. -алкил-п -метоксибензил)-сульфидов, проявляющих противовоспалитель ную активностьТакие свойства позволяют предполагать возможность применения их в медицине.Известен фенил-(о -фенилэтил)-суль фид формулы который может быть использован в органическом синтезе 1 .Известен также 1,2-дифенил-н-бутилпира юлидиндион, 5 (фенилбутаэон), широко применяющийся в медицине в качестве противовоспалительного средства 12)Целью предполагаемого изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Эти свойства определяются новой химической структурой жирноароматических сульфидов арил-( А -алкил-й -метоксибензил) --сульфидов, которая выражается следующей формулой где Ь. - этил или Н -пропил,Й 1 - водород или метил.Соединения общей формулы ( т ) получают взаимодействием галогенмагнийкарбинолятов и галогенмагнийтиофенолятов в присутствии этилформиата споследующим гидролизом реакционнойсмеси водой и 10-ной серной кислотой, промыванием раствором едкого натра и водой. Полученный сульфид очищают перегонкой в вакууме и перекристаллиэацией из петролейного эфира,Синтезированные сульфиды представляют собой бесцветные кристаллические вещества, нерастворимые в воде,но хорошо растворяющиеся в петролей"ном эфире, спирте и гексане,П р и м е р 1. Фенил-(Ы -этил-и -Контроль 2,5-ного 0,1 мл30 мг/кг формалинФенилбутаэон П р и м е ч а н и е. р-исчислено в сравнении с формалином; р - в сравнении с фенилбутаэоном. Наибольшую противовоспалительную активность показывает фенил-(а( - и -пропил-л -метоксибенэил)-сульфид. Описываемые соединения малотоксичны. Формула изобретения где К - этил или н -пропил,Я, - водород или метил, Арил-(ас -алкил-л -метоксибензил)- "сульфиды общей формулыбб В круглодонной колбе емкостью 0,5 л, снабженной капельной воронкой, механической мешалкой, получают обычньм ,магнийорганическим способом 0,2 г моль бромистого этилмагния. После охлаждения колбы по каплям добавляют 0,1 г.моль анисового альдегида, растворенного в тройном объеме безводного эфира, затем приливают 0,1 г.моль тиофенола. Полученную смесь для завершения образования броммагнийкарбинолята и броммагнийтиофенолята нагревают 10-15 мин при 35-40 С.Смесь охлаждат и добавляют 0,1 г моль этилформиата, перемешивают в течение 10 ч, затем гидролизуют водой и 10-ной серной кислотой.Отделенный от водного эфирный слой для удаления не вступившего в реакцию тиофенола промывают 10-ным раствором щ едкого натра и водой, сушат сульфатом натрия, отгоняют растворитель и образовавшийся сульфид очищают перегонкой в вакууме и перекристаллиэацией иэ петролейного эфира, т.пл. 48-50 С. Выход 94 (24,2 г).Найдено, : Я 12,13; 12,48.Вычислено, : Я 12,44.Сульфоксид С Нз 05; тпл105- 107 С (из гексана),( 8 О) см = 1040.ЗО Найдено, : 8 11,73; 11,69.Вычислено, : 8 11,76.Сульфоксид С Н 08; т.пл, 103- 104 С (из гексана), 17 ( В 0) = 1036 см.П р и м е р 3, л -Толил-(с - н -пропил-Л -метоксибензил) -сульфид (3) .Данный сульфид получают аналогично примеру 1; т.пл. 38-39 С. Выход 95 (27,2 г) .Найдено, : Я 11,09; 11,15.Вычислено, : 5 11,19.С уль фок сид С) Н 2 0, т, пл . 1 1 2- 144 С,( 5 0) = 1040 смП р и м е р 4. Противовоспалительное действие арил-(А -алкил- л -метоксибензил)-сульфидов изучают на белых крысах линии Вистар. Для оценки противовоспалительного действия используют модель формалинового воспаления (2,5-ный раствор по 0,1 мл).В качестве эталона для сравнения противовоспалительной активности принимают фенилбутазон (30 мг/кг)Результаты испытаний приведены в таблице.556599 Составитель Т,ТитоваРедактор Л.Герасимова Техред М.Левицкая Корректор Н.Ковалева Заказ 4068/43ь Тираж 553 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП Патентф, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 проявлявшие противовоспалительную актив ность . Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе: 1, 7 еп 1 паРЬРаН 1928, 9 2, с. 1321.2, Рубцов М.В., Байчиков А,Г. Синтетические химикофармацевтические препараты. М изд-во Медицина, 1971 8 с. 162.

Смотреть

Заявка

2351395, 26.04.1976

ПЕРМСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. А. М. ГОРЬКОГО

БОГОСЛОВСКИЙ Н. В, КОЛБИНА Н. М, ПИДЭМСКИЙ Е. Л, КОВИНА Т. И

МПК / Метки

МПК: A61K 31/10, C07C 323/16, A61P 29/00

Метки: проявляющие, арил, активность, противовоспалительную, алкил-п-метоксибензил)сульфиды

Опубликовано: 05.10.1977

Код ссылки

<a href="http://patents.su/3-556599-aril-alkil-p-metoksibenzilsulfidy-proyavlyayushhie-protivovospalitelnuyu-aktivnost.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Арил-( -алкил-п-метоксибензил)сульфиды, проявляющие противовоспалительную активность</a>

Похожие патенты