Способ получения гидрохлорида карнитина

Номер патента: 544368

Автор: Леандер

Скачать ZIP архив.

Текст

О П И С А Н И Е пп,5443 баИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистицеских Республик(31) 1297174 5 (21) 2174606/ (32) 25,09.74 осударстаенный комитетСовета Миниотроа СССРпо делаи изобретенийи открытий 33) Швейцария) УДК Опубликовано 25.01,77. БюллетеньДата опубликования описания 25,07,77 7,466,07 (088.8 ИностранецЛеандер Тену (Швейцария)(72) Автор. изобретен ностранная фирма "Лонца АГ" (Швейцария) 71) Заявител ОРИДА КАРНИТИ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИД торным масштабом и целевой продукт получают снизким выходом,С целью устранения указанного недостаткаиспользуется реакция взаимодействия 7 .галогенацетоуксусного эфира с водным раствором триметиламина в условиях энолизации исходного продукта, приводящая после гидрирования и гидролиза кобразованию карнитина с высоким выходом - 92%.Предлагается способ получения гидрохлоридакарнитина, заключающийся в том, что 7галоген.ацетоуксусный эфир добавляют в водный раствортриметиламина, температура которого поддерживается при 0-50 С; предпочтительно 5.20 С отго.няют избыточный триметиламин и доводят рНраствора до 4.8, предпочтительно до 5,8.6,2. Полу.ченный (3 . карбалкокси . 2 - оксипропил)триметиламмонийгалогенид гндрируют, не вьщяляяего из раствора, и переводят гидролизом сложныйэфир карнитина в карнитинхлорид, например, спомощью водной соляной кислоты.Предпочтительно взаимодействие т . галогенацетоуксусного эфира с водным раствором триметиламнна ведут при 5-20 С, преиму 1 пественнопри 5.15 С,Водный ствованн гидр охл мене ние Изобретение относится к усоверш му способу получения карнитина в ви рида, который находит широкое и медицине.Известен способ получения карнитина с исполь- а зованием эпихлоргидрина в качестве исходного соединения. При этом зпихлоргидрин сначала подвергают взаимодействию с триметиламиногидрохлоридом, продукт реакции путем взаимодействия с МаСН переводят в карнитиннитрилхлорид, кото рый гидролизуют с образованием карнитина, В этом способе выделяют продукты всех промежуточных стадий. Выход составляет примерно 74%.Известен также способ получения карнитина из ацетоуксусного эфира. При этом сначала путем 15 бромирования получают бромацетоуксусный эфир, который с помощью йаВН 4 переводят в сложный эфир 11 - окси - 7- броммасляной кислоты, который подвергают взаимодейтсвию с тримстиламином, после чего полученный бромид сложного эфира 7 - 20 триметиламмоний - 3 - оксимасляной кислоты с помощью соляной кислоты омыляют с образованием карнитингидрохлорида, Опнако поскольку вос.становление проводят с помощью боргилрнла натрия этот синтез не экономичен и ограничивается лабора. триметиламиноный расгнор преим)щественно применяют в концентрациях от 20 до50%.Предпочтительно используют на 1 моль 7 . галогенацетоуксусного эфира от 2 до 6 молей гриме.тиламина,Реакционную температуру водного растворатриметиламина доводят, например, до 10 Спричеммедленно по дозам добавляют 7 галогенацето.уксусныи эфир. Предпочтительная скорости добав.пения 0,02.0,2 моля подаваемого количества триметиламина в час,Затем избыточный три метила мин отгоняютпредпочтительно в вакууме р Н полученногораствора доводят до 4-8. Предпочтительно отфильт.ровывают и подают раствор ча каталитическоегидрирование. В качестве катализатора гидрирова.ния предпочтительно применяют платину на активи.ров анном угле. Предпочтительные температура0-30 С, давление 2.20 атм.В качестве 7галогенцетоуксусных эфировпредпочтительно применяют у хлорацетоуксусныйэфир, Сложный эфир карнитина содержит пред.почтительно 1.4 атомов углерода. Преимущественно используют этиловый сложный эфир,П р и м е р 1. В колбу емкостью 1 л с охлаждающей рубашкой, спускным краном, меха.нической мешалкой и термометром загружают 278,16 г (42,5%, 2,00 моля), водного раствора триметиламина (ТМА) затем охлаждают до 10 С, С помощью насоса типа Ряг Рях -ЗсИОоцсИяое 1- ВсЬРО и 1 ре и рукава из тефлона, погружаемого в раствор ТМА, в течение 3 час при 10 С и отрицательном размешивании 67,68 г (0,402 моля) 7. хлорацетоуксусного эфира. Резервуар и провод промывают затем эталоном (5 г). Желтоватый реакционный раствор упаривают на ротационном выпарном аппарате до полонины обьема, избыточный ТМА уда.ляют конденсацией с помощью двух охлаждающих ловушек и регенерируют. С помощью концентрированной соляной кислоты рН раствора доводят с 7,8 до 6,0, желтый осадок отфильтровывают. С применением 2,2 г платины на активированном угле коричневый реакционный раствор гидрируют в авто- клаве (Ч 4 А) емкостью 1 л в течение 5 час при 10 С, 10 атм. и 750 об/мин. Затем отфильтровывают от катализатора, рН светло-желтого раствора доводят до 3,0. После добавления 10 мл концентрированной соляной кислоты раствор полтора часа нагрсвают до 100 С в перегоночной аппаратуре при рН 0,5 (малая колонна Чщгеих и дистиллшионная дуга ), образующийся спирт отгоняется. За. тем на ротационном выпарном аппарате упаривают досуха и в течение ночи сушат в глубоком вакууме нри 40 С. Высушенный остаток взвешивают в 330 мл абсолютного этанола при 0 С, причем растворяетсяМЛ 11 С, а карнитингидрохлорид вьпюласт в виде бесцветного кристаллического порошка, когорый отфильтровываюг и высушивают до посгояшгого веса. Получают 74,07 г карнитингидрохлорида ст,пл. 198 199 С, что соответствует выходу 92/2% в пересчете на 7. хлорацетоуксусный этиловый эфир.П р и м е р 2. В колбу емкостью 1 л, оснащенную охлаждающей рубашкой, механической мешал.кой и термометром, загружают 295,6 г (40,0% 2,00 моля), водного триметиламинового раствора (ТМА) затем охлаждают до 10 С (криомат или вода из.под крана). С помощью насоса "перпекс (см. пример 1) и тефлонового рукава, который погружают в раствор ТМА, в течение 3 час 3 мин при 10 С и тщательном перемешивании добавляют 73,50 г (0,40 моля, 89,6%) 7. хлорацетоуксусного этилового эфира, Резервуар и привод тщательно промывают этанолом (5 г). После размешивания еще час на ротационном выпарном аппарате уда.ляют избыточный ТМА и конденсируют, РН реакционного раствора доводят с 75 до 6,0 (11 мл концентрированной соляной кислоты), в коричневый раствор добавляют 2,2 г платины на активированном угле ( ех ЕиКа, 5 %, наи.высшей степени чистоты и 5 час гидрируют в лабораторном автоклаве ЯЕЯ емкостью 1 л при 10 С 10 атм и 750 об/мин, Затем отфильтровывают от катализатора светло-желтый раствор гидролизуют,с применением около 10 мл концентрированной соляной кислоты при рН не более 0,5 в перегоночной аппаратуре, Затем упаривают досуха, остаток при 40 С высушивают в глубоком вакууме, затем его взвешивают в 330 мл абсолютного этанол в течение полутора часов и высушивают до постоянного веса. Получают 72,55 г карнитингидро.хлорида ст,пл, 198-199 С, что соответствует 5%-но.му выходу в пересчете на 7 - хлорацетоуксусный этиловый эфир.Формула изобретения1. Способ получения гидрохлорида карнитинана основе 7- галогенацетоуксусного эфира и триметиламина с использованием реакций воссгановле.ния и солянокислого гидролиза, образующегося сложногоэфиракарнитина. отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта,галогенацетоуксусный эфир подвергаютвзаимодействию с водным раствором триметиламина с последующей последовательной отгонкой избыточного триметиламина, доведением рН раствора до 4-8 и каталитическим восстановлением полученного (3 . карбалкокси - 2 - оксопропил) .-триметиламмонийгапогенида до сложного эфира карнитина и гидролизом последнего.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щи й с я тем, чтопроцесс взаимодейсгвия 7 - галогенацетоуксусного эфира с водным раствором трпмгтиламина проводят при 5-20 С.544366 Составитель С, ЕрмышкинаТехред 3. Фанта Редактор Н. Джарагепи Тираж 553 Подписное 11 НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Корректор Б.Югас Заказ 75 В/75 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная,4 3, Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и й с я тем, что применяют водный раствор триметиламина с содержанием триметиламина от 20 до 50%. 4, Способ по пп, 1 3, от лича ющийся тем,что водный раствор триметиламина применяют в таком количестве, чтобы на 1 моль Т - галогенаце. тоуксусного зфира приходилось от 2 до 6 молей триметиламина. 5. Способ по пп,1- 4, о т л и ч а ю ш и й с я тем, бчто избыточный триметиламин отгоняют в вакууме,6. Способ но пп, 1 - 5, о т л и ч а ю ш и й с я тем,что рН раствора доводят до 5,8 - 6,2 послеотделения избыточного триметиламина. 7. Способ по пп. 1. 6, о т л и ч а ю щ к й с я тем,что восстановление проводят водородом в присут. ствии платины на активированном угле при темпе. 1 р ратуре 0-50 С и давлении от 2 до 20 атм.

Смотреть

Заявка

2174606, 23.09.1975

ЛЕАНДЕР ТЕНУД

МПК / Метки

МПК: C07C 229/22, C07C 227/12, A61K 31/205

Метки: гидрохлорида, карнитина

Опубликовано: 25.01.1977

Код ссылки

<a href="http://patents.su/3-544368-sposob-polucheniya-gidrokhlorida-karnitina.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения гидрохлорида карнитина</a>

Похожие патенты