Способ получения 6 а-метил-19-норпрогестеронаi2изобретение относится к способу получения угле, в присутствии донора водорода, наприба-метил-19-норпрогестерона, обладающего ценными физиологическими свойствами. и

Номер патента: 440829

Авторы: Аннер, Калвода

Скачать ZIP файл.

Текст

Смотреть

О П И С А Н И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик(33) ШвейцарияОпубликовано 25.08,74. Бюллетень31 Государственныи комитет Совета Министров СССР 53) УДК 547.689.6,0(088.8) по делам изобретений и открытийикования описания 22,02.75 та 2) Авторы изобретеьп Иностранцы орг Аннер и Ярослав Калв(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН И ЕТИЛ-НОРПРОГЕСТЕРОНА ение относится к способу п 9-норпрогестерона, обла изиологическими свойства я известную реакцию вос гидной группы с помощью тализатора, например пал угле, в присутствии донора водорода, например циклогексена, получают новое соединение. олучения дающего ми.тановле- паллаладия на Описывается способ получения19-норпрогестерона формулы етилСН, -- -ОСО 1 СН)цСН СН заключающиися в том, что в соедине ормуль Изобрет6 а-метил ценными ф Прим еня ния альде диевого ка 1 п 1 44082940 45 50 55 60 65 где К - свободная или кетализированная оксогруппа,К - свободная или этерифицированная в сложный эфир оксигруппа,Кэ - углеводородный остаток или остаток карбоновой кислоты,альдегидную группу восстанавливают до метильной преимущественно палладием на угле в присутствии циклогексена с выделением целевого продукта в свободном виде или с расщеплением имеющихся енольных или кетальных групп до соответствующих кетогрупп или в полученных соединениях свободные гидроксильные группы, находящиеся в положении 17, капроилируют известными приемами. Пример 1. 2,0 г палладия на угле (10 О/О) растирают с 4 мл ледяной уксусной кислоты, по истечении приблизительно 5 мин смесь отфильтровывают, осадок промывают метиловым спиртом до нейтральной реакции, а затем переносят в реакционный сосуд совместно с приблизительно 10 мл метилового спирта. После этого в сосуд прибавляют 10,0 г 3-метокси-формила-капроилокси- оксо-Лд-норпрегнадиена и 20 мл свежеперегнанного циклогексена и реакционную смесь перемешивают в течение 18 час при одновременном кипячении с обратным холодильником, Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают от катализатора, перемешивают с 7,4 г силиката магния, 15 мин кипятят с обратным холодильником, снова производят охлаждение, разбавляют эфиром, отфильтровывают и упаривают в вакууме водоструйного насоса. Выделившийся в осадок неочищенный продукт (9,1 г) растворяют в 100 мл толуола и затем производят хроматографирование на 50-кратном по весу количестве силикагеля, При элюировании смесью толуола и ледяной уксусной кислоты (90: 10) в первой фракции получают более чистый 6 а-метила-капроилокси- норпрогестерон, Соединение, многократно перекристаллизованное из смеси хлористого метилена и эфира, имеет т. пл. 113 - 155 С. Использованное в качестве исходного вещества формильное соединение получают, например, по следующей методике. 13,0 г 17 акапроилокси-норпрогестерона растворяют в 160 мл бензола. Затем производят отгонку приблизительно 25 мл растворителя, к остатку прибавляют 6,5 мл свежеперегнанного метилового эфира о-муравьиной кислоты, 0,65 мл метилового спирта и 130 мг и-толуолсульфокислоты и реакционную смесь в течение 2,5 час кипятят при перемешивании с обратным холодильником. В течение 30 мин отгоняют другую часть (10 мл) растворителя, смесь охлаждают. После прибавления 1,3 мл пиридина реакционную смесь разбавляют эфиром, после чего ее промывают последовательно насыщенным раствором кислого угле 5 10 15 20 25 Зо 35 кислого натрия и водой, сушат, упаривают в вакууме водоструйного насоса. Кристаллизация полученного остатка из метилового спирта (в присутствии небольшого количества пиридина) дает возможность получить 3-метоксиа-капроилокси . 20 - оксо-Л"- 19-норпрегнадиен.10,0 г этого соединения растворяют в 25 мл хлористого метилена и полученный раствор при 6 С прибавляют по каплям к реактиву Вильсмайера, полученному из 5,8 г диметилформамида и 3 мл фосфороксихлорида в 20 мл хлористого метилена при 0 С, Окрашенный в красный цвет р"створ перемешивают в течение 2 час при 0 С. Затем раствор нагревается в течение 1 час до 18 С, После этого реакционную смесь снова охлаждают до температуры приблизительно 5 С, добавляют суспензию, приготовленную из 22 г безводного ацетата натрия и 70 мл 90% -ного метилового спирта, и перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем реакционную смесь разбавляют водой и хлористым метиленом, органический слой последовательно промывают два раза водой, один раз 4/оным раствором углекислого калия и снова один раз водой, экстрагируют промывные воды хлористым метиленом, объединенные органические фракции сушат, а затем упаривают растворитель в вакууме водоструйного насоса.Полученный неочищенный 3-метокси-формила-капроилокси-оксо - Л"-19-норпрегнадиен (УФ-спектр; Х, (е 220/10000 и 320/14500) без последующей очистки подвергают восстановлению. П р и м е р 2. 2,0 г 20-диоксоа-метилаокси-Л 4-19-норпрегнена при пропускании азота суспендируют в 5 мл капроновой кислоты и в течение 30 мин при перемешивании смешивают по каплям с 2,5 мл ангидрида трифторуксусной кислоты. Непосредственно после этого реакционный раствор перемешивают еще 4 час при комнатной температуре, затем смесь выливают приблизительно в 10 г льда и для отделения избыточного количества капроновой кислоты производят отгонку с водяным паром. Нелетучий твердый остаток растворяют в эфире, эфирный раствор тщательно промывают охлажденным льдом, разбавленным раствором едкого натра и затем водой. Промывные воды экстрагируют эфиром, органические растворы сушат и упаривают их в вакууме водоструйного насоса. Полученный неочищенный продукт очищают с помощью хроматографии на силикагеле и с помощью последующей многократной пере- кристаллизации из смеси хлористого металла, диэтилового эфира и петролейного эфира, В результате получают плавящийся при 112 - 115 С 3,20-диоксо-ба-метила-капроилокси Л 4-19-норпрегнен, идентичный с препаратом, полученным в примере 1,440829 Предмет изобретения Способ получения ба-метил-норпрогестерона формулы СНв1СНС 0ОС 01 СН 1,СН,1СН ичающийся тем, что в соединен ормуль СН1СН С= одная или кетализированная К 1 - СВО уппа,свободн ый эфир углевод новой ки или в гидро- ожении ая или этерифицированная оксигруппа,ородный остаток или остато слоты,ся тем, вливают ора воальдегидную группу восстанавливают до метильной группы с выделением целевого продукта в свободном виде или с расщеплением имеющихся енольных или кетальных отличаюра водорода щиися примеСоставитель Г. ШуховаРедекатор Т. Загребельная Техред 3. Тараненко Корректор Н. Ау Заказ 160/10ЦНИИ 06 Подписи истров СССР Изд.174 Государственного комитета Со по делам изобретений и о Москва, Ж, Раушская наТираж 5вета Миткрытийб., д. 4/5 ипография, пр, Сапунова. 2 гдеоксог Я 2сложи Кз -карбо групп до соответствующих кетогруп 5 полученных соединениях свободные ксильные группы, находящиеся в по 17, капроилируют известными прием 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й что альдегидную группу восста на 10 палладием на угле в присутствии до дорода. 3. Способ по пп. 1 и 2,тем, что в качестве доно няют циклогексен.

Заявка

1485042

Иностранцы Георг Аннер, Ярослав Калвода, Иностранна фирма Циба Гейги, диевого катализатора, например паллади

АННЕР ГЕОРГ, КАЛВОДА ЯРОСЛАВ

МПК / Метки

МПК: C07J 7/00

Метки: способу, а-метил-19-норпрогестеронаi2изобретение, обладающего, относится, свойствами, водорода, присутствии, физиологическими, угле, ценными, наприба-метил-19-норпрогестерона, донора

Опубликовано: 25.08.1974

Код ссылки

<a href="http://patents.su/3-440829-sposob-polucheniya-6-a-metil-19-norprogesteronai2izobretenie-otnositsya-k-sposobu-polucheniya-ugle-v-prisutstvii-donora-vodoroda-napriba-metil-19-norprogesterona-obladayushhego-cen.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения 6 а-метил-19-норпрогестеронаi2изобретение относится к способу получения угле, в присутствии донора водорода, наприба-метил-19-норпрогестерона, обладающего ценными физиологическими свойствами. и</a>

Похожие патенты