Способ получения амидов диселено-бис-бензойной кислоты

Номер патента: 1597097

Авторы: Аксель, Михаэль, Зигурд, Андре

Скачать ZIP архив.

Текст

(РЕ)ь Ремерон ические5,ИС ос енз ОСУДАРСТЦЕННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕК ПАТЕНТУ(21) 4 3-04 (22) 0 (31) Р 54,3 (32) 0 (33) ПЕ (46) 30,0990 Бюл, Ф 36 (71) А,Наттерманн унд Ко Гм (72) Андре Велтер (ВЕ), Акс Зигурд Леик (0 Е) и Михаэль Парнхам (1)Б) (53) 547 в 269 в 07(088 а 8) (56) Зльдерфилд Р . Гетероци соединения, - М,: ИЛ, 1955, с. 547. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДО НО-БИС-БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение касается с содержащих веществ, в части лучения амидов диселено-бис ной кислоты общей ф-лы: 1, Гйсн.сн.сн:.пса).ст Изобретение относится к способам получения новых амидов диселено-бис-бензойной кислоты, которые обладают ценными фармакологическимисвойствами и могут быть использованыв качестве активных элементов в фармацевтических препаратах при лечении заболеваний, которые вызваны повреждением клеток в связи с повышенным образованием метаболитов (продуктов обмена веществ) активного кислорода, таких как повреждение печени, инфаркты сердца, инфекции, псориазы или повреждения, вызванные радиацией (облучением). 51)5 С 07 С 391/02// 2где К - пиридил, тиенил или фурфурил и = 1 или О, которые могут быть использованы для лечения заболеваний, вызванных повышенным образованием метаболитов, активного кислорода, например повреждений печени, инфаркты сердца, инфекций, псориазов и повреждений, связанных с облучением, Цель - создание нового способа полу.чения новых активных веществ. Синтез ведут реакцией соответствующего бензизоселеназолона с эквимольным ко личеством меркаптана в органическом растворителе нри комнатной температуре с последующей обработкой получен ного вещества метиламином. Новые со единения способны заменить глютатион-пероксидазу, так как пх активность находится на уровне Эбселена 105-61, токсичность ЛД выше110 мг/кг. Цель изобретения - разработка способа получения новых производных амидов диселенобис-бензойной кисло ты, которые могли бы использоваться в реакциях тонкого равновесия в жи вом организмеП р и м е .р 1, 2,2-Диселено -бис (И-фурфурилбензамид),2 г (0,0071 моль) 2-фурфурил -1,2-бенз-изо-селеназол-(2 Н)-она растворяют в приблизительно 50 мл метанола. Смесь добавляют к раствору 0,56 мл этилмеркаптана. Смесь пе ремешивают при комнатной температу ре. Через 30 мин в осадок выпадаетсоединение белого цвета, Этот осадок,растворяют в 15 мл диметилформамидаК содержимому добавляют 5 мл 33% ного раствора метиламина, Перемешивание продолжают при комнатнои темпе."1 5ратуре в течение ночи, Выпавшее восадок соединение белого цвета дополнительно разделяют путем добавления простого эфира, разделяют фильтрованием с отсосом и высушивают,Выход 1,5 г (74,7% от теор,),т. пл. 220 СП р и м е р 2. 2,2-Диселено-бис-(М-пиридилбензамид) получаютаналогично примеру 1, подвергая взаимодействию 2 г 2(2 пиридил) 1,2"бенз-изо-селеназол-З-(2 Н)-она,0,53 мл этилмеркаптана и 4 мл 33%-ного метиламина20Выход 1 г (50,2% от теор.),:т, пл 105 СП р и м е р 3, 2,2-Диселено-бис-(Н-пиридилметилбензамид) получают по примеру 1 путем взаимодействия 1 г 2 (2-пиридилметил)-1,2-бенз-изо-селеназол-З(2 Н)она,0,26 мп этилмеркаптана и 3 мл 33% ного метиламинаВыход 0,6 г (60% от теор.),т пл. 192-196.СП р и м е р 4, 2,2-Диселенбис-(Б-тиенилбензамид) получают попримеру 1, путем взаимодействия2 г 2-(2-тиенир)-1,2-бенз-изо-селеназол 3 (2 Н)-она, 0,5 мл этилмеркаптана и 5 мл 33%-ного метиламина,Выход 1 г (50% от теор,), .т, пл.225 С.П р и м е р 5, 2,2 Диселено бис40-(Б-Зпиридилбенэамид) получают попримеру 1 путем взаимодействия 2 г2-(З-пиридил)-1,2-бенз-изо-селеназол-(2 Н)-она, 0,74 мп этилмеркаптанаи 5 мл 33%-ного метиламинаВыход 1,19 г (36,1% от теор,),т пл 248 СП р и м е р 6, 2,2-Диселено-бис-(Ы-пиридилбензамид) получают попримеру 1 реакцией 2 г 2-(4-пиридил)-1,2 бенз-изо-селеназол-З(2 Н)-она,500,74 мл этилмеркаптана и 5 мл 33%-ного метиламинаВыход 1,20 г, (36,4% от теор.),т пл 210 СОпределение глютатионпероксидазоподобной активности осуществляют поспособу А.Венделя, В этом опыте определяют конверсию совместного суб 1страта никотинамидадениндинуклеотидфосфата, Восстановителем в этой ре"акции является глютатион. Обнаружено,что предлагаемые соединения имеютглютатионпероксидазоподобную активностьГлютатионпероксидазоподобная активностьКатализ разложения пероксидазыисследован в экспериментах п тесто.Обнаружено, что предлагаемые соединения способны заменять глютатионпероксидазу,продукты (предлагаемые) Н 0 КБН Н О Эбселен был исследован при концентрации 30 ммоль, а в качестве солюсибирующего вещества был использован диметилформамид (ДМД) Предла гаемые диселениды исследованы при концентрации 15 ммоль, с использованием ДЩ в качестве солюсибирующего вещества, поскольку на 1 моль в диселенидах присутствуют два атома селена,Каталитическая ак тивность 100-тиенилбензамид) 61Данные по токсичности ЛД,мг/кг:2,2 Диселено бис-(И-фурфурилбензамид)2,2-Диселено-бис-(И-пиридилбензамид) 1000 2,2-Диселено-бис-(11-2-тиенилбензамид) ) 100 68 100 Каталитическую активность выражают как количество глютатионпероксидазы, В качестве сравниваемого про" дукта используется продукт Эбселен фенил,2-бенз изо-селеназол(2 Н)- он. Активность Эбселена принята за 100%, а активность предлагаемых соединений, приведена к активности Эбселена,1597097 О Формула изобретения Способ получения амидов диселенобис-бензойной кислоты формулы со-жн-си,)- ц. 15 ч ения,метиламином. Составитель Т,ВласоваТехред М,Дидык Корректор .Т П Редактор . Л, Пчолинская Заказ 2919 Тираж 340 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям прн ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г,ужгород, ул. Гагарина, 101 52,2 Диселено-бис-(М-З-пиридилбензамид)4670Таким образом, предлагаемый способ позаодяет получать новые соеди нения, которые обладают ценными свойствами. где К - пиридил, тиенил или фурфурилфи 0 или 1,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, бенз-изо-селеназолон общей формулы где К и и имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с эквимолекулярным количеством меркаптана 1 О формулы К БН, где К - низший алкил,в органическом растворителе при кои.натной температуре с последующей обработкой полученного промежуточного соединения формулы С О - Н-СН ) - К 2 п. Зе- Е,где К, К, и и имеют укаэанные зна

Смотреть

Заявка

4203234, 06.08.1987

АНДРЕ ВЕЛТЕР, АКСЕЛЬ РЕМЕР, ЗИГУРД ЛЕИК, МИХАЭЛЬ ДЖОН ПАРНХАМ

МПК / Метки

МПК: A61K 31/095, A61P 39/00, A61K 31/166, C07C 391/02

Метки: амидов, кислоты, диселено-бис-бензойной

Опубликовано: 30.09.1990

Код ссылки

<a href="http://patents.su/3-1597097-sposob-polucheniya-amidov-diseleno-bis-benzojjnojj-kisloty.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения амидов диселено-бис-бензойной кислоты</a>

Похожие патенты