4-(адамантоил)-1-тиосемикарбазид, проявляющий противовирусную активность

Номер патента: 623359

Авторы: Вотяков, Изергина, Шашихина, Даниленко, Денисова

Скачать ZIP архив.

Текст

Союз Советских Социалистических Республик(5 Щ. з с присоединением заявки МУ С 07 С 159/00 А 61 К 31/175 Государственный комнтег СССР оо дедам нзобретеннй н открытийДата опубликования оттисания 10.0981 И.Н, Шашихина, В.И. Вотяков, Э.А. Иэергина, Л.В. Денисова и Г.И. Даниленко(72) Авторы изобретения Белорусский. ордена Трудового Красного Знамены научноисследовательский институт эпидемиологии и микробиологиии Институт органической химий АН Украинской ССР(54 ) 4- (АДАМАИТОИЛ. ) -ТИОСЕМИКАРБАЗИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРО%МВОВИРУСНУЮ АКТИВНОСТЬ О -ОС-Н СОлпС 9 аяН к - с - св алкил;и зтил,амн вирусовтого герпес й - метил и являются ингибито бия 5 К полис, про па,"1 3 . умре 2грнпполучают взаимодейетви 1-карбоновой кислоты и тионила при кипячении. хлорангидрид растворяю ацетоне, при охлаждени м адамантанхлористого Полученный в безводном обрабатнваиения обладают огвирусной активносо отношению к виру указанные соедианиченной противью и не активны Изобретение относится к синтезу. биологически активных химических со": единений, а именно к синтезу 4-(адамантоил)-тиосемикарбаэида, прОявляющего пративовирусную активность.Благодаря укаэанному свойству это соединение может найти применение в медицине.Известные производные адамантана обладают противовирусной активностью.В частности дикарбаматы общей ФОр- мулы.су венесуэльского:энцефаломиелита лошадей (ВЭЯ).Известен, также 1, 2, 3, 4-тетраоксо, 2, 3, 4-тетрагидронафталин, который ингибирует в культуре ткани вирус ВЭЛ, а также вирусы гриппа, клас" сической чумы. птиц и простого герпеса 2.Однако максимально переносимая концентрация известного иигибитора 90 мкг/мл, а химиотерапевтический индекс по отнсшение к изученным вирусам равен 2 - 9.Целью изобретения является усиление противовирусной активности и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.Предлагаемый 4-(адамантоил)-тиосемикарбаэид формулыЗаказ 6691/бо Тираж 443 Подписное филиал ППП Патент , г. Ужгород, ул. сектиая,Ф фф ус ФФь ф 62335 "4 ют роданистым аммонием, фильЮруют и жает инфекционную активностЬ вируса фильтрат прибавляют к охлажденному до в:концентрациях ; 400-5 мкг/мл на5 С раствору гидразингидрата в спир,48 - 1,88 19 БОБ/мл. те. Выход 23,7%, т.пл. 186 -187 С. Химиотерапевтический индекс поП р и м е р 1, Смесь 1,8 г ада- отношению к вирусу ВЭЛ равен 50. мантан-.карбоновой кислоты и 5 мл. При действии на вирус вакцины в хлористого тионила кипятят 1 ч, отго- з концентрациях 200 - 100 мкг/мл инфекняют избыток хлористого тионила в . ционная активность вируса снижается вакууме, к остатку трижды прибавляют на 1,0 - 0,92 19 БОЕ/мл. по 5 мл безводного бенэола и отгоня- Химиотерапевтический индекс по отют его в тех же условиях. Полученный ,ношению к вирусу вакцины равен 4. хлорангидрид беэ дальнейшей очисти 10 Действие 4-(адамантоил)-тиосемирастворяют в 10 мл безводного ацето- карбазида .на синтез РНК в клетках иа и приливают эа 30 мин при раэме- ФЭК, инфиЮоваиных вирусом ВЭЛ, по0 шивании и 0 С к раствору 0,8 г рода- включению Н - уродина,. имп/мии; иистого аммония в 10 мл ацетона. Раз- Клетки о 18427 мешивают еще ЗО мин при ОС и 30 мин .1 Я Клетки + соединение + при комнатной температуре, фильтруют + актиномиции Д 22622фильтрат прибавляют за. ЗО мин при Клетки 129азмешивании к охлажденному до -5 фС Клетки + вирус 1424 Раствору 5 мл гидразингидрата в Клетки + соединение + 10 мл спирта. Осадок кристаллиэуют з 0 . + вирус 290 иэ четыреххлористого углерода. Выход Подавление синтеза О,б. г (23,7), т. пл. 186 - 187 С. Рнк, в инфицированНайдено, 6: И 16,68; 16,57; 5 12,89, . ных клетках,79,9 13,02. , Таким образом, 4.-(адамантоил)С Н, НЗО., тиосемикарбазид , подавляет синтез Вычислено, 3; И 16,60; 5 12,65РНК вируса ВЭЛ в клетках ФЭК на П р и м е р 2, Определяют проти . 79,9, не влияя на синтез РНК клеток вовирусйую активность 4-(адамантоил- т. е. подтверждается специфичность -1 )-тиосемикарбазида по отношению . противовирусного действия при изучек Вирусам ВЭЛ (аттенуированный штамм ниисинтеза РНК в клетках. ЗЭК, инфи.ВЭЛ) и вакцины в культуреткани 30 цируемых вирусом ВЭЛ. Фибробластов эмбрионов кур (ФЭК), Приведенные данные свидетельствуПротивовирусное действие оценива ют о том, что 4-(адамантоил)=тиоют по наличию снижения инфекционнойсемикарбазид обладает ингибирующим активйости (титра) .в присутствии ис- действием по отношению к вирусам ВЭЛ пытуемого соединения по сравнению с . 35 и вакцины, а .также о том, что инги- контролем, Действие соединения на бнрующее действие .но отношеиию к ви- . сиятез Рнк и культуры ткани.Фэк, ин . Русу Вэл обусловлено влиянием соеди.4 мцарованнай вирусом Вэл изучают .по нения на синтез вирусспецифической. вклЮчению Н"-уродина, .РНК.йрлученные данные приведены в таб лицееФормула изобретенияКоицентрация, Снижение инфекционного мкг/мл титра, 1 д БОБ/мл 4-(Адамантоил.)-тиосемикарбазидформулыВЭЛ Вакцина аС400 . 7, 48 -,СОЗНЯЯНХН200 7,48 1,00. 1 ОО 7,48 0,9250 1,40 .0,73 проявляющий противовирусиую актив- .25 1.,60 вность, 10 1, 30 Источники информации,5 1,88 принятые, во .внймание. при экспертизе 4 вфЦЬф 1. Патент СМА Р 3450744,кл.160 Иэ .таблицы видно, что .4-(адаман- ф 468, 1969, гноил)-тиосемикарбазид обладает вы. Сб.тРУДов Института вирусологии .ракеййым противовирусным действием ипроблеиаой комиссии, "Вопросы меди.ио.отношению к вирусу Вэл. цинской вкрусолОгйи. Общая вирусоло ПРимаксимально переносимой кон- гия", вып. КП; (ХЙ/20), М., 1971, цФМтфации 400 мкг/мл соединение они- щ с,. 242-244.

Смотреть

Заявка

2465995, 28.03.1977

БЕЛОРУССКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ, ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ АН УКРССР

ШАШИХИНА М. Н, ВОТЯКОВ В. И, ИЗЕРГИНА Э. А, ДЕНИСОВА Л. В, ДАНИЛЕНКО Г. И

МПК / Метки

МПК: A61K 31/175, C07C 337/06, A61P 31/12

Метки: проявляющий, 4-(адамантоил)-1-тиосемикарбазид, противовирусную, активность

Опубликовано: 07.09.1981

Код ссылки

<a href="http://patents.su/2-623359-4-adamantoil-1-tiosemikarbazid-proyavlyayushhijj-protivovirusnuyu-aktivnost.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">4-(адамантоил)-1-тиосемикарбазид, проявляющий противовирусную активность</a>

Похожие патенты