Антифунгальное вещество и способ его получения

Скачать ZIP архив.

Текст

- К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Респубпик(22) Заявлено 240472(21) 1775566/28-1с присоединением заявки йв -13 Государственный комитетСовета Министров СС С Рпо деяам изобретеНийи открытий(43) Опубликован 3) УДК 6157799(088.8) 78. Бюл етень %Н ия 2 3,0 6.7 5) Дата опубликования опис 2) Авторы изобретения А, Вайнштейн, В.О. Кульбах, Е.Д. Этингов,Н, Наумчик, О.Н, Экземпляров, Г.А. Михайлец,Г.Е. Гринберг и А.НЕгоренкова аявит Ленинградски антибиотиков научно-исследова инистерства меди льский институтнской промышленности СССР 4) АНТИФУНГАЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧ ставляют собой внутренние соли с положительным зарядом на четвертичнойаминогруппе и отрицательным зарядомна карбоксильной группе. Они пред ставляют собой порошки желтого цвета, растворимые в диметилформамиде,диметилсульфоксиде, смеси диметилформамида с уксусной кислотой. Ультрафиолетовые спектры тождественны спек- О трам исходных полиеновых антибиотиков. Й .Й, Й -триметилпроизводныеамфотерных полиеновых антибиотиковявляются высокоактивными антифунгальными веществами. Минимальные коно центрации вещества (мкг/мл), задерживающие рост микроорганизмов, приведены в таблице. Изобретени касается биеств, обладаействием. относится к медицине логически активных вещих антифунгальным Предложена группа Й.Й.Й -триметил производных амфотерных полиеновых антибиотиков, в качестве химиотерапевтически и биологически активных антифунгальных веществ, ранее в патентной литературе не описанных, и способ их получения, заключающийся в том, что исходный антибиотик подвергают исчерпывающему метилированию по аминогрупЙ.Я,М -триметитерных полиеновых пе.лпроизводные амфоантибиотиков предтриметил- Й.И.И -триметифотерициннистатин Микроорганизм Й.Й,Й 3,Г Ссзпс 1. (м РЬ,Саис 3, 1 гор,СгурЕ иеоЕ.Ердеи. К-ЮТщсИ.Дуры.Тгс)т. гн Ь и.Реп,ДгаииРГце, ваР. 6,256,31,576,252,52,56,36,3б Формула изобретения Составитель С.ЩеневаТехред ОЛндрейко Корректор Л.Небола Редактор О.Иванова Заказ 4162/б Тираж 703 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытийФилиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 Я,Й.К -триметилпроиэводные амфотерных полиеновых антибиотиков в 7-10 раэ менее токсичны, чем исходные антибиотики. ТакЮ при внутривенном введении водорастворимой лекарственной форМы белым мышам составляет в пересчете на чистое вещество:для Я,И.К -триметиламфотерицина 15 мг/кгдля амфотерицина В 1,9 мг/кгдля Н,й,й -триметилиистатина .15,5 мг/кгдля нистатина 2,2 мг/кгМ.М,М -триметилпроиэводные амфотерных подиеновых антибиотиков получают следующим образом.П р и м е р 1, И.Ы,Й -триметиламфотерицин В (гептаен) . В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и трубкой для подачи азота, загружают 1,5 г амфотерицина В с Е М 500см ( А 382 нм), Приливают 40 мл диметилсульфоксида и перемешивают до растворения амфотерицина В. Затем к раствору добавляют 0,7 г бикарбоната натрия и приливают раствор 1 г йодистого метила в 10 г диметилсульфоксида. Колбу при перемешивании нагревают на водяной бане при 40-45 С вй токе азота в течение 2 часов. Затем колбу охлаждают, содержимое осаждают водой. Осадок отделяют на центрифуге, дважды промывают водой, затем ацетонам и сушат .в вакуум-сушильном шкафу Получают 1,2 г продукта с 18111 фЕ1400 (Я. = 382 нм), - К.Я,К -триметиламфотерицин В.П р и м е р 2. К.К.М -триметилнистатин (тетраен). В трехгорлу,колбу загружают 5 г нистатина сЕ =850 ( й=.304 нм), приливают 40 мл 5 дйметилсульфоксида, перемешивают подазотом до растворения антибиотика.Затем к раствору добавляют 13 г бикарбоната натрия и приливают растворб г диметилсульфата в 10 мл диметил сульфорсида. Перемешивают 1,5 часапри ЗОС, затем колбу охлаждают и содержимое колбы осаждают водой. Осадок отделяют на центрифуге, дваждыпромывают водой, затем 10-кратным 15 количеством ацетона и сушат в вакуумсушильном шкафу. Получают 3,7 г продукта с Е,=680 ( Я.д 304 нм), - М,М.Щ-триметилййстатин. 1. Я,К.Я -триметилпроизводное амфотерных полиеновых антибиотиков как химиотерапевтическое антифунгальное вещество. 2. Способ получения Й, К.Й -триметилпроизводного амфотерных полиеновых антибиотиков, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что исходный антибиотик подвергают исчерпывающему метилированию по аминогруппе.

Смотреть

Заявка

1775566, 24.04.1972

ЛЕНИНГРАДСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ АНТИБИОТИКОВ

ВАЙНШТЕЙН ВИКТОР АБРАМОВИЧ, КУЛЬБАХ ВАЛЬТЕР ОСФАЛЬДОВИЧ, ЭТИНГОВ ЕВГЕНИЙ ДАВИДОВИЧ, НАУМЧИК ГРИГОРИЙ НИКОЛАЕВИЧ, ЭКЗЕМПЛЯРОВ ОЛЕГ НИКОЛАЕВИЧ, МИХАЙЛЕЦ ГРИГОРИЙ АВКСЕНТЬЕВИЧ, ГРИНБЕРГ ГРИГОРИЙ ЕФИМОВИЧ, ЕГОРЕНКОВА АЛЛА НИКОЛАЕВНА

МПК / Метки

МПК: A61K 31/7048, A61P 31/10

Метки: антифунгальное, вещество

Опубликовано: 05.08.1978

Код ссылки

<a href="http://patents.su/2-618111-antifungalnoe-veshhestvo-i-sposob-ego-polucheniya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Антифунгальное вещество и способ его получения</a>

Похожие патенты