Способ получения три-о-ацетильного производного 1 арабинофуранозил цитозина или его гидрохлорида

Номер патента: 568652

Авторы: Равель, Ири

Скачать ZIP архив.

Текст

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ г 11 г 568652 Санга Советских Социалистических Ресоуолик.74 (21) 20484500 (32) 16.07,73 22) Заявлено 1523) Приоритет -1 осударствениый квинте Совета Министров ССС 1) ПВ 5099(33) ЧССРо 15.08.77, Бюллетень Ле 3ования описания 08.12,77 УДК 547.918,0(45) Дата опубли оо денем касоретени и аткрьпии(72) Авторы оезобретвни Иностранцыи Беранек и Равел Драшар (ЧССР)) Заявитель Иностранное предприятие ескословенска Академие Вед,(ЧССР)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИ-О-АЦЕТИЛЬНОГО ПРОИЗВОДНОГО 1-(рАРАБИ НОФУРАНОЗИЛ) ЦИТОЗИ НА ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИДАлоридаксусноиавл,яютмесь пеРеакостато Изобретение касается усовершенствованного способа получвтгия при-о-ацетильног опроизводного 1- (Р-Р-арабинофуранозил) цитозина, обладающего ценными химиотерапевтическими свойствами. 5Известен способ получения 2,3,5-три-о-ацетил- (Р-гл-арабинофуранозил) цитозина ацилированием 1-(р-гл-арабинофуранозил) цитозина уксусным ангидридом в смеси трифторуксусная кислота - трифторуксусный ангидрид 1 Д.Недостатком известного способа являетсянизкий выход целевого продукта (600 г 1) иприсутствие в конечной реакционной смесизначительного количества трудноотделимыхпримесей.Цель изобретения - повышение выхода икачества целевого продукта. Это достигаетсятем, что ацилирование 1-(р-гл-арабинсфуранозил) цитозина осушествляют ацетилхлоридомв смеси сргапических растворителей, В качестве растворителя используют смесь уксуснойкислоты и хлороформа.П р и м е р 1. К суспензии 200 мг гндрох арабинофуралозилцнтозина в 2 млУ кислоты и 1 лг,г ацетилхлорида прнб 1 м,г хлороформа и реакционнуюс ремешнвают в течение 24 ч,ционную смесь упаривают в вакууме,а к кристаллизуют из смеси изопропл-лового и этилового спиртов. Получают 2/О лгг (80,9%) гидрохлорида три-о-ацетиларабпнофуранозилцитозина, т. пл. 171 - 174 С; гг 1 +96,9 (С=0,7 в этаноле).Вычислено, огг 0: С 44,39; Н 4,97; Х 10,35; С 8,78.СгеНг 9 Мз 08 НС 1,Найдено, 0 г 0; С 4430; Н 483; К 1013; С 1 8, 62.П р и м е р 2. К раствору 121,6 мг арабинофуранозилцитозина в 1,5 мл уксусной кислоты при пвремеши(вании прибавляют 1 мл ацетилхлорида и 1 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают 20 ч при комватной температуре и 2 ч при 60 С, Затем продолжают первмешивание еще 5 ч без нагревания, после чего реакциоБный раствор упаривают в вакууме, а остаток очищают кристаллизацией (аналогично примеру 1); после кристаллизации из этанола получают 175 мг (86,2/,) продукта, идентичного полученному в примере 1,П р и м е р 3. 5 г гидрохлорида арабинофураггознлцитозина при перемвшивании обрабатызают 20 м,г уксусной к"слоты, 1 м,г ацетилхлорида и 20 лгл хлороформа, После перемешиванпя в течение 20 ч при комнатной температуре к реакционной смеси добавляют 20 лг.г ацетилхлорида и 20 мл уксусной кислоты. Смесь доводят при постоянном пере568652 Формула изобретения Состапитслв Б. парновТехред М. Семенов Корректор В. Гутман Редактор Т. Девятко Заказ 672/1959 Изд. Хе 682 Тираж 563 Подписное ЦЫИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Тип. Харьк. фил. пред. Патент мешивании до кипения (50 С) и нагревают до образования раствора. Реакционный раствор упаривают в вакууме досуха, а следы уксусной кислоты удаляют многократным упдриванием с этанолом. Остаток кристаллязуют из этачола. Получают б,бб г (78,9) продукта, идентичного полученному в примере 1. 1. Способ получения три-о-ацетильного производного 1-(Д-Х)-арабинофуранозил) цитозина илн его гидрохлорида ацилированием 1- (-0-арабинофуранозил) цитозина или его гидрохлорида в органическом растворителе, отл ич а ющ,ий ся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, 5 в качестве ацилирующего агента используютацетилхлорид и процесс осуществляют в омеси уксусная кислота - хлороформ. Источник онформации, принятый во внима 1 ие при экспертизе: 1. Р. Маг(1 пех, %. %. Ьее, 1 Йоос 1 гпаппе, ТЬе Асе 1 у 1 а(1 оп о 1 1- ф-АгаЬпопгапозу 1) су 1 оз 1 пе, 1. Мед сЬегп., 9,268; 1966.

Смотреть

Заявка

2048450, 15.07.1974

ЧЕСКОСЛОВЕНСКА АКАДЕМИЕ ВЕД

ИРИ БЕРАНЕК, РАВЕЛ ДРАШАР

МПК / Метки

МПК: C07H 19/06

Метки: производного, три-о-ацетильного, арабинофуранозил, цитозина, гидрохлорида

Опубликовано: 15.08.1977

Код ссылки

<a href="http://patents.su/2-568652-sposob-polucheniya-tri-o-acetilnogo-proizvodnogo-1-arabinofuranozil-citozina-ili-ego-gidrokhlorida.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения три-о-ацетильного производного 1 арабинофуранозил цитозина или его гидрохлорида</a>

Похожие патенты